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EUGMPEUGMP要求以及要求以及EUGMPEUGMP要求以及要求以及EUGMPEUGMP要求以及要求以及由由EDQMEDQM组织的组织的APIAPI生厂商视察生厂商视察EUGMPEUGMP要求以及要求以及由由EDQMEDQM组织的组织的APIAPI生厂商视察生厂商视察上海，上海，20122012年年66月月2929日日上海，上海，20122012年年66月月2929日日上海，上海，20122012年年66月月2929日日上海，上海，20122012年年66月月2929日日FlBitFlBitGdEDQMGdEDQM视察员视察员FlorenceBenoitFlorenceBenoit--Guyod,EDQMGuyod,EDQM视察员视察员物质认证部物质认证部,EDQM,EDQM概述概述概述概述•API的EUGMP的UG•国际API视察项目新内容是什么•新内容是什么？•主要不足主要不足•统计学：活动审查、依从性趋势DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved2药品上市授权持有者（MAH）的责任药品上市授权持有者（MAH）的责任药品上市授权持有者（MAH）的责任药品上市授权持有者（MAH）的责任•必须按照EUGMP生产API（指令2001/83/EC与2001/82/EC）与2001/82/EC）•生产商负责活性成分生产商的EUGMP依生产商负责活性成分生产商的EUGMP依从性上市申请中生产商的有资质人员的声明•上市申请中生产商的有资质人员(QP)的声明(及后续变更)(及后续变更)DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved3欧盟国家主管当局的作用欧盟国家主管当局的作用欧盟国家主管当局的作用欧盟国家主管当局的作用根据提到的指令的第款或第款•根据以下提到的指令的第46款(f)和/或第50款(f)(指令2001/83/EC的第111款与指令2001/82/EC的第80款)为确保某一医学产品的生产授权持有者已尽到了其义务，主管当局可对API生产商进行视察•NB：与药物不同，未系统实施视察DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved4生产商的责任生产商的责任生产商的责任生产商的责任在CEP程序中API生产商必须声明•在CEP程序中，API生产商必须声明：-药品生产质量管理规范（GMP）的依从-药品生产质量管理规范（GMP）的依从性-愿意接受视察DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved5视察的条件视察的条件视察的条件视察的条件当成员国EMA欧洲药物欧洲•当成员国、EMA(欧洲药物局)、欧洲共同体或者EDQM请求时(如果有怀疑非共同体或者EDQM请求时(如果有怀疑非依从性的根据，需要对提交的数据进行核实)•当由生产商自己提出请求时DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved6欧洲当局欧洲当局欧洲当局欧洲当局欧盟，欧洲共同体，DG欧洲药品质量管理局欧盟，欧洲共同体，DG欧洲药品局(EMA)欧洲药品质量管理局(EDQM)欧洲药品局(EMA)GMP视察团国家发证机关DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved7GMP/GDP视察员工作组GMP/GDP视察员工作组GMP/GDP视察员工作组GMP/GDP视察员工作组•成立于EMA，伦敦汇集成员国的代表•汇集EEA成员国的代表•为以下相关的所有事务提供资料与建议-药品生产质量管理规范(GMP)-药品分销质量管理规范(GDP)-药品分销质量管理规范(GDP)DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved8GMP/GDP视察员工作组：与GMP有关的主要活动GMP/GDP视察员工作组：与GMP有关的主要活动与GMP有关的主要活动与GMP有关的主要活动–欧盟法律的讨论–EudraGMP数据库–医学产品的GMP(第I部分，附件)(附)–活性成分的GMP(第II部分，附件)–GDPGDP–根据中心化程序进行的产品缺陷&视察在GMP领域的MRA处理–在GMP领域的MRA处理–ICHQ8，Q9与Q10的实施共同体程序的处理–共同体程序的处理DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved9EMA的作用：程序汇编EMA的作用：程序汇编EMA的作用：程序汇编EMA的作用：程序汇编EMA代表EC共同体负责维持与公布•EMA代表EC共同体负责维持与公布•收集所有成员国同意的GMP视察-相关的程序与表格察团质系统（GMP视察团质量系统）•促进：–合作–协调协调–信息交换DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved10EMA的作用：EMA/INS/459921/2010程序的EMA的作用：EMA/INS/459921/2010程序的汇编汇编视察团的质量系统框架-GMP视察团的质量系统框架-与快速警戒相关的程序-与快速警戒相关的程序-与GMP视察相关的程序-与GDP视察相关的程序监管者使用的表格-监管者使用的表格-与中心化程序相关的程序(自2011年3月起所有文件的单一参考)信息共享-API项目信息共享-API项目信息共享-API项目信息共享-API项目•由EMA在获得授权后于2007年启动的国际API视•由EMA在获得授权后于2007