生产质量管理文件系统计培训资料

湖南有色凯铂生物药业有限公司生产质量管理文件系统设计说明主题:文件分类几个需要说明的问题文件分类:文件文件—指一切涉及药品管理的书面标准和实施中的记录结果。文件管理•指文件的设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的管理活动。文件管理的目的在于明确责任，减少错误，使工作人员得到详细的指令便于遵循，且能够调查及追踪有缺陷的产品。—明确规定了质量管理系统—避免了纯口头方式产生错误的危险性—保证有关人员收到有关指令并切实执行—允许对不良产品进行调查和跟踪—书面的文件系统有助于培训企业成员保持企业内部良好的通讯系统ISO系列标准分类质量手册（层次A）管理性文件（层次B）操作指南、基准、批记录等（层次C）常用分类法标准记录例一|例二例三例四几个需要说明的问题关于管理标准和操作标准SMP、SOPSMP（管理标准）——为进行质量管理而编制的各种管理程序或规章制度：指管理属性很强的通则性SOP（Umbrellasop)。SOP（操作标准）——经批准用以指示操作的通用性文件及管理办法（98版GMP）：它的主体文件在操作，但并不排除管理的内容。没有必要过多地注意区分文件的属性，而着重其功能：关键在保证生产和质量活动受控管理标准和操作标准的两个误区过于注重区分管理文件和操作文件每个管理文件均有一个操作文件对应关于批记录：批生产记录定义一个批次的待包装品或成品的所有生主记。批记录能提供产品的生产历史、以及与质量有关的情况（98版GMP）。批记录相关概念——包括批生产记录、批包装记录、批检验记录。——由工艺规程派生所得。——提供了每批产品详细的生产操作和质量管理指。令，规定了何时、由何人在何处实施何种操作。——一种记录形式，记载了生产过程中所产生的各种信息。批记录的属性批生产记录、批包装记录、批检验记录等均含指令及记录，它们在守成操作前及在操作过程中均为标准，在操作的同时又需及时记录，当操作完成后，记录和指令合二为一，为作业、质量评价及必要时的追溯调查提供了必要条件。标准？记录？技术标准？操作标准？批记录SMP、SOP关系产品A产品B产品C清洁设备操作生产作业中间控制偏差处理批记录管理、操作标准关于标准与记录的关系标准与记录关系的三种类型操作指令与记录合二为一如批生产记录、批包装记录（批检验记录）指令是SOP：记录是SOP经精心设计的表格或图表仪器或设备的自动记录，计算机给出指令并同时作好记录SMP/SOP+表格适用于：•系统为连续作业，运行稳定，系统运行与产品的批无直接关系。如净化空调系统等。•操作比较简单。•（记录的修订与SMP/SOP的修改须同步进行）关于岗位操作法岗位操作法车间技术人员根据工艺规程制定。生产、质量管理操作令，记录为单独制定的通用表格。岗位操作法由相关主管部门保存，生产现场一般不存放。内容包括：生产操作方法和要点、操作的复核复查中间产品质量标准及控制、安全及劳动保护、设备维修清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和环境卫生等。工艺规程派生：工艺规程—岗位操作法+记录（老）工艺规程—批生产/包装记录+SOP（新）岗位操作法+记录的缺陷注重技术，重心放在把产品生产出来，而对现代制药行来GMP要求的防止污染、混淆风险的管理要求尚未充分注意。指令与记录相分离，生产现场无指令。指令和记录过于简单，指令不能充分体现GMP及工艺参数对该岗位的实际要求，记录不能充分反映过程的受控情况。可追溯性较差，文件与文件之间、文件与记录之间相关性较差。批生产/包装记录+SOP特点指令与记录一一对应，指令部分阐述何时、何地及如何完成何种操作，空白部分由操作人员如实记录操作结果。通用性规程（SOP）可使用相应的文件编号来表示，以免批生产记录过于复杂。批生产/包装记录+SOP优势操作“有章可循”，操作严格按规定实施。记录真实反应出操作的结果。方便质量审核人员对批所有相关因素进行评估。方便追溯。