骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用

艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心骨质疏松的概念骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心WHO定义图解T-值正常骨密度骨密度降低骨质疏松症峰值骨密度正常骨质减少骨质疏松症WorldHealthOrganization(WHO),1994艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心50岁以上髋部骨折发生情况万骨质疏松白皮书2008年髋部骨折流行病学590.8163.868.70200400600200620202050髋部骨折人数196349103503006009001200200620202050髋部骨折发病率每10万人艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心男性女性峰值骨密度绝经后骨质丢失增龄性骨质丢失骨量（骨骼总钙含量，克）年龄（岁）HomeCareProvider,1997,Vol.2,No1,37-4030岁达到高峰艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心正常椎骨和骨质疏松症椎骨弯腰、驼背、身高变矮艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心男性女性1000万男220万，女780万估计每年直接花费在120-179亿美元，到2040年约500亿1500万骨折椎骨髋骨腕骨ClinicalTherapeutics,Vol29,No.8,2007经常发生、费用昂贵、严重影响生活质量艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心BoneDensitometryinClinicalPractice.BMJ.1995;310:1507-1510椎骨和髋关节骨折后果严重髋关节骨折的疼痛持续6个月髋关节骨折会有1/3失去活动能力增加死亡率的17%椎骨骨折还会有其它并发症艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心原发和继发性骨质疏松症•原发性骨质疏松症:绝经和增龄•继发性骨质疏松症:疾病和药物1.外源性的皮质激素,库兴综合症2.甲旁亢、甲亢,性腺机能减退3.多发性骨髓瘤4.多种慢性肾脏疾病所致的肾性骨营养不良5.胃肠营养性疾病：神经性厌食症，各种消化道的紊乱...6.肝病、血液系统疾病7.器官移植8.神经肌肉系统疾病长期制动、太空旅行9.酒精中毒10.药物、毒物艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心不可控制因素可控制因素人种（白种人、黄种人）低体重性别（女性）药物（皮质激素等）年龄（女性65岁，男性70岁）雌激素低下（闭经或早绝经）母系骨折家族史吸烟、过度饮酒和咖啡等出生低体重体力活动缺乏引起低骨量的先天性疾病饮食中钙、维生素D缺乏2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心绝经后女性和50岁以上男性伴有以下情况时,应当接受药物治疗已发生(临床或形态学)髋骨或椎骨骨折者；股骨颈或腰椎T值≤-2.5，除外继发原因；低骨量(股骨颈或腰椎T值在-1.0～-2.5之间)，使用WHO评估骨折绝对风险工具判定的10年髋部骨折可能性≥3%或10年所有骨质疏松相关骨折可能性≥20%者；对10年骨折的可能性高于或低于这些水平的患者,临床医师判定和/或患者的选择可以进行治疗。NOF2010指南需要药物治疗者艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心可引起骨质疏松症药物长期和过量使用糖皮质激素苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥呋塞米肝素考来烯胺含铝的抗酸剂甲状腺素四环素HomeCareProvider,1997,Vol.2,No1,37-40艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心WHO使用临床危险因素与股骨颈BMD发展出可预测10年内髋部及其他重要骨质疏松性骨折（包括脊椎骨折、髋部骨折、前臂和肱骨）发生的风险测量工具FRAX®。数据模型基于来自全球包括北美、欧洲、亚洲、澳洲、等多个独立的大样本、前瞻性的人群研究原始资料和大样本的荟萃分析，最大程度上减少偏倚的影响，保证数据的有效性。WHO骨折风险评估工具——FRAX®model中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2008,1(1):3-8中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2008,1(1):3-8艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心®艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心骨折好发的几个部位和相应的检查腕骨腰椎髋跟骨指骨主要：腰椎、髋关节、腕骨艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心非药物干预措施艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心杜绝不良嗜好嗜酒吸烟喝咖啡艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心相关的药物治疗艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心药物用法和用量注意事项副作用阿仑膦酸钠（Fosamax）10mg/天70mg/周保持直立30分钟（食道狭窄或松弛）刺激食道、上消化道症状利塞膦酸钠（Actonel）5mg/天不能用于严重肾脏疾患的患者，补充钙和维生素D，在其它的时间服用抗酸剂反胃、腹痛、便秘、腹泻、胀气、眼的并发症和头痛伊班膦酸钠（Aiben)2.0mg/3月不要和氨基糖苷类药物同时使用个别人有首剂发热和流感样症状降钙素（Miacalcin）