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布鲁氏菌病预防知识培训内蒙古地方病防治研究中心副主任医师刘云霞布鲁氏菌病的概念布鲁氏菌病（以下简称布病）是由布鲁氏菌引起的人畜共患传染病——变态反应性疾病，是《中华人民共和国传染病防治法》中规定管理的乙类传染病，《中华人民共和国动物防疫法》将布病列为二类疫病。是世界动物卫生组织（OIE）列为必须通报的传染病之一。布鲁氏菌还被国外列为生物战剂之一。布鲁氏菌病最初认识很久以前，在地中海沿岸各族人民中久已存在一种常见的，以长期高热为特征的消耗性疾病。由于临床症状与许多发热病类似且病因不明，当时医生认为是肠伤寒或疟疾。由于这种疾病不伴有急性肠道损害，且又具有独特的周期性的弛张热和波浪热，1861年Burnet（伯内特）首先描述“地中海弛张热”并与疟疾作了鉴别。1886年英国军医布鲁氏（Bruce）在马尔他岛从死于“马尔他热”的士兵脾脏中分离出“布鲁氏菌”首次明确了该病的病原体。布鲁氏菌病最初认识1897年Hughes（休斯）根据本病的热型特征建议称“波浪热”后来为纪念Bruce（布鲁氏）学者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。1897年Wright（莱特）与其同事发现患者血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应称为Wright（瑞特氏）凝集反应从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。我国古代医籍中对本病也有描述，但直到1905年Boone（布恩）重新对本病作正式报道，人们对于本病本菌以及从感染动物传给人的危害性才有了进一步的了解。此后相继发现了许多新的宿主。病原学布鲁氏菌属（Brucella)包括6个种19个生物型。即：羊种布鲁氏菌（Brmelitensis)1、2、3型牛种布鲁氏菌（Brabortus)1、2、3、4、5、6、7、9型猪种布鲁氏菌（Brsuis)1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布鲁氏菌（Brneotomae)绵羊附睾种布鲁氏菌（Brovis)犬种布鲁氏菌（Brcanis)世界概况人间疫情（16个国家）本病流行于世界各地，据调查全世界200多个国家中有170个国家报告有人畜布病疫情发生。人间发病率波动范围较大，曾超过1/10万的国家有：希腊、意大利、美国、阿根廷、阿拉伯、老挝、黎巴嫩、匈牙利、伊朗、爱尔兰、北爱尔兰、西班牙、叙利亚、马耳他、原苏联和葡萄牙。世界概况畜间疫情（184个国家）世界上约有50个国家和地区的绵山羊有布病流行，主要集中于非洲和南美洲等，有101个国家和地区有牛布病流行，主要集中于非洲、中美洲和南美洲、东南亚及欧洲南部等。有33个国家和地区的猪有布病流行，主要集中于美洲、非洲北部和欧洲。世界上畜间布病是以牛种布鲁氏菌感染牛为主，占家畜布病的1/2以上。内蒙古疫情内蒙古自治区是我国布病的主要流行区之一，内蒙古疫情布病造成的经济损失人畜共患传染病有几十种，布病是公认的危害最为严重的人畜共患传染病之一，因此其流行危害被认为是发展中国家农、牧业和公共卫生事业落后的重要标志。布病流行会严重制约畜牧业整个产业链的健康发展——影响从上游的养殖到下游产品的流通和消费。家畜患布病常常出现流产、不孕、空怀、繁殖成活率降低，使牲畜头数明显减少，产肉、产奶量下降，直接影响着包括乳、肉及其制品，皮、毛、医药等在内的民生需求。影响着畜牧业的发展和民间致富乃至国际贸易及旅游事业，布病造成的经济损失有关资料表明：绵羊患布病后流产率57.7%，牛患布病流产率为30.2%。我国过去畜间布病严重时，每年损失于流产牛犊5-6万头，因空怀、流产等原因每年少生幼畜105-140万头。近年来，随着人畜疫情持续回升，经济损失更为严重，全区各地因病致贫的情况多有发生,致使本来就不富足的一些农、牧民生活更加贫困。直接影响当地的经济建设。据估算，每年全国因布病造成的经济损失逾100亿元。布病对人的危害人感染布病后非常痛苦、疼痛难忍，布鲁氏菌可侵犯全身的各个脏器，造成器质性病变或功能障碍，由于布病反复发作，严重危害人体健康及生活质量。