湖南有色凯铂生物药业有限公司GMP硬件实施过程中相关问题探讨内容：GMP相关概念医药工业洁净厂房的特点厂区环境平面布局人身净化物料净化净化空调系统纯化水系统其它GMP相关概念药品生产质量管理规定（GOodManufaturingPractice)是在药品生产全过程中，保证生产出的产品具有一致性，符合质量标准，适合其使用目的而进行生产和控制，并符合销售要求的管理制度确保符合性药品质量的万无一失GMP相关概念GMP的其本原则：力要求消灭药品生产过程中的任何隐患：污染混淆（混杂）人为差错GMP相关概念污染：当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时，它即受到污染（词典）。当一个产品中存在有不需要的物质时，它即受到污染（简化）污染物—尘粒、微生物。交叉污染：通过人员往返、工具传送、物料传输和空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰，造成彼此污染，或因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度级别低的区域的污染传入洁净级别高的区域，造成了交叉污染。GMP相关概念混淆（混杂）因车间平面布局不当及管理不严而造成把不合格的原料、中间体及半成品当作合格品继续加工包装出厂的情况，或者生产中遗漏任何生产程序或控制步骤，使其生产出的产品和正常生产出的产品掺混的情况。GMP相关概念人为差错因人为的疏忽造成药品质量损害或事故。GMP相关概念GMP—确保药品质量（符合性）万无一失硬件要求软件系要求人员表质要求（厂房、设施、设备、环境等）力求消灭生产过程中任何污染、混淆、人为差错医药工业洁净厂房特点•以微粒和微生物为环境控制对象医药工业洁净厂房特点空气洁净度等级等级每立方米（L）空气≥0.5um尘数每立方米（L）空气≥0.5um尘数100级≥35X100（3.5）1000级10000级≥35X1000（35）≥35≥35X10000（350）≥250（0.25）≥2500（2.5）100000级≥35X100000（3500）≥25000（25）厂区环境：环境无污染厂区要整洁区间不防碍发展有余地厂区环境室外污染浓度对室内洁净度的影响风向（主风向，最多风向）厂区内人、物流道路是否绝对公开？洁净车间离市政交通干线不宜小于50M平面布局合理平面布置严格划分域防止交叉污染方便生产操作合理平面布置原则：按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。生产区和储存区有与生产规模相适应的面积和空间。质管部门设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各种实验实应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。特殊要求的仪器、仪表应安装在专门的仪器室内。更衣室、浴室及厕所的设置不对洁净区产生不良影响。严格划分区域原则：独立的厂房与设施（空调、设备等）：青霉素类高致敏性药品专用设备、独立空调系统、生产区域、严格分开：β一内酰胺类药品避免使用同一设备和空气净化系统，不可避免时，应采用有效的防护措施和必要地验证：激素、抗肿瘤类化学药品严格分开生产区域：中药材的前处理、提取、动物脏器、组织的洗涤或处理生物制品类要求实验动物房应与其它区域严格分开防止交叉污染原则：厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间不同空气洁净度级的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施生产青霉素类等高致敏性药品的分装室应保持相应对负压强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越低级别区域空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。