无菌灌装生产技术

无菌灌装生产技术概述1、无菌充填系统2、无菌充填成功关键3、无菌设计要点4、环境5、容器6、原料7、操作规范8、微生物的安定性9、品质保证10、无菌充填的品质保证11、品质管理12、微生物检查13、水14、平板定期检查（钛板）15、CIP16、COP17、SIP18、流程管理19、记录（报告）20、客户投诉21、非碳酸饮料（标识）22、最近产品出现问题23、设备常出现的问题24、公司现存在问题25、总结1、无菌充填系统设备空气、水灭菌原料灭菌无菌充填系统无菌环境隔离容器人2、无菌充填成功关键2．1设备和装置的设计设备设计考虑设备成本、运行成本、寿命成本、生产成本2．2瓶子、盖设计易于灭菌、密封完整性2．3洁净的环境2．4无菌操作：无菌意识、全公司上下都有观念、操作管理、人员必须认真、严格。2．5无菌操作效率2．6设备维护、保养：用灭菌剂（过氧乙酸）对设备腐蚀，影响无菌环境。生产运作，不断改进。2．7品质保证：品质保证对无菌状态进行不断的检测，进行监控，验证体系，（不断改善）确定用好，设备好。3、无菌设计要点3．1机器的简单化3．2表面光滑、无凹凸、无死角、气密、密封3．3排水顺畅，无积水3．4闭密性要好，防止外界微生物渗入3．5选择适当材料，耐高温、耐化学腐蚀。3．6自动化的CIP、COP、SIP系统3．7关键设备的定期维护-UHT3．8划分生产区域，无菌和非无菌，生产区域物料、人等隔离和管制。4、环境．1洁净室区域划分：充填＞封盖＞容器灭菌＞交接区域＞外部房子＞人灰色区域灰色区域100000级区域灰色区域100000级区域100级区域10000级区域二灭菌机封盖机淋风室脚消毒室更衣室观察室待机室储存室无菌水冲瓶机一灭菌机充填机4．2机器、墙壁等表面进行清洗、灭菌管理（定期进行清洗、灭菌，不断研究、改善、评估）4．3空气管理灭菌通过过滤；用串联双过滤；正压空差、流速定期进行更换；定期空气粒子计数检查。5、容器*容器设计*材质耐腐蚀，耐热*杀菌液、洗净液完全接触。*杀菌液、洗净液、灭菌与无菌系统要有兼容性*排水*洗瓶结果进行检查6D（菌指标）*容器包括瓶子、瓶盖保管和输送灭菌工程前条件一、瓶子*空气输送要装高效过滤器（HEDA）；*瓶口安装UV杀菌*倒瓶胚包装物不能进入清洁室二、瓶盖*瓶盖包装物不能进入清洁室*通道保持干净。6、原料*无菌充填原料要求6．1非碳酸饮料可充填（例外：颗粒、高粒度的产品）6．2加热影响的产品风味、颜色变化（含氧影响较大，例绿茶）6．加强管理，加氮，脱气。6．4原料灭菌初期污染最小化*原料微生物管理*未杀菌溶液（低温、短时间保管）*定期的进行洗净（＞4.5，24小时；＜4.5,48小时）6．5适当灭菌条件*温度、流量、时间管理*压力、产品*产品检查，对UHT要求更高。7、操作规范*操作工无菌充填的操作技能熟练、掌握。*无菌环境维持（意识）。*高效率运转。*无菌充填系统的项目*无菌充填系统、无菌设计要理解透彻。*无菌操作规范、SOP遵守。*操作工一般察觉异常时，马上向上级汇报。*采取措施，并做好详细记录。要达到以上要求，制定以下要求：*制定作业标准指导书。*教育、培训、定期、考核（反复）。*管理者经常巡察、指导。*定期召开会议。管理者无菌充填系统管理能力、意识更重要。*品质不良，成品制造*生产难度大。*存在问题的改善。管理者所具备条件*对无菌充填系统要从设计、充填的理解。