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肠道微生物和消化系统疾病北京大学第一医院1、肠道正常菌群分布2、肠道菌群功能3、菌群紊乱和微生态治疗4、菌群紊乱相关的消化系统疾病肠道正常菌群分布肠道微生物是指在宿主消化道中存在的细菌、病毒、真菌等，以定植于肠道黏膜上的微生物菌群为主，通常情况下有益于宿主建立稳定的内环境。胎儿肠腔相对无菌，出生后数小时出现细菌定植：肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、类杆菌。。。。有学者曾提出，一个健康人全身寄生的微生物（主要是细菌）有1271g之多，其中眼1g、鼻10g、口腔20g、肺20g、阴道20g、皮肤200g，当然最多的还是肠道，达1000g，总数为100亿个，相当于人体细胞数的10倍；肠道内细菌总数100亿个，400-500菌种，重量1Kg左右；多种需氧菌、、兼性厌氧菌，厌氧菌为需氧菌的1000倍；厌氧菌、原籍菌：专性厌氧，低免疫原性类杆菌、双歧杆菌、乳杆菌共生菌：一般无传染性芽孢菌属外籍菌：过路菌，病原菌，高免疫原性葡萄球菌、大肠杆菌胃：PH2.5杀菌作用，PH4,细菌繁殖进食时胃内细菌数：104/ml小肠：肠液量大，胆汁酸、消化酶、氧气有杀菌作用空肠：103-105/ml，G+需氧菌，葡萄球菌、链球菌；回肠：105-107/ml，厌氧菌↑，双歧杆菌、类杆菌；回盲瓣以后：1010-1012/ml，98%厌氧菌，双歧杆菌、类杆菌；肠球菌、链球菌；潜在致病菌浓度较低；通常情况下肠道菌群不会致病，当宿主有功能性改变或外界理化改变可致肠道微环境紊乱，生理情况下机体通过反馈机制自稳；当肠道自身无法纠正菌群失调时，某些肠道致病菌可致病，常为过路菌群，其次为共生菌，极少数为原籍菌。肠道菌群的作用1、生物屏障促进消化吸收，有效将肠道内细菌、毒素局限于肠腔内2、化学屏障代谢发酵产生短链脂肪酸，提供代谢能量，降低肠道PH，促进肠蠕动，抑制致病菌生长；3、免疫调节70%免疫组织存在于肠道，微生物刺激建立体液黏膜免疫4、营养代谢促进胆汁酸、胆固醇等肠肝循环，大肠杆菌合成维生素K、SASP经细菌分解为5-ASA。肠道菌群紊乱轻度：潜伏性，菌群失调较轻，临床上无不适或轻微排便异常，为可逆改变，病因去除后即可恢复。中度：慢性腹泻，类似慢性肠炎、慢性痢疾等，正常肠道菌显著减少，过路菌增多，一般不能自然恢复，需治疗才能纠正；重度：原籍菌大部分被抑制，少数菌种过度繁殖占绝对优势，如由服用抗生素引起的难辨梭状芽孢杆菌导致的伪膜性肠炎等。必须积极治疗。过路菌显著增多、双岐杆菌与乳杆菌减少常见于中老年人，大多数情况下无临床症状，可有消化吸收功能不良、食欲不佳、腹胀、腹泻、便秘等症状；肠道菌群紊乱有引起菌群失调的原发病；腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状；实验室依据：A、便涂片球杆比紊乱；（参考值1:3；康白标准3:7）；B、便培养B/E1；C、便涂片或培养中，非正常细菌明显增多；肠道菌群紊乱诊断菌群紊乱的微生态治疗微生态制剂特点：1、口服制剂，能粘附于人体胃肠黏膜细胞并定植；2、在胃酸和胆汁中有良好稳定性；3、能产生抗微生物物质或有抗菌活性；4、保质期长、菌种优良、活菌量高、不含耐药因子微生态制剂分类：益生菌probiotics对宿主有利无害的活菌群和（或）死菌，包括菌体成分和代谢产物制成；以双歧杆菌为有效菌：贝菲得、回春生、双岐王、金双岐、丽株肠乐；以乳杆菌或乳杆菌+双歧杆菌为有效菌种：昂立1号、三株、培菲康等；以需氧菌为主的活菌制剂，利用其耗氧特点，在肠道内形成厌氧环境，从而有利于占肠道菌群绝大部分的厌氧菌与兼性厌氧菌的生长，而保持肠道菌群的正常构成，有以蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌等为活性菌的促菌生、整肠生等制剂。