平面布局方便生产操作平面布局有足够的储存空间有相应的措施以防止同一功能间同进行不同的操作（同一功能间内不能同时生产两个或两个以上的品种，或同一品种不同规格的产品）避免房中房设置中央称置室防蚊灯的设置安全门的设置方式通讯设施圆弧角洁净区内输送管道的设置原则冷凝水的收集与排放平面布局容器具的洗涤、存放、干燥设备安装的可活动性伸缩缝喝水、休息室地漏彩钢板地面材料枝术夹层的卫生要求净化施工的二次设计人生净化概念：人是药品生产过程中最大的污染源，为了在操作过程中减少人活动产生的污染，人员在进入洁净区之前，必须更换洁洁服，有的还要淋浴、消毒或者空气吹淋。这些措施即“人身净化”，简称“人净”。人身净化更衣（含鞋）盥洗缓冲人身净化一更、二更、三更的困惑进入30万级、10万级区为一次更衣？进入万级区为二次更衣？进入百级区为三次更衣？进入百级区须加穿三层工作服？一更脱衣、二更穿衣？三更？人身净化人净程序：一般生产区（仓库、化验室、外包装区、前处理提取区等）30万级、10万级洁净区万级洁净区（最终灭菌）万级洁净区（最终不灭菌）以上均为一次更衣二次更衣：先进10万级完成一次更衣程序，再进万级完成第二次更衣程序。更衣程序中的级别要求：更衣程序中的最后一间（缓冲室）在静态时，应达到相应洁净区的洁净度。避免脱、穿衣在同一房间（洁净区）。洁净区更衣室不宜采用“往返式”，应采用“通过式”。人身净化：白大褂、分体工作服—检验室、仓库、前处理提取等分体洁净服—30万、10万级洁净区分体塞入形洁净服—万级洁净区连体型洁净服—万级洁净区洗衣环境：10级以上区域应在洁净区（？级别）内洗涤、干燥、整理30万级在一航区域洗涤？不同洁净级别区域洗涤应专用洗涤设备或分批清洗（一般区、30万级区30万级洁净服的晾干、整理在30万级环境中。人身净化盥洗：厕所—脱衣前最好，也可设置在穿洁净服前洗手—穿洁净服前洗手，穿洁净服后洗手或手消毒手消毒—穿洁净服前及后淋浴—穿无菌内衣前（目前少设）人身净化缓冲：洁净室（区）与非洁净室（区）之间设置缓冲设施，人员及物料的进入需设置缓冲设施。气闸室空气吹淋室缓冲室人身净化气闸室—间门可联锁不能同时开户的房间（传递窗）。空气吹淋室—利用喷嘴吹出的高速气流使衣服抖动起来，从而把衣服表面沾的尘粒吹掉的设备，可联锁。缓冲室—体积大小6m3(或面积3m3)，同一时间内只允许有一个门开户，与后面将进入的洁净室的洁净级别相同。物料净化概念：各种物料在送入洁净区前必须经过净化处理，简称“物净”。物料净化物净程序（非无菌）：脱外包或料桶外表清洁—气闸室或传递窗—物料暂存间物料净化•传递窗•一般型•联锁型（紫外灯或无）•净化型净化空调系统原则：严格区分独立与联合严格区分直流与循环严格区分正压与负压防止污染，有利整洁净化空调系统需有独立的空调系统：青霉素类高致敏性药品β内酰胺结构类药品避孕药强毒微生物及芽胞菌制品激素类、抗肿瘤类化学药品净化空调系统需直排：放射性药品产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染易燃、易爆、有毒、有害物质生产、储存区部分人净程序工能间。净化空调系统需相对负压：•青霉素类等高致敏性药品分装室•强毒微生物及芽胞菌制品•产尘量大的操作室•操作有致病作用有微生物净化空调系统•常规循环风系统：空调设置洁净车间净化空调系统•全新风系统:空调安置洁净车间净化空调系统•有连续局部排风的系统:空调安装洁净车间净化空调系统•有间歇局部排风的系统A:联锁空调安装洁净车间净化空调系统•有间歇局部排几的系统B:联锁空调安装洁净车间净化空调系统•有间歇局部排风的系统C:空调安装VAV洁净车间净化空调系统送风、回风、排风的启闭是否联锁？室内采风设备是否与空调系统联锁？或是否设置余压阀？净化空调系统气流组织：主要送风方式：顶送或侧墙上送主要回风方式：室宽≤3m，可单侧墙下回风室宽＞3m，双侧墙下部均匀回风侧送时在同侧下部布置回风口走廊回风（不适合固体制剂）净化空调系统新风口：位置：地面5～15m、屋面＞1m上风侧：远离污染源低于排风口2m以