生产工艺验证方案ok

第1页共18页***生产工艺验证方案目录1引言1.1验证小组成员及责任1.1.1验证小组成员1.1.2验证小组成员责任1.2概述1.3生产工艺流程图1.4验证目的1.5验证依据1.6采用文件2验证项目、评价方法及标准2.1人员（培训、健康检查）2.2生产环境2.3公用介质2.4原辅料、包装材料2.5设备2.6工艺文件2.7净料灭菌生产工艺确认2.8粉碎生产工艺确认2.9混合生产工艺确认2.10散剂分装工艺确认2.11包装生产工艺确认3异常情况处理程序4拟订日常监测程序及验证周期5验证结果评价与建议6附件第2页共18页7再验证第3页共18页1引言为评价***生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的***。验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下参苓白术散剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。1.1验证小组成员及责任1.1.1验证小组成员小组职务姓名所在部门职务组长生产技术部部长组员提取车间主任组员固体制剂车间主任组员液体制剂车间主任组员生产技术部工艺员组员制剂车间工序班长组员制剂车间工序班长组员制剂车间包装班长组员制剂车间QA监控员组员中心化验室主任1.1.2验证小组成员责任验证小组组长-负责生产工艺验证方案起草，生产工艺验证方案实施全过程的组织工作和写出验证报告，负责验证协调工作，以保证第4页共18页本验证方案按预定的规定项目顺利实施。验证小组组员-分别负责生产工艺验证方案实施中各工艺控制点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成生产工艺验证方案的实施工作。1.2概述1.2.1本公司于年月完成了***生产用厂房、设施、主要生产设备的验证工作，空气净化系统、工艺用水系统、压缩空气系统、主要生产设备均符合设计要求及生产工艺的要求。1.2.2剂型：1.2.3性状：1.2.4作用类别：1.2.5功能主治：1.2.6用法用量：1.2.7贮藏：1.2.8包装规格：1.2.9处方依据：1.2.10批准文号：1.2.11有效期：1.2.12处方与制法1.2.12.1法定处方1.2.12.2制法：1.3生产工艺流程图1.4验证目的1.4.1生产工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。1.4.2通过对***连续三个批次的产品生产进行了工艺同步验证，确认按生产工艺规程（初稿）、岗位标准操作规程、批生产指令第5页共18页规定的要求，用散剂生产线各设备生产***，其产品的处方、质量标准的适用性、工艺参数是有效的、可重现的，确认工艺过程可行性及稳定性。1.4.3经过预先设计的条件做合适的测试，确认按规定的生产工艺生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。1.5验证依据1.6采用文件文件名称存放地点***成品质量标准质量管理部***成品检验操作规程质量管理部***中间产品质量标准质量管理部***中间产品检验操作规程质量管理部***所用物料质量标准质量管理部***所用物料检验操作规程质量管理部***生产各岗位标准操作规程质量管理部***生产各相关设备标准操作规程质量管理部***生产各相关设备清洁规程质量管理部***生产各相关设备维护保养规程质量管理部2验证项目、评价方法及标准评价下列各项条件符合GMP及操作要求2.1人员2.1.1培训：所有参加生产操作及检验的人员，已经接受了相关知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。2.1.2健康检查：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。2.2生产环境2.2.1操作间温度和相对湿度：在要求限度之内，即：温度：第6页共18页18-26℃，相对湿度：45-65%。2.2.2操作室尘埃粒子数：检测结果应符合相应洁净级别的要求。2.2.3操作室空气微生物计数：空气中微生物数应符合相应洁净区标准规定的要求。2.2.4操作室压差：符合GMP及标准规定的要求。2.2.5操作间清洁、清场：操作间的清洁清场能够有效防止污染与交叉污染，确认无上次生产遗留物。2.3公用介质纯化水：检验结果符合纯化水质量标准要求，纯化水质量稳定，并无逐渐接近不合格限度的趋势。2.4原辅料、包装材料2.4.1质量：所有原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。2.4.2贮存条件：各种物料按正确的条件贮存。2.5设备2.5.1设备清洁：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残留物，能够有效防止污染与交叉污染。2.5.2设备维护保养和运行状况：设备运行状况、维护保养情况良好，2.6工艺文件：生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发，操作指令的明确性，操作工能够如实地遵守。上述各项条件检查记录见附件2。2.7净料灭菌生产工艺确认2.7.1验证目的确认生产***灭菌生产工艺和方法的可行性，评价生产工艺的稳第7页共18页定性，确认按制定的生产工艺规程进行灭菌后的药材能够达到质量标准要求。2.7.2操作步骤2.7.3评价方法：所用生产设备：工艺条件：取样：检测项目：2.7.4标准2.8粉碎生产工艺确认2.8.1验证目的2.8.2操作步骤2.8.3评价方法所用生产设备：粉碎机型号：工艺条件：取样：检测项目2.8.4标准：2.9混合生产工艺确认2.9.1验证目的2.9.2操作步骤2.9.3评价方法：所用生产设备：三维运动混合机型号：工艺条件：取样：第8页共18页检测项目：2.9.4标准：2.10***生产工艺确认2.10.1验证目的2.10.2操作步骤2.10.3评价方法：所用生产设备：自动粉剂包装机型号：工艺条件：取样：检测项目：2.10.4标准：2.11包装生产工艺确认2.11.1验证目的2.11.2操作步骤：2.11.3评价方法：所用生产设备：喷码机型号：捆扎机型号：打印机型号：工艺条件：取样：检测项目：2.11.4标准：3异常情况处理3.1待系统稳定后，重新检测。