*对无菌充填操作规范、SOP的理解。*对无菌充填机器构造的理解。*对操作工反映的异常的问题要进行分析、理解、解决。*对管理者进行培训，定期召开研讨会，并定期开会。*对工厂存在问题进行资源共享（包括外部厂家），对问题进行分析总结，学到什么，采取措施，加强管理。8、微生物的安定性8．1品质管制项目、要求*容器6D*设备130℃30分*环境6D*产品（UHT）133℃30秒（PH＞4.5）95℃10秒（PH＜4.5）8．2无菌管制内容（参数）*温度、压力、时间、流量*初期污染降低到最小程度（吹瓶增加瓶口紫外线照射）9、品质保证综合管理品质保证，每个条件都要求达到。9．1遵守操作规程、GMP、SSOP的遵守。*适当环境洁净、灭菌*适当容器灭菌*适当原料灭菌*品质、工程管理9．2重要点自动检查COP、SIP、容器灭菌、UHT、蒸汽障等9．3目视检查*原料、水、CIP洗涤剂有无泄漏*冲瓶、洗瓶冲洗，灭菌状态9．4产品出厂放行检查制程记录要查看产品检验结果：微生物、感官、理化指标符合要求，方可出厂。10、无菌充填的品质保证流程标准检查方法原料无菌不能有微生物检出UHT温度容器无菌不能有微生物检出温度、浓度、流量环境灭菌不能有微生物检出SIP、COP、温度、时间、浓度、擦试检查无菌环境不能有微生物检出（开机时）沉降菌、尘埃粒子检测封口无泄漏扭矩、量高度（高盖检查）QA测试要求事项微生物检查，外观检查，理化检查11、品质管理*水—外观、滋气味、PH、电导度、残留氯、微生物（细菌、大肠菌）*原料—外观、色、味、糖度、PH、单宁*成品—日期标示、容器外观、净含量、原料（溶液）的外观、色、味、糖度、含氧量、单宁（成品0.6ml/100ml）*出厂检测—微生物（总菌、大肠菌群、霉菌、酵母菌；PH＞4.5，36℃7天；PH＜4.5，30℃5天）。出厂检测抽检一览表项目流程状态抽检数微生物开机10瓶停机10瓶过程4瓶/小时流程开机10箱（≤500ml×24×1或≥500ml×6×1）停机10箱过程4箱12、微生物检查*水：细菌、酵母菌、霉菌、大肠菌群（膜过滤法）。*原料、成品：细菌、酵母、霉菌（琼脂平板培养法，取样2ml）*瓶身、瓶口、瓶盖：细菌、酵母、霉菌（膜过滤法）。*沉降菌：细菌、酵母、霉菌（平板培养法）。*设备：细菌、酵母菌、霉菌（擦试法）。*环境（空气）：尘埃粒子（计数器控制）。*微生物检测：成品容器、环境微生物检测更难，不能检出微生物。注意事项：对无菌室、工器具、检测方法、操作。技能不能有对样品造成二次污染，检查出微生物时，要进行分析、判断是什么菌（主要是霉菌、菌落总数）。13、水*水的种类成品水：纯净水纯净水（冲瓶水）：无菌水纯净水：无菌水或氯水*无菌水工程*水的品质要求重要*硬度（≤30ppm）、氯离子、二氯化硅、矿物质沉淀。*UHT维护、保养*UHT的小孔、泄漏、焊缝、密封圈寿命的影响。*平板定期检查（钛板）泄漏、颜色变化，水的腐蚀比半成品快（管式压力测试）。14、洗净、灭菌隔离010001000001000100000100002000040000600008000010000012000001224364860时间微生物数量问题点：污垢、表面、构造16、COP无菌机器、室内外、表面洗净、灭菌目的：去除污垢和灭菌（微生物）*COP工程：用水预洗泡沫洗涤剂洗净冲洗灭菌干燥COP药剂：PaaH2O2蒸发COP间隔：奶制品＜48小时；茶＜72小时；高酸＜48小时。