抗病毒药物的现状与发展--

抗病毒药物的现状与发展陈修婷沈阳药科大学76期药学院基地班摘要：本文对病毒的影响和抗病毒药物的现状与发展情况作了简要概述，对国内外的研究成果给予了介绍关键词:抗病毒药物实验研发前言：病毒是引起感染性疾病的主要元凶，危害性极大、影响面甚广。在科学高速发展的今天，仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。近年来，由于病毒的肆意蔓延，抗病毒类药物发展较快，已成为抗感染药物中举足轻重的品种，可以说，抗病毒药物有了一定的发展，新的抗病毒药物也仍在研发与临床试验中，这将是一个永不衰落的大类。本人也借此综述讨论一下抗病毒药物的现状与发展。病毒：一种具有隐蔽性、破坏性、传染性的恶意代码。病毒无法自动获得运行的机会，必须附着在其他可执行程序代码上或隐藏在具有执行脚本的数据文件中才能被执行。专题涉及物理化学生物等基础学科，还有药学方面的专业学科。引用文献起止1962-2010新的病毒在不断滋生，导致了各类传染性疾病流行，从而带动了抗病毒药物的快速发展。有数据显示，约有60％的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发，自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素α－２ｂ等一系列抗病毒药品已成新宠，迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现，对抗病毒药物的研发已成为趋势。上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病①。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒、人疱疹７～８型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的SinNombre病毒，巴西出血热病毒和委内瑞拉出血热病毒等②。1998年１月～2003年３月底，国外首次上市的抗病毒新药共12个，（１）抗疱疹病毒药３种，占25.0％，（２）抗流感病毒药２种，占16.7％，（３）抗人免疫缺陷病毒（HIV）６种，占50.0％，（４）广谱抗病毒药１种，占8.3％。1998～2002年国外开发的抗病毒药新制剂③２、1998～2002年国外开发的抗病毒药新制剂２）利托那韦软胶囊（雅培，1999），改善口服生物利用度；３）trivizir含有阿巴卡韦300ｍｇ、拉米夫定150ｍｇ和齐多夫定300ｍｇ的复方制剂（葛兰素史克，2000）④；（４）司他夫定缓释片100ｍｇ（百时美施贵宝，2002），一日给药一次；（５）依非韦伦口服液及胶囊（默克，2002）。３、国外统计年报未作为新药统计的新活性物（１）干扰素复合物（先灵葆雅，2000），重组基因干扰素α-２ｂ的聚乙二醇复合物，与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。（２）干扰素复合物（2001），干扰素α-２ｂ的聚乙二醇复合物，单用或与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。⑤４、新上市的生物制品1998～2002年有18种预防病毒感染的疫苗、免疫球蛋白、单克隆抗体等生物制剂首次上市，如基因工程甲型、乙型肝炎疫苗和甲、乙型混合疫苗，水痘－带状疱疹疫苗、预防旅行者及婴幼儿腹泻的轮状病毒疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白、巨细胞病毒免疫球蛋白和合胞病毒单克隆抗体等⑥。我国批准生产的抗病毒药物（１）1998～2002年，我国首次生产的原料药及制剂，共８个品种：膦甲酸钠及其注射剂和３％软膏（1998）；泛昔洛韦及其片剂和胶囊（1998）；喷昔洛韦及其１％乳膏（2000）；盐酸金刚乙胺及其片剂和口服液（2001）⑦；齐多夫定及其片剂和胶囊（2002）；司他夫定及其胶囊（2002）；奈韦拉平及其片剂（2002）；去羟肌苷及其胶囊、分散片和散剂（2002）；⑧（２）1962～2002年我国首次批准生产的原料药总数共20种，按类别统计：抗疱疹病毒药11种；广谱抗病毒药１种；抗流感病毒药２种⑨；截止2008年12月，共25个抗艾滋病病毒药物被FDA批准投放市场。⑩（３）1998～2002年我国批准生产的抗病毒药新制剂：阿昔洛韦分散片（1998）、凝胶剂（1999）、氯化钠输液（2000）、咀嚼片（2002）○11；利巴韦林葡萄糖输液（1998）、氯化钠输液（2000）和冻干粉针注射剂（2002）；更昔洛韦氯化钠输液（2002）。2009年3月，甲型H1NI流感疫情在墨西哥爆发并迅速在全球蔓延，各国着手对此疫苗的研制，其中糖皮质激素的治疗引来部分争议○12。如今各类抗病毒药物仍在发展中，并会在未来的日子里掀起一阵又一阵的巨浪。