食母生：干酵母（死菌）；乳酸菌素片：含乳酸菌的发酵产物；整肠生：地衣芽孢杆菌；（活菌）培菲康：长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌；（活菌）美常安（妈咪爱）：屎肠球菌、枯草杆菌；（活菌）乳酶生：粪肠球菌；（活菌）金双歧：长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌（活菌）双歧杆菌与乳杆菌是人肠道中有益菌的代表，其所以有益，主要是降低肠道pH，抑制韦永氏球菌、梭菌等腐败菌的增殖，减少腐败物质产生，同时也因pH下降而抑制病原菌。乳酸杆菌：抑制病原菌和调整正常肠道菌群、抗癌与提高免疫能力、调节血脂、促进乳糖代谢；双歧杆菌：抑制肠道致病菌、治疗腹泻、防止便秘、免疫调节与抗肿瘤、调节血脂、各种杆菌均能合成大部分B族维生素（其中长双歧杆菌合成B2和B6的作用尤著）。枯草杆菌：需氧菌1、生长过程中产生枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短杆菌肽等活性物质，抑制致病菌或条件致病菌；2、消耗氧，造成肠道低氧；3、刺激动物免疫器官的生长发育；4、合成淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶等酶类；5、合成维生素B1、B2、B6、烟酸等多种B族维生素；粪肠球菌、粪链球菌：兼性厌氧1、生长和代谢过程中产生乳酸、氨基酸、维生素、酶及抑菌物；2、分泌两类细菌素，一类对相关的菌有抑制作用，可阻碍病原微生物接触肠粘膜细胞；另一类具有广谱抗菌活性，抑制致病菌如沙门氏菌、志贺氏菌和假单胞菌；屎肠球菌：正常菌群，条件致病；抑制肠道病原菌衣原体、寄生虫等；地衣芽孢杆菌：对葡萄球菌、酵母样菌等致病菌有拮抗作用，而对双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化性链球菌有促进生长作用。此外通过生物夺氧效应使肠道缺氧，有利于大量厌氧菌生长，造成肠道低氧环境，促进双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化链球菌等有益菌生长。微生态制剂分类：益生元prebiotics一类非消化的物质，可被结肠内正常细菌分解利用，选择性刺激结肠内有益菌生长。果糖、乳果糖、纤维素、果胶、双歧因子等。合生元synbiotics是益生菌和益生元同时并存的制剂，服用后到达肠腔使进入的益生菌在益生元的作用下繁殖增多，更好地发挥益生菌作用。微生态制剂使用原则1、提倡使用原籍菌、有益菌；2、原则上不同时使用抗生素，如不能停抗生素，可加大微生态制剂剂量、次数；3、轻度去除诱因；中度使用微生态制剂；重度在治疗菌群失调基础上，使用针对二重感染的病原菌或条件致病菌的抗生素，纠正水电解质紊乱低蛋白血症等；菌群紊乱相关消化系统疾病腹泻急性腹泻：双歧杆菌↓，大肠杆菌、葡萄球菌↑口服乳杆菌或双歧杆菌；旅行者腹泻：志贺菌、沙门菌、大肠杆菌；有自限性抗生素相关腹泻：抑制乳酸杆菌、双歧杆菌生长伪膜性肠炎（葡萄球菌、艰难梭菌、白色念珠菌）：甲硝唑+万古霉素+益生菌肠易激综合征益生菌能明显改善IBS症状，如腹胀、腹痛等；炎症性肠病疾病活动时乳酸菌、双歧杆菌、大肠杆菌↓↓；益生菌中酵母菌、大肠杆菌对维持缓解有肯定疗效幽门螺杆菌防治中的应用乳杆菌可抑制Hp感染；Hp根治过程中抗生素应用可能导致菌群紊乱，益生菌治疗可减少副作用。菌群紊乱相关消化系统疾病肠源性内毒素血症肠粘膜屏障破坏，细菌、内毒素吸收入血，MODF诱因1、慢性肝病肠道运动减弱，细菌移位，胃肠道黏膜充血，内毒素吸收，肝性脑病诱因；补充双歧杆菌，内毒素血症减轻；2、急性胰腺炎肠外营养，肠粘膜萎缩，肠屏障破坏，细菌、内毒素入血，导致SIRS、MODF；早期鼻饲肠内营养，防止肠粘膜萎缩。菌群紊乱相关消化系统疾病