设备验证与确认

基于风险的设备验证与确认技术目录（contents）1、设备验证2、设备验证文件编制3、设备验证状态维护与GMP审计设备验设备验证1、设备验证的目的2、设备验证的范围3、设备验证的生命周期4、设备验证的步骤什么是验证证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。设备验1、设备验证的目的1、大多数过程不能100％加以证实；2、大多数产品不能100％进行测试；3、工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其一切品质特性及规范要求；4、保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故障原因进行解决。为什么要进行验证？设备验1、设备验证的目的验证的目的符合法规费用节省/保证设备性能保证产品质量设备验1、设备验证的目的•规范要求•提供高度的质量保证•生产过程的稳定性、可靠性•一种符合其预期规格和品质属性的产品验证带来的好处*提高生产率*降低产品不合格率*减少返工*减少生产过场中的检验工作*减少成品的检验工作*降低客户投诉的发生*工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查*工艺生产技术能被更快转借*生产和检验设备维修保养较为方便*提高人员对过程的了解程度*产品质量得到有效控制设备验1、设备验证的目的GMP对验证的有关要求*企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。*药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。*关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。*生产一定周期后，应进行再验证。*验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。*验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。设备验1、设备验证的目的验证的范围•根据药品及制造过程所需要的控制范围；•设施、设备•环境•维护这些都需要合格的验证2、验证的范围需要哪些验证？•制造设备•与产品接触的设备；•要求进行广泛的IQ/OQ确认的。•公用系统•建筑物和非产品接触的设施；•所需IQ/OQ确认程度略低。2、验证的范围•直接影响工艺的•蒸气加热与冷却夹套需要进行哪些验证？•环境•受控的环境•制定不同的环境等级•关键的控制参数•温度/湿度•气流、换气次数、压差•高效过滤：微粒数量、微生物限度•清洁剂、消毒剂的效果2、验证的范围需要进行哪些验证？•维护•对关键人员的培训•清洁程序和维护的SOP，应包括：•规定时间间隔•明确的操作说明•文件的要求•必要的清洁维护操作•微生物的控制2、验证的范围使用阶段报废阶段计划和需求阶段设计阶段开发测试阶段确认阶段3、验证的生命周期1、设计确认（Designqualification，DQ）2、安装确认（Installationqualification，IQ）3、运行确认（Operationalqualification，OQ）4、性能确认（Performancequalification，PQ）4、验证的步骤设计确认（DQ）设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满足了用户需求1、设计确认（DQ）设计确认（DQ）内容：1、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，由需求使用部门实施。2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器。3、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。4、从技术和经济两项指标选择合适的供应商。5、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定检验仪器的精度要求。6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。7、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。1、设计确认（DQ）•安装确认(IQ)•确认设备和系统的存在而且是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。•安装确认的目的安装确认证实设备各单元的正确制造与安装，相关公用系统符合设计确认的要求并正确连接，工具及零部件符合要求。安装确认是按照设计确认技术文件对实际安装结果的确认。2、安装确认(IQ)开箱检查厂内标示供应商文件安装环境条件确认设备各组件的安装检查公用系统的检查（水、电、蒸汽、真空除尘等）仪器仪表清单及参数、安装位置、校验记录及校验计划等初始清洁消毒记录……2、安装确认(IQ)安装确认(IQ)的内容：安装确认实施的难点:相关资料的收集图纸说明书技术手册材质报告安装规范的了解一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位置、安装防护装置的安装等。2、安装确认(IQ)•运行确认(OQ)•确认设备/系统的每一部分功能能在规定的标准范围内稳定的运行。•运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行3、运行确认(OQ)•运行确认(OQ)的内容SOP清单采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录指示信号、连锁及安全装置报警功能测试停机及恢复，通讯中断及恢复测试控制环路稳定性记录器输出对于涉及前后工序衔接的工艺过程，如包装过程，还应测试物料传送是否流畅……3、运行确认(OQ)运行确认（OQ）实施的难点设备的功能了解不清楚验证草案中功能测试过于笼统部分功能实现不易观察部分设备生产的必要模拟运行没有确认3、运行确认(OQ)定义：性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。4、性能确认（PQ）•性能确认（PQ）的内容关键参数测试条件：包括运行的上限和下限测试可接受标准，关键指标的测试步骤及方法例如：•生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）•公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等•检验设备：检验效果测试4、性能确认（PQ）性能确认（PQ）设计的难点部分测试仪器不具备取样方案难以实现可接受标准的确定4、性能确认（PQ）2、设备验证文件的编制主要内容1、设备验证文件的种类2、设备验证文件的编制3、设备验证文件管理1、设备验证文件的种类验证文件种类：程序基本程序验证管理程序设备确认程序支持程序标准操作程序培训管理程序变更控制程序验证文件种类：技术方案与报告验证计划用户需求URS设计确认（DQ）安装确认（IQ）运行确认（OQ）性能确认（PQ）工艺验证清洁验证灭菌验证系统年度回顾报告验证评审报告1、设备验证文件的种类2、设备验证文件的编制验证草案的编制:验证草案格式及标准化一致的执行方案格式对重复性的用统一文字验证草案要避免的问题：验证草案太过于简单验证草案太过于复杂*文件目录*背景介绍*目的和范围*人员构成和职责*设备/系统描述*确认前检查*确认及测试项目*变更和偏差处理*培训*参考文献*结论*附件2、设备验证文件的编制3、设备验证文件管理验证文件的管理：文件合并编号系统验证文件的归档验证文件的格式验证文件合并可根据项目复杂程度，将验证文件进行合并。验证的合并方式：IQ/OQ/PQIQ/OQ，PQ3、设备验证文件管理验证文件的编号原则具有追溯性、唯一性、识别性验证文件编号基准编码基准：项目编号、设备编号、软件编号文件类别验证文件均行系统方法识别文件验证类别识别验证内容识别文件号3、设备验证文件管理编号系统验证文件统一由文件管理部门进行归档管理，相关部门如需要时可提出申请进行复印需归档的验证文件包括：验证草案验证报告设备安装验证设备工艺验证设备清洁验证不便归档的资料需注明存放地点3、设备验证文件管理验证文件的归档3、设备验证状态维护与GMP审计1、验证的方法2、验证状态维护与再验证3、GMP审计常见缺陷项目分析与对策35验证的分类验证策略前验证（预验证）同步验证回顾性验证再验证（强制性、改变性、定期性验证）初次验证验证时机1、验证的方法前验证定义：正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。同步验证定义：指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。回顾性验证定义：指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。•再验证发起的理由：•变更性再验证•定期实施的重新验证•系统回顾，发现恶化趋势时•验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发展…)•再验证的方法•重新实施验证（全部或补充）•回顾性验证2、验证状态维护与再验证3、GMP审计常见缺陷项目分析验证项目的检查重点：验证管理规程是否完善验证方案是否科学验证报告是否可靠完整1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；2、验证缺乏工作计划性3、验证文件不完整4、验证内容不够完整验证自检缺陷分析3、GMP审计常见缺陷项目分析谢谢