若急性期得不到及时、有效、彻底的治疗，会反复发作转为慢性，留下后遗症导致终身残疾，严重者丧失劳动能力或者死亡。当前我区布病疫情已经再度成为我国特别是重点地区严重的公共卫生问题和社会经济问题。*卫生部举措2010年9月3日，卫生部部长陈竺赴内蒙古调研卫生工作。陈竺与内蒙古自治区人民政府主席巴特尔出席了卫生部、内蒙古自治区人民政府在呼和浩特市举行的人间布病联合防治项目协议书签字仪式。双方商定，在农业部的支持下，共同启动联合防治工作，力争到2019年年底，以旗、县为单位，急性期布病患者的发现率、规范治疗率和治愈率均达到70%以上，显著降低布病对广大农牧民的危害。布鲁氏菌的形态、染色及培养特性布鲁氏菌可被所有的碱性染料所着色，革兰氏染色阴性，吉姆萨呈紫红色。布鲁氏菌培养的最大特点是生长缓慢，营养要求高，需要各种氨基酸、生物素、镁、铁、钙等离子。可在弱酸或弱碱性的培养基上生长繁殖，适宜PH值为6.6-7.4，适宜温度为34-37℃。革兰氏阴性短小杆菌0.3-2.5微米之间，初次分离时多呈球状，球杆状和卵圆形。该菌传代培养后渐呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜。布鲁氏菌对物理因子的抵抗力直射日光数分钟，最长4小时，散射日光7-8天，直射紫外线5-20分钟，斜射紫外线10-30分钟。布鲁氏菌对热非常敏感，尤其对湿热敏感。表一不同温度对布鲁氏菌的影响温度布氏杆菌生存时间温度布氏杆菌生存时间湿热55℃60分钟湿热60℃15-30分钟湿热70℃7-19分钟湿热80℃6分钟湿热90℃5-14分钟湿热100℃1-4分钟干热60-70℃60-75分钟干热80℃40-59分钟干热90℃30-39分钟干热100℃7-9分钟布鲁氏菌对化学因子的抵抗力表二常用化学因子对布鲁氏菌作用的比较药品名称浓度（%）布鲁氏菌生存时间石碳酸1-21-5分钟新洁尔灭0.130秒来苏儿21-3分钟来苏儿31分钟以内漂白粉0.2-2.52分钟以内过锰酸钾0.1-0.27-15分钟福尔马林0.220分钟以上氢氧化钾23分钟肥皂水220分钟以上布鲁氏菌的抵抗力表三布鲁氏菌在不同介质中生存时间介质名称生存时间介质名称生存时间水5天-4个月尘埃21-72天尿4天-5个月以上衣服30-80天鲜牛乳2天-18个月奶酪25-67天冻肉14-47天培养基60天-10个月土壤4天-4个月粪8天-4个月畜舍及周围4天-5个月以上皮毛45天-4个月酸乳2天-1个月腌肉20-45天干燥胎膜4个月布病的发病机理布病的发病过程与布鲁氏菌在细胞内寄生特点密切相关。发病过程比较复杂，细菌、毒素(内毒素)、变态反应三种因素不同程度地参与布病的发生与发展过程。布鲁氏菌的毒力及致病力毒力是病原体致病力的总称。包括侵袭力、毒素和抗宿主的防御机制的生存能力。布鲁氏菌不同种型的菌株具有不同的毒力，甚至同种型的不同菌株，其毒力大小也有差异。羊、牛、猪种布鲁氏菌各生物型的某些菌株多为强毒株。犬种布鲁氏菌具有一定的毒力，野外和实验室均可侵入致病。绵羊附睾种和沙漠森林野鼠种布鲁氏菌毒力较低。羊种、牛种、猪种和犬种布鲁氏菌都能感染人；绵羊附睾种和沙漠森林野鼠种布鲁氏菌尚无感染人发病的报道。流行病学储存宿主与传染源：目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。与人类有关的传染源主要是羊、牛、猪、犬、鹿、马等。病畜的分泌物、排泄物、流产物及乳类含有大量细菌，是人类最危险的传染源。传播途径及传播因子布鲁氏菌可以经体表皮肤、粘膜、消化道、呼吸道侵入新的机体感染：一、经皮肤粘膜接触感染布鲁氏菌可通过粘膜、眼结膜及损伤的皮肤侵入人体，有报道毒力强的羊种菌可以通过微小的伤痕或完整的皮肤侵入人体。这种感染常见于与病畜接触的畜牧兽医、饲养放牧的人员、布病专业工作者和畜产品加工业等职业人群中，通常发生于下列场合：传播途径及传播因子处理病畜难产、流产及正常产；检查牲畜；饲养放牧人员；接触病畜的尿、粪，如清扫羊圈、牛舍；屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏；剪羊毛或从事皮毛加工；挤奶或加工病畜乳制品；采集病畜、患者的血液和病理材料；直接或间接接触被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；从事布鲁氏菌实验操作及制备布鲁氏菌苗、抗原、抗血清等生物制剂等。