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华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司2010版GMP“设备”部分条款解读主讲人：张志斌2012年11月华润三九医药股份有限公司目录：·本章修订的目的·《设备》主要内容·与98版相比主要的变化·关键条款的解读华润三九医药股份有限公司《设备》修订的目的·设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理手段。·设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。·建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、效验、再验证等方式保持持续验证状态。华润三九医药股份有限公司《设备》主要内容·设计和安装·维护和维修·使用和清洁·校准·制药用水华润三九医药股份有限公司与98版相比主要的变化·对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。·要求建立文件化的设备管理系统。·依照ISO有关计量管理的基本原则，增加了对计量效验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款。·根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、检测等环节，提出明确的管理要求。华润三九医药股份有限公司第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。·完善条款·根据98版规范第三十七条的有关设备设计、选型和安装的要求条款重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。·98版第三十一条设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒过灭菌，便于生产操作和维护、保养，并能防止差错和减少污染。华润三九医药股份有限公司第七十一条理解：·阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。-设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。-设备管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。-设备的其它预定用途：操作、清洁、维护、消毒和灭菌。第一节原则华润三九医药股份有限公司第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录·完善条款·根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。·98版第六十一条药品生产应有生产管理、质量管理和各项制度和记录：环境、厂房、设备、人员等卫生管理和制度。·98版第三十七条生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专人管理。关键条款的解释华润三九医药股份有限公司关键条款的解释第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。•本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。•设备相关的操作文件类型：—使用—清洁—维护和维修—校准•设备相关操作规程=SOP•设备档案华润三九医药股份有限公司关键条款的解释第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。•新增条款•基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。•设备生命周期管理•验证与验证状态维护—技术协议—URS(URS是用户需求标准。也就是使用方对设备、厂房、硬件设施系统等提出的自己的使用的要求标准)—DQ（设计确认）、IQ（安装确认）、OQ(运行确认)、PQ(性能确认)—变更控制华润三九医药股份有限公司确认和认证的定义·确认(qualification)和验证(validation)是制药企业基本的质量活动，并且已经成为法规要求。·确认：是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。主要针对设备、人员和供应商。·验证：是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。·因此，确认是验证的步骤之一，通常用“验证”来统称确认和验证活动。关键条款的解释华润三九医药股份有限公司名词解释·URS（userrequirementspecification）即用户需求说明，是指使用方对设备、厂房、硬件设施系统等提出的自己的期望使用需求说明。·这个需求综合根据自己的使用目的、环境、用途等提出自己具体的方案，设备供应商依据客户提供的URS方案进行设备设计（或确认自己已经完成设计的设备能符合需方的要求），再需求方完成DQ后，再进行设备的制造。·URS一般由用户自己编写。也可以由设备供应商编写；随后南用户的项目经理、验证人员以及质保部门共同审批，作为采购合同的有机组成部分。最终双方达成的URS，往往是多次反复协商的结果，版本号也几经变迁。关键条款的解释华润三九医药股份有限公司压片机URS内容列表序号项目详细内容1URS审批页用户项目经理、验证人员及质保部门共同审批签字2项目概述压片机生产的产品所针对的市场和适用法规。3工作要求◇使用压片机生产的产品种类、物料特性、期望产量等；◇压片机的工艺要求和控制范围要求；从进料预压、主压到出料、筛片、金属检测等，是否有特殊工艺，如真空上料等；◇主要控制参数的要求范围，如主压片力的范围；◇机器密闭性、模具更换方便性、可清洁性的要求；◇辅助设备的要求。