药物因素对药效的影响

本科生论文题目药物因素对药效的影响学院：专业：姓名：学号：药物因素对药效的影响摘要：药物在机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素影响，例如药方面的因素：药物的剂量、制剂、给药途径、给药途径及时间、药物相互作用，机体方面的因素：年龄、体重、性别、遗传异常、病理状况、心理因素、长期用药致机体反应性变化等等，这些因素不仅能影响药物作用的强度，而且有时甚至还能改变药物作用的性质。因此，在临床用药时，一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用，另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素，才能更好地运用药物防治疾病，以达到理想的防治效果。1、药物剂量药物剂量或浓度明显影响药物作用。例如，阿司匹林片，小剂量（50mg~100mg/日）产生抗血栓作用；大剂量（3g~5g/日）产生抗风湿作用。消毒防腐药乙醇，70%~75%乙醇可杀菌，用于皮肤及体温计消毒；20%~30%的乙醇用于物理降温。临床用药时，应根据用药目的选用不同剂量或浓度。2、药物制剂及给药物途径、时间（1）药物可制成多种机型，采用不同的途径给药例如供口服给药的有片剂、胶囊、口服液；供注射的有水剂、乳剂、油剂；还有控制释放速度的控释剂。同一药物由于剂型不同、采用的给药途径不同，所引起的药物效应也会不同，通常注射药物比口服吸收快、到达作用部位的时间快，因而起效快，作用显著。注射剂中的水溶性制剂比油溶液和混悬剂吸收快、起效时间短。口服制剂中的溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。控释制剂是一种可以控制药物缓慢、恒慢或非恒速释放的制剂，其作用跟为持久和温和。（2）药物的制备工艺和原辅料的不同，也可能显著影响药物的吸收和生物利用度例如不同药厂生产的相同剂量的地高辛（digoxin）片，口服后的血浆药物浓度可相差7倍，20mg的微晶螺内酯（spironolactone）胶囊的疗效可相当于100mg普通晶型螺内酯。（3）有些药物采用不同给药途径时，还会产生不同的作用和用途例如硫酸镁（magnesiumsulfate）内服可以导泻和利胆，注射则引起止痉、镇静和颅内压降低。临床用药应根据病情需要选择给药途径。（4）给药时间不同，药物达峰时间和峰值可能不同例如，患者口服叫噪美辛，如在7时服药则血药浓度之峰值较高，约比一昼夜各时间点服药时浓度之峰平均值高20%，到达峰值也快；而如在19时服药，则峰浓度比24h平均值低约20％。掌握这些节律性，可以实时给药，以提高疗效，减轻副作用。如雌激素早晨一次服用，可减轻对垂体抑制的副作用。另外一般情况下，饭前服药吸收较好，发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较慢。如食物可增加吠喃妥因、普蔡洛尔、叫噪洛尔、苯妥英钠、螺内醋、氢氯唾嚓、脐屈嗓、地西伴、双香豆素等药物的生物利用度，这些药物以饭后服为好。灰黄霉素与高脂肪食物一道服用时也可增加其生物利用度。还有一些药物如异烟脐、利福平、氨节西林（口服）等的生物利用度可因食物的影响而降低，最好在饭前lh服用。研究生物体的昼夜节律对于对药物作用或药物体内过程影响的科学称为时辰药理学。研究证明，糖皮质激素在早上6至8时给药，对肾上腺皮质的抑制作用比其它时间给药要弱。硝苯地平的抗心绞痛作用上午强下午弱；茶碱类药物白天吸收较快，晚上吸收较慢，根据这一特点，可采取日低夜高的给药剂量。3、药物相互作用因治疗需要，临床上常同时或间隔一定时间使用两种以上的药物即联合用药。联合用药时，药物产生的疗效或不良反应的变化即药物相互作用。合理的联合用药应使疗效增强，不良反应应减少或延缓药性产生，反之，为不合理用药。（1）药物在体外的相互作用在配制药物时，特别是配制液体药物的过程中，药物相互间可发生化学或物理性相互作用。如这种相互作用使药物疗效降低或毒性增加称药物配伍禁忌。在静脉输液中加入药物是临床常用的治疗措施，但不是任何药物都可加入到静脉输液中。全血、血浆、氨基酸等特殊性质的输液不充许加入任何药物。原则上，酸性药物不宜与碱性药物合用，否则可发生沉淀反应。例如，PH9.5~11的20%磺胺嘧啶钠注射液与PH3.5~5.5的5%及10%的葡萄糖注射液混合时，可使磺胺嘧啶钠溶解度降低，析出结晶。有些药物溶解度很小，制成注射液是需要加特殊的增溶剂，这些药物的注射液加到任何一种静脉输液中时，可因增溶剂浓度被稀释而析出药物结晶。例如氢化可的松注射剂是50%乙醇溶液，当与其它水溶液注射剂混合时，由于乙醇浓度被稀释，溶解度下降而发生沉淀。因此，在静脉输液中加入药物，必须重视由于药物相互作用所产生的影响，应仔细阅读药物说明书或药物配伍变化表。（2）药动学的相互作用配伍要可通过影响药物吸收、分布、转化、排而影响药物作用。含2价或3价金属离子的药物，如氢氧化铝、三硅酸镁、硫酸亚铁等与四环素类抗生素合用时，可形成难容性络合物使四环素类抗生素吸收减小、疗效降低；对氨水杨酸与利福平合用时，可使后者血药浓度降低一半；苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速皮质激素类药、口服抗凝药、避孕药等多种药物代谢。碳酸氢钠促进水杨酸类、巴比妥类药物排泄。（3）药效学的相互作用指药物效应的相互影响，可产生协同或拮抗作用。例如磺胺类药物与甲氧苄啶合用不仅可产生协同作用，还可延缓耐药性产生。协同作用可使疗效增强，也可使毒性增加。例如，钙剂对强心苷类药有协同作用，可增强强心苷毒性反应。拮抗作用可用于减轻药物不良反应或解救药物中毒。例如麻黄碱、氨茶碱对中枢神经系统的兴奋作用导致失眠，可服用镇静催眠剂拮抗，镇静催眠剂药过量中毒时，可用中枢兴奋药解救。4、合理用药由于药物的有限性，即品种有限及疗效有限，和疾病的无限性，即疾病种类无限及严重度无限，因此不能简单以疾病是否治愈作为判断用药是否合理的标准。从理论上说合理用药是要求充分发挥药物的疗效而避免或减少可能发生的不良反应。当然这也不够具体，因此只能提几条原则供临床用药参考。1、明确诊断选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证。而且容易发生相互作用。2、了解并掌握各种影响药效的因素用药必须个体化，不能单纯公式化。3、祛邪扶正并举：在采用对因治疗的同时要采用对症支持疗法。这在细菌感染及癌肿化学治疗中尤其不应忽视。4、对病人始终负责：开出处方仅是治疗的开始，必需严密观察病情反应，及时调整剂量或更换治疗药物。要认真分析每一病例的成功及失败的关键因素，总结经验教训，不断提高医疗质量，使用药技术更趋合理化。