3.2必要时，对有关设备重新处理和调整后，再测试，分析检第9页共18页测结果以确定不合格原因。3.3必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。3.4若属于设备运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整设备运行参数。4拟订日常监测程序及验证周期5验证结果评定与结论5.1生产技术部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。5.2结果分析评价与建议5.3验证委员会对验证结果进行综合评审，通过分析评价后，由验证委员会批准验证结果，给出验证结论，发放验证证书，对验证结果的评审应包括：5.3.1验证试验是不是有遗漏？验证记录是否完整？5.3.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？5.3.3验证试验结果是否符合标准？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验？5.3.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？5.3.5有无需要改进的设备、工艺条件、操作步骤？5.3.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？5.3.7根据工艺规程起草的批生产记录是否合理、适用？6附件7再验证当系统发生如下变更时，应进行再验证。7.1系统需要更改变动后。第10页共18页7.2大修项目完成后。7.3批量发生数量级改变时。7.4主要生产设备或生产工艺变更时。第11页共18页附件1验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人：部门负责人：年月日验证委员会审批验证委员会：年月日附件2第12页共18页各项条件检查记录条件内容检查情况检查结果人员人员培训及考核合格□不合格□人员健康检查合格□不合格□生产环境环境监测（温度、湿度、压差、尘、菌）合格□不合格□清场情况合格□不合格□公用介质纯化水质量合格□不合格□压缩空气质量合格□不合格□物料物料质量合格□不合格□贮存条件合格□不合格□设备状况设备清洁情况合格□不合格□设备运行及保养状况合格□不合格□工艺文件生产工艺规程是否执行现行批准文件合格□不合格□标准操作规程是否执行现行批准文件合格□不合格□操作指令生产指令是否执行现行批准文件合格□不合格□批生产指令是否执行现行批准文件合格□不合格□生产记录、批生产记录是否执行现行批准文件合格□不合格□其它综合结果评价检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日第13页共18页附件3净料灭菌生产工艺确认记录生产车间产品名称规格生产批量操作人工艺条件核对净药材品名、重量与批生产指令一致是□否□按灭菌岗位标准操作规程操作是□否□有QA监控员监控称量配料投料是□否□灭菌温度121℃，压力0.2Mpa,灭菌30分钟是□否□检测项目取样次数123生产批号生产日期微生物限度结果评价检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日第14页共18页附件4粉碎生产工艺确认记录生产车间产品名称规格生产批量操作人工艺条件核对灭菌后药材品名、重量与批生产指令一致是□否□按粉碎岗位标准操作规程操作是□否□将人参等十味药材粉碎成100目细粉是□否□粉碎收率＝生药粉重量/粉碎前重量×100%粉碎收率≥95%检测项目取样次数123生产批号生产日期药粉细度粉碎收率(%)粉碎后药粉重量结果评价检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日第15页共18页附件5混合生产工艺确认记录生产车间产品名称规格生产批量操作人工艺条件核对粉碎后药粉品名、重量与批生产指令一致是□否□按批混岗位标准操作规程操作是□否□混合时间15分钟是□否□检测项目取样次数123生产批号生产日期性状混合均匀度水份微生物限度混合后药粉重量结果评价检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日第16页共18页附件6散剂分装生产工艺确认记录生产车间包装规格产品名称规格生产批量操作人工艺条件核对混合后药粉品名、重量与批生产指令一致是□否□按散剂分装岗位标准操作规程操作是□否□每袋装6g是□否□每20分钟抽样一次是□否□检测项目取样次数123产品批号生产日期装量差异结果评价检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日第17页共18页附件7包装生产工艺确认记录生产车间包装规格产品名称规格生产批量操作人工艺条件核对待包装产品品名、规格、数量与批包装指令一致是□否□核对包装材料品名、规格、数量与批包装指令一致是□否□按包装岗位标准操作规程操作是□否□每盒装10袋，1张说明书，贴签封是□否□每箱装100盒是□否□成品率=实际产品数量/理论产品数量×100%盒平衡率=使用数＋残损数＋剩余数领用数量×100说明书平衡率=成品率≥95%标签物料平衡=100%检测项目取样次数123产品批号生产日期包装质量成品质量成品率（%）盒平衡率（%）说明书平衡率（%）结果评价检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日第18页共18页附件8日常监测（质量控制点）工序控制点监控项目检查方法频次净制净选中药材杂质异物非药用部位目测每次清洗淘洗水质、洗净度目测每次漂洗换水次数、时间、性状目测查阅记录每次切制浸润用水量软硬度均匀度目测每次切制长度、大小、厚薄测量随时炮制炒温度、时间、程度要求现场检查随时干燥干燥过程温度、压力、时间现场检查定时/批干燥品干燥程度、性状现场检查每次灭菌药料品种、数量、微生物限度目测、取样检验每批灭菌柜温度、压力、时间现场检查电脑记录每次粉碎药粉过筛异物、细度、筛目目测、过筛每批混合药粉装量、时间、均匀度、微生物限度目测、取样检验每罐中间站药粉清洁卫生、分区、货位卡、状态标志现场检查每批配料药粉原辅料细度、均匀度、微生物限度、水分等合格证现场查阅记录每批药粉计量检查接收记录每批内包装分装装量差异现场抽查随时/每班封口严密程度、批号现场抽查随时/每班包装装盒数量、说明书现场检查每班装箱数量、产品合格证现场检查