如吸尘器、筛片机和金属检测器等；◇操作方式和操作界面的要求，如采用PLC控制或按钮控制；◇对人员、机器、产品和数据的保护要求；◇压片机所使用的环境和安装地点的描述，包括平面图、洁净度、消毒清洁程序、噪音等；4约定◇项目时间表；◇主要部件的优选供应商、电力和动力嚣求、与软件的相容性等；◇工作时间和维护时间；◇与物料接触部分的材质；◇仪器仪表的校准；◇对压片机使用寿命的期望；◇书面维护计划的要求，润滑剂的选择；◇对说明书、图纸和主要部件规格资料的要求；j◇控制电磁辐射和噪音等；◇机器铭牌、电路标记、管道标记、安全标志等；5服务◇供应商应指定专门的项目负责人；◇供应商应允许用户进行审计；◇工厂验收测试（FAT）；★◇送货服务，装箱清单等；◇技术支持及售后服务；华润三九医药股份有限公司名词解释·DQ:设计确认,证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和要求。1、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，由需求使用部门实施。2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器。3、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。4、从技术和经济两项指标选择合适的供应商。5、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定检验仪器的精度要求。6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。7、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。DQ的主要目的有三个，一是确认是否符合URS，二是确认是否符合VMP，三是确认是否符合GMP。关键条款的解释华润三九医药股份有限公司名词解释·IQ:安装确认，证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。1、核对到厂生产设备或仪器、配件、配套设施、文件等是否符合选型要求，是否齐全。2、参照设备说明书和其他技术文件，核对该生产设备或仪器的各项参数是否符合设计要求、是否符合工艺流程和质量控制、检验精度要求。检查设备是否符合GMP的要求。3、安装阶段，设备、管道、辅助设施和仪器均应按照设计图纸或厂家安装要求来进行安装和检查。同时，安装确认应包括该设备或系统的组成部分，辅助管道和量器的检定。4、将供货单位的技术资料归档，收集制定有关操作文件、记录。由上面内容可以知道，IQ主要是对校准、维护、证明和资料的检查。关键条款的解释华润三九医药股份有限公司序号IQ检查项目详细内容1设备主要部件确认/设备布置确认改备型号、生产商、序列号、安装位置和安装布置图。2公用工程确认公用工程符合要求，包括水、电．汽等。应记录实际测量的数据，如电压、频率等。3文件和规格确认与设备有关的所有技术文件，包括主机说明书和台格证、辅机说明书、模具维护说明书、主要部件的说明书或规格表等。4图纸确认图纸标题、编号、版本号和日期以及图纸保存位置。已批准的图纸或竣工图准确代表已安装的系统，如有差异，也已经在图纸上标注。5条件清单和模具列出已购买并且到位的所有设备模具／更换部件。两年易耗品的清单。6仪表和校准确认列出没备上的所有仪表，确认已经编号并根据校准管理程序分类?所有仪表都已经根据校准管理程序进行较准，校准使用的参考标准可追溯到国家标准。7润滑剂确认列出设备上所有润滑点。使用的所有润滑剂都已记录下来，并且确定每一种润滑剂都符合具特定用途，应使用食品级润滑油，除非食品级润滑油会影响某个系统的性能，不在工作空间内或附近使用，并且市场上没有相应的食品级润滑油。润滑油不应带来污染的风险。8维护计划确认已经从设备供应商获得详细的维护汁划：包括主机、各个部件，辅机和模具的维护。9建造材料/产品接触表面确认检查建造材料和产品接触表面的材质证明。确认所有建造材料符合设计要求，所有产品接触表面都符合工艺要求且不影响产品质量和安全。压片机IQ检查项目和描述华润三九医药股份有限公司名词解释·OQ：运行确认,证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。1、应涵盖一个设备、设施系统的所有组元均能按照指定要求运转正常的信息，包括：所有正常操作测试、所有警戒点、所有开关和显示、互动控制以及其它操作功能，操作、维护、检验方面的SOP（或设备专门手册中的相关信息），培训操作人员的信息，OQ中需要对所有操作进行说明并设置操作标准，还要包括系统运行前的准备事项、常规运行和正常运行指标。2、运行确认是一项针对设备功能的确认，一般是指对设备的试运行，由使用部门负责实施。设备或系统运行的重要变量（参数）将决定系统或子系统运行的主要特性。所有的待检测设备在使用前需要经过检定和校验。检测方法需要被批准和执行，检验仪器需合适，经校验合格，检测数据应该被收集和评估。确定设备的运行是否确实符合设定的标准，单机试车与系统试车符合预期的技术要求，并做记录。关键条款的解释华润三九医药股份有限公司压片机OQ检查项目和描述序号OQ检查项目详细内容1IQ确认IQ工作已经成功完成，如果有任何偏差，在继续进行OQ工作之前也已经得到满意解决。2设备仪表校准确认确认在IQ部分中确认的所有系统的仪表在执行OQ工作时，仍然在校准有效期内。3测试议标校准确认根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行OQ时使用的所有测量仪表。所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。校准使用的参考标准可追溯到国家标准。4相关SOP和培训确认有关操作、清洁和维护的SOP至少处于草案状态。记录所有相关SOP，包括SOP编号、名称和生效日期，所有涉及执行OQ的人员都已经就相关的SOP得到适当培训，并且记录所述培训。5模具安装和机械操作确认模具安装和拆卸方便、安全。安装好的模具稳固、对齐良好。基本机械操作方便、安全。6设备安全/报警装置确认/联锁装置确认确认与系统有关的所有安全设备、报警和联锁装置都正常工作。如果某项测试可能对人员或机器造成危险，那么应当在OQ方案中注明不进行所述检查。7断电后重启确认断电后，在操作人员采取操作前，机器不自动恢复运行。如果有数据保护功能，则应当启动。8基本操作确认/PLC操作确认通过按钮或PLC，测试机器的基本操作。如果使用PLC进行控制，则应测试plc的大部分功能。9软件版本和PLC密码保护确认确认系统的软件版本，并确认只有授权人员才能更改关键参数。10转速确认在转台和强迫加料装置的