传播途径及传播因子二、经消化道感染人主要是通过食物或饮水，在完全不与病畜接触的的情况下由于食用布鲁氏菌污染的食物或饮水经口感染的例子很多。有的人喜喝生奶，吃生乳制品(白油)，生拌肉或生肝，吃未熟的肉（手把肉）或者手不洁拿吃食物，布鲁氏菌经口腔、食道粘膜进人机体。病畜流产物，分泌物、排泄物污染草场、水源，是牲畜消化道感染的重要原因。传播途径及传播因子三、经呼吸道感染呼吸道感染常见于吸入沾有小于5个微米（气溶胶颗粒大于5个微米则被鼻腔和上呼吸道阻留）的布鲁氏菌污染的飞沫、尘埃。多见于皮毛加工业，布鲁氏菌实验室研究工作及菌苗的制作过程（气溶胶）。但在布病疫区，以上三种传播途径往往同时存在，很难截然分清是通过哪一个环节感染的。。感染过程感染过程的形成及临床表现特点，在很大程度上取决于布鲁氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态。感染过程大致分为五个阶段•淋巴源性迁徙阶段•菌血症阶段•多发性病灶形成阶段•慢性布病阶段•慢性纤维化阶段布鲁氏菌消化道皮肤粘膜呼吸道淋巴液局部淋巴结感染量少、毒力弱机体抵抗力强布鲁氏菌在淋巴结内局限感染量大、毒力强机体抵抗力弱血行播散（菌血症、败血症、毒血症）多发性病灶形成迁延性病灶病灶外播散残余变态（消散、纤维化）隐性感染痊愈慢性期急性期治疗布鲁氏菌消化道皮肤粘膜呼吸道淋巴液局部淋巴结感染量少、毒力弱机体抵抗力强布鲁氏菌在淋巴结内局限隐性感染痊愈布病发病示意图各系统病理变化皮肤：特异性肉芽肿，出血，结缔组织层的纤维裂解，水肿。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心内膜炎、心包炎。主要侵犯主动脉瓣，较少侵犯二尖瓣。肝、脾：布鲁氏菌性肝炎（浆液性→增殖-肉芽肿性→硬变性炎症），网状内皮和淋巴增生引起脾脏肿大。各系统病理变化骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺：病灶性卡他性肺炎，肉芽肿（肉芽肿是由巨噬细胞及其演化的细胞局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶。肉芽肿的本质是迟发超敏反应所致的炎症），泌尿生殖系统：间质性肾炎、弥漫性肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎、卵巢炎和输卵管炎等。神经系统：中枢神经：脑膜炎、脑炎、脊髓膜炎、脊髓炎等；周围神经：腰骶后根和坐骨神经损害显著。运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累，关节炎、关节周围炎、滑囊炎和腱鞘炎。临床表现临床症状和体征潜伏期：一般为l～3周，平均2周。部分病例潜伏期更长。发病和前驱期症状：有急有缓。起病缓慢者前驱期症状类似重感冒。经口感染者常见颈部淋巴结肿大。起病急剧者一般没有前驱期症状。主要症状发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或晚上。4.2531无热0.413稽留热9.3363驰张热12.7893间歇热15.36112不规则热42.11307低热15.78115波状热构成比（%）例数热型布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧。这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。主要症状多汗多汗为布病主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多。出汗相当严重，多与发热相伴，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤、被褥，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。•主要症状乏力几乎全部病例都有此表现，乏力的程度轻重不一。轻者虽可从事般性工作，但容易疲劳，而且不易消除；严重者不能胜任本职工作。慢性期患者的乏力症状比较突出，甚至成为就诊的主要原因。常被称为“懒汉病”