56例丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观察：采用从小剂量开始逐渐加量(LAD方案治疗代偿期丙型肝炎肝硬化及失代偿期丙型肝炎肝硬化患者，并观察临床疗效。方法代偿期丙型肝炎肝硬化患者给予peg-IFNct-2a(派罗欣，上海罗氏制药有限公司)67．5g／周+利巴韦林6O0mg／a，失代偿期肝硬化患者给予IFN(赛若金，深圳科兴生物工程有限公司)100万u，隔日一次肌内注射，加利巴韦林600mg／d，逐渐增加剂量。若化验及患者症状允许，peg—IFN(x-2a及IFNot每2～4周增加一次剂量，peg—IFNa-2a由90g／周增加至135g／周，IFNa增加至300万U。利巴韦林每2周增加200mg／d至有效剂量。结果44例代偿期肝硬化患者有38例完成了疗程，治疗后12周ALT、AST、TBIL、HCVRNA水平与治疗前相比元明显差异。治疗后24周ALT、AST、TBIL、HCVRNA水平与治疗前相比明显下降，差异有统计学意义。肝纤维化指标在治疗后24周HA、LN、PC—llI、C．IV水平与治疗前相比下降，差异有统计学意义。12例失代偿肝硬化患者有8例完成了IFNct+利巴韦林疗程，治疗后12周ALT、AST、TBIL、胆碱酯酶(CHE)、HCVRNA水平与治疗前相比差异无统计学意义。治疗后24周ALT、AST、CHE、HCVRNA水平与治疗前相比明显下降，差异有统计学意义。TBIL与治疗前相比无明显差异。肝纤维化指标在治疗后12周血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、llI型前胶原(PC．II)、Ⅳ型胶原(C．Ⅳ)水平与治疗前，相比无明显差异。治疗后24周HA、LN、PC—m、c-iv水平与治疗前相比差异有统计学意义。丙型肝炎肝硬化患者采用LADR方案抗病毒治疗，可以改善肝硬化患者的肝功能，降低肝纤维化程度，抑制病毒复制，且效果安全可靠。O13新的病毒靶向方法使抗病毒药更有效：英国爱丁堡大学研究人员开发出改变病毒存活和复制所需条件的方法，这种方法并非攻击病毒本身，而是通过使感染部位变得不适合病毒存活与复制，使病毒不容易变异和建立耐药性。这种方法可以同时针对多种病毒。这项对调节相关蛋白质合成的microRNA进行分析的研究，发表于今日出版的《美国科学院院报》(PNAS)。科学家们通过操纵microRNA水平，调节蛋白质网络阻止病毒生长。很多现有的抗病毒疗法只针对一种病毒。然而，通过调节病毒宿主环境，研究人员可以针对不同的病毒。这项研究有望用于受到不同感染的患者的治疗。爱丁堡大学免疫、感染与进化中心的艾米巴克博士表示，“现有的一种疗法只针对一种病毒的抗病毒疗法，面临的一问题是病毒产生变异和抗性，由于新的毒株不断出现，使得很多感染难以诊断和治疗。知道针对感染的新方法非常重要，希望能够使用宿主导向疗法支持自然免疫反应，消除病毒存活所需条件从而消除病毒。”研究人员研究了多种疱疹病毒，包括可以引起癌症的Epstein—Barr病毒和主要由蚊子传播的西门里克森林病毒。两种病毒具有不同的特点，疱疹病毒在细胞核内复制，而西门里克森林病毒在细胞核外复制。利用这种方法针对流感病毒的进一步研究也已经开始。○14总结：抗病毒药物是20世纪70年代以来研究进展较快、最为引人瞩目的药物，20世纪末掀起了一浪高潮，1998年～2003年国外新上市了3个抗疱疹病毒药物——福米韦生、多可沙诺、缬更昔洛韦，占了抗病毒新药的25%。虽然在这一领域的研发并未停顿，但是更侧重于抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和抗乙肝病毒的开发。非典、禽流感等病毒性疾病使得对病毒的研究成为不可阻挡的趋势，利用最新的研究成果争取为人类抗病毒的药物发展做出贡献，相信这条路会走的更远！参考文献：①杜磊益艾康胶囊联合抗病毒药物治疗AIDS患者47例临床观察河南中医药防治艾滋病临床研究中心1008-0805（2008）11-2954-01②姚立新新的病毒靶向方法广东药学院学报③伊藤盛彦抗病毒候选药生物产业技术201002④刘煜婷制药领域中的抗病毒药物医药与保健2008⑤罗端德聚乙二醇干扰素α-２ｂ联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究中华传染病杂志2006（03）⑥段佩若抗合胞病毒单克隆抗体用于临床快速诊断的研究细胞与分子免疫学杂志1988（04）⑦冯霞泛昔洛韦胶囊和片剂的药代动力学及人体相对生物利用度的研究中国临床药理学杂志1995（05）⑧周平去羟肌苷的药代动力学研究诊断与治疗杂志2002（05）⑨李建华原料药的生产中国药学科技杂志2003（02）⑩王丽已上市的抗艾滋病药物齐鲁药事2009VOL.28,NO.7○11刘向荣原料药的生产中国处方药2003（09）○12蒋荣蒙、徐艳丽、李兴旺，甲型H1N1流感研究进展，传染病信息VOL.23NO.7○13曹艳雪56例丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观察短片论著2010年8月第四卷第八期○14姚立新广东药学院学报2010（10）