年启动的国际API视察项目：法国、德国、意大利、英国、EDQM、澳大利亚、USFDA、爱尔兰USFDA、爱尔兰•所有成员均同意参与前导阶段=总期间为2年（结束于2010年）束于2010年）•目的：充分利用视察团的资–充分利用视察团的资源–扩大视察覆盖面DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved12信息共享API项目信息共享API项目信息共享-API项目信息共享-API项目•签署的机密性协议•签署的机密性协议•前导项目通过双方与全体电话会议建立前项双方与体会议建•根据以下运行该项目共享视察报告–共享视察报告–实施联合视察(如必要，可扩大范围)DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved13信息共享-API项目信息共享-API项目项目参与者提供了所有家厂的列表•项目参与者提供了所有1110家工厂的列表(如公布于2011年者)由于若干工厂为共享工厂共列出了646家工厂其中•由于若干工厂为共享工厂，共列出了646家工厂，其中：•408家工厂仅对参与国中的一个感兴趣238家对参与国中的2或者3个感兴趣•238家对参与国中的2或者3个感兴趣•根据得出否定结果的EDQM视察，USFAD作出了进口警戒的决定戒的决定•下一步骤：通过电话会议信息交换继续该项不再是前导性–通过电话会议、信息交换继续该项目（不再是前导性）–改善过程监测扩大参与者的数量–扩大参与者的数量DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved14EDQM视察项目EDQM视察项目EDQM视察项目EDQM视察项目•保证程序的可选择部分(指令2001/83/EC的第111款与•保证程序的可选择部分(指令2001/83/EC的第111款，与指令2001/82/EC的第80款，共同体程序的汇编)在CEP授予之前或者之后实施•在CEP授予之前或者之后实施•目的：证实对以下内容的依从性提交的文件9提交的文件9EUGMP第II部分附录例如附录菌物质9EUGMP附录(例如，附录1/灭菌物质)DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved15EDQM视察项目EDQM视察项目EDQM视察项目EDQM视察项目在根据修正案适用指令2001/82/EC与•在根据修正案适用指令2001/82/EC与2001/83/EC中，欧洲共同体向EDQM发00/83/C中，欧洲共同体向Q发出了确立一项年度视察项目的指令在欧内与之外实施察包括生产•在欧洲内部与之外实施视察，包括生产工厂与持有CEP的经纪人/经销商工厂与持有CEP的经纪人/经销商DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved16EDQM视察项目EDQM视察项目EDQM视察项目EDQM视察项目将草案项目在成员国中传阅以进行评论并在•将草案项目在成员国中传阅以进行评论，并在EMA中向GMP/GDP视察员工作组发言以进行讨论。•该项目昀后由CEP指导委员会采纳•该项目昀后由CEP指导委员会采纳。•昀终项目在所有EEA成员国主管当局传阅。DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved17工厂的选择工厂的选择工厂的选择工厂的选择按照EMA发布的EU指南实施•按照EMA发布的EU指南实施(EMA/INS/GMP/459921/2010有关视察与信息交换的共同体程序汇编)编)•根据基于风险的方法DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved18基于风险的工厂选择基于风险的工厂选择基于风险的工厂选择基于风险的工厂选择•来自评估者的请求:数据前后矛盾，怀疑数据操纵再视察取决于初始视察后或者CEP暂停后的依•再视察:取决于初始视察后，或者CEP暂停后的依从性水平API相关的标准理化性质治疗应用合成/提取•API相关的标准:理化性质、治疗应用、合成/提取路线、灭菌公司相关的标准来自其他当局或者其他怀疑的信•公司相关的标准:来自其他当局或者其他怀疑的信息由生产厂相当的机关监管环境进行的视察•由生产工厂相当的机关/监管环境进行的视察•若干有关的触发点DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved19来自评估者的请求来自评估者的请求来自评估者的请求来自评估者的请求灭菌级别有关文件的怀疑潜在的薄弱点:过潜在的薄弱点:•对所有灭菌物质常规实施视察•最好在授予CEP之前•数据前后矛盾•怀疑数据造假程相关性的或者规格相关性的•接近最后步骤的原材料工厂相关性的•对GMP原则的意识与认识较低的怀疑•注意特殊的点，例如托盘冻干法并非有生产商自行准备的+信息缺乏•复杂或者解释较差的过程步骤识较低的怀疑•交叉污染风险的怀疑程步骤•转包生产过程中的某些步骤DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,CouncilofEurope,Allrightsreserved20系统如何工作系统如何工作系统如何工作系统如何工作•由EDQM视察员与来自EU/EEA或者MRA国家主管当局的视察员组成的小组实施视察局的视察员组成的小组实施视察•EDQM视察的范围:–对提交的文件的依从性–对EUGMP第II部分的依从性–适当时，对EUGMP附件的依从性–对欧洲药典的依从性•在存在重大或者关键缺陷（公共健康问题）的情况下，在视察后立即采取措施，在视察后立即采取措施DrFlorenceBenoit-Guyod©2012EDQM,Counci