200IU鼻喷刺激鼻粘膜恶心、皮肤潮红雷诺昔芬（Evista）60mg每日口服不能用于小于60岁的妇女外周和肺部的栓塞、热潮红特立帕肽（Forteo）20mcg,每日注射可能出现新的副作用恶心、头晕、腿痛性痉挛治疗OP的几种药物艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物不含氮的BPs伊替膦酸帕米膦酸唑来膦酸HOHOOHOHOHOOPPCH3OHOHOHOHOOPPClClHOOHOHOHOOPPSCl氯屈膦酸替鲁膦酸阿仑膦酸伊班膦酸利塞膦酸含氮的BPs伊班膦酸钠是含氮的双膦酸盐类药物H2NHOHOOHOHOHOOPPHONOO==PPOHOHOHOHHOOOPPOHOHOHOHH2NOHOHOHOONPPOHHOCH3CH3NNOOPPHOOHOHOHOH艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心结构/功能的关系与骨矿物质相连作用于破骨细胞体内的作用效果R2POHOHOOPOHOHCR1SeminArthritisRheum37:1-12艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心双膦酸盐类药物可能的作用机制细胞凋亡破骨细胞成骨细胞抑制破骨细胞的功能双膦酸盐骨骨形成羟基磷灰石持续SeminArthritisRheum37:1-12艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心常用双膦酸盐类药物的给药方式口服剂型静脉剂型阿仑膦酸利塞膦酸伊班膦酸伊班膦酸唑来膦酸艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用0.00%1.00%2.00%3.00%4.00%5.00%6.00%7.00%腹痛骨骼肌肉痛恶心消化不良便秘腹泻胃肠胀气胃酸返流头疼ProductinformationFosmax®brandofalendronatesodium.Merck&Co.,Inc.,WestPoint,PA19486,March1996艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心口服双膦酸盐的服药程序——繁琐6-8盎司白水服用不可用矿化水、咖啡、茶、果汁前后30分钟空腹、不能躺下ProductinformationFosmax®brandofalendronatesodium.Merck&Co.,Inc.,WestPoint,PA19486,March1996艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心有严重低血钙肾脏疾病孕妇需要护理的患者严重上消化道问题的患者ProductinformationFosmax®brandofalendronatesodium.Merck&Co.,Inc.,WestPoint,PA19486,March1996口服阿仑不能给药的人群艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心双膦酸盐类药物的静脉给药方式伊班膦酸唑来膦酸每3月1次，2mg每年1次，5mg伊班膦酸钠是静脉治疗骨质疏松症的药物但第三代的伊班膦酸静脉安全性好，作用效果与阿仑相当，由于没有口服给药的消化道症状和繁琐的服药程序，且安全性在所有的双膦酸中是最好的，与安慰剂相当艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心05.0L2-4静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症5.14.83.8N=353２mg/2moivN=3653mg/3moivN=3772.5mgorally静脉治疗的效果优于口服ArthritisRheum.2006Jun;54(6):1838-46艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心艾本的Ⅲ临床试验试验组CTX于治疗3、6、12月时均显著低于对照组（P0.001），提示伊班膦酸钠静脉注射液较口服阿仑膦酸钠能够更明显地抑制骨吸收。SFDA于2009年1月批准艾本2mg每3个月静滴一次，治疗绝经后骨质疏松症！艾本与金标准的阿仑磷酸钠同样能增加骨密度，且疗效相当腰椎股骨颈大转子85.3%静脉伊班组（n=75）口服阿仑组（n=76）85.3%68.0%84.5%71.1%65.8%骨密度治疗有效率（P0.05）艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心骨质疏松症国外诊断并治疗的流程骨折风险评估口服治疗不能口服治疗口服双磷酸盐静脉双磷酸盐无效/无法耐受无效特立帕肽严重轻到中度TheAmericanJournalofManagedCare,2007,13(11),S290-S308骨质疏松症艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心国外临床应用艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心骨质丢失肾移植伊班膦酸钠的药物治疗范围原发骨质疏松症绝经后骨质疏松症男性、老年性骨质疏松症继发骨质疏松症糖皮质激素引发的骨质疏松症Klinefelter’s综合征肾性骨病艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心伊班膦酸钠治疗骨质疏松症后BMD增加的百分比随机双盲对照研究结果：125例绝经后患骨质疏松症后妇女，一组用伊班膦酸钠0.25-2mg，一组用安慰剂治疗，每3月一次，一年后测定BMD。0123456安慰剂0.25mg0.5mg1mg2mgBMD(%)AmJMed1997,Oct;103(4):298-307河北医科大学生物医学工程中心每3个月一次静脉伊班膦酸钠的有效性和安全性治疗一年后BMD的变化52.8-0.04-101234561mgiv2mgivplactbo剂量BMD的变化（%）Adami采用2mg与1mg对比观察治疗骨质疏松症的疗效，伊班膦酸钠2mg组治疗一年后腰椎骨密度增加达到5.0%，疗效明显优于1mg组。并且达到了口服双膦酸盐药物的疗效。Bone34(2004)881–889艾本——骨骼卫士、关爱您的骨骼健康河北医科大学生物医学工程中心每三个月静脉注射一次治疗绝经后骨