17、SIP*机器内部灭菌无菌充填关键在机器内部的加热，以及使用药剂，到达灭菌。（UHT封口）*SIP工程产品线130℃30分钟（水或蒸汽）无菌水线130℃30分钟（不能加热的地方用paa1500ppm）无菌空气线130℃30分钟（接头阀门用paa1500ppm）SIP间隔：奶制品＜48小时；茶＜72小时。18、流程管理一、方法目视-记录；自动测定-记录；手动测定-记录二、频率无菌充填的重要管理点＜每小时无菌充填的管理点＜每4小时所有（全线）的管理点＜每8小时19．记录（报告）*各工程管理日报*自动记录*异常、事故报告书*隔离品处理、隔离品报告书*追溯记录原料报告：生产日报（生产批号、时间）流程：流程管理日报（时间）成品：成品记录、表示、时间、批号成品、保质期、制造登记号纸箱、时间、批号托盘、托盘号、代表号出厂：出厂记录（出厂记录、出厂日期、厂代表号）20．客户投诉*其它霉菌A霉菌B异味沉淀杂质高盖*消费者投诉热灌＞无菌＞冷灌21．非碳酸饮料（标识）*由于原料成份、风味有可能在容器附着、变白或出现浮油，沉淀，绝无品质问题。*开启后冷藏、避光储存，避免高温、阳光照射。*不要对容器强烈冲击，可能导致密封不良。*不要冷冻，若冷冻膨胀，造成容器破损或发生成份分离或沉淀现象。*内容液有变色情况，但绝无品质问题。22、最近产品出现问题产品微生物污染的不良品*UHT至无菌注入机之间管道、阀门松动，吸入空气。*防止UHT以后溶液泄漏措施。*管道焊接质量*过滤器前后的构造*CIP、SIP以后的泄漏、紧密、痕迹的检查*创造检查环境，、脚手架、外面清洗、反光镜、放大镜*定期检查和记录：每4小时，CIP后*使用适用的密封圈使用前的检查*不重复使用，不应使用聚四氟乙烯（一次性使用），应使用复元性良好密封圈（EPDM）*支撑环损坏。*盖子污垢（瓶口残留），产品灌注时不要溢流，瓶口冲洗洗净*瓶口变形，造成盖子内塞不稳合，损伤，造成泄漏。*瓶口检查装置*冲洗瓶口冲洗装置*吹瓶机瓶口装置转子转动*产品污垢造成退货（储存、运输不良）*产品标签破损造成退货。*成品的损伤泄漏、凹陷*盖防盗齿断裂混入。*瓶口、盖的螺纹变形*盖子不防盗*混盖（产品）*调配差错。*茶制品生产时离心机破损*无菌罐混入水*产品数量不足*产品串味。23、设备常出现的问题*主要是灭菌剂（paa）对设备的腐蚀。序号问题原因措施1星轮断裂不耐热和腐蚀选用适当材料，不锈钢2过滤器膜片长菌老化，腐蚀1、表面附上聚四氟乙稀2、半年更换一次3垫片（管道接处介质）老化，腐蚀1、每次卫生进行检查2、半年更换一次4清洗头、螺帽、轴承松动损坏腐蚀1、选用适当材料（不锈钢、瓷）2、每次卫生进行检查5封盖机的真空系统损坏腐蚀材料选用不锈钢6废气排放抽风口腐蚀1、材料选用2、加装挡水装置7封盖机主轴电子加热障不工作经常检查8夹瓶口弹簧易断腐蚀，老化经常检查9瓶子消毒的瓶嘴腐蚀1、每次卫生进行检查2、半年修一次10维修窗口、服饰腐蚀1、选用适当材料2、每次卫生进行检查3、3个月更换11阀门（UHT-充填机）磨损每年更换一次24、公司现存在问题1、吹瓶机增加瓶口在线检测装置2、容器液位标示观察有待于进一步改善3、部分管道有渗漏4、无菌间的物品进入要充分灭菌5、配料、CIP温度探头要安装在回流管上6、卫生管理24、总结*设备是基础，人才是关键，管理是保障*成效=组织×技术×士气谢谢大家！