第十一章胶囊剂生产技术

第十一章胶囊剂生产技术第一节知识准备第二节胶囊剂的生产技术第三节胶囊剂生产设备与使用第四节胶囊剂的生产与质量控制第五节典型品种举例本章内容（一）含义胶囊剂（Capsules）指将药物装于空硬胶囊中或软质的囊材中制成的固体剂型。胶囊壳的材料(囊材)：主要原料为明胶。药物：粉末、颗粒、液体、半固体，有时根据实际需要还加入一定量的赋形剂。第一节知识准备优点：顺应性好生物利用度高，剂量准确提高药物的稳定性生产工艺简单适应药物的不同释药特性可塑性大、弹性大弥补其他固体剂型不足缺点：有的药物不适合制成胶囊剂有些人群不适合使用硬胶囊（二）特点药物的水溶液或稀乙醇溶液；易溶且刺激性较强的药物；易风化和易吸湿的药物；与胶囊壳接触后不稳定的药物；液体填充物的pH以4.5～7.5为宜。知识准备（三）胶囊剂的分类硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂知识准备※硬胶囊的制备工艺流程：第二节胶囊剂的生产技术一、硬胶囊剂的生产技术药物准备→药物的填充→胶囊封口→质量检查→包装空胶囊的制备与选择第二节胶囊剂的生产技术胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的生产技术空心胶囊长度和囊壁厚度标准药物的准备与填充空胶囊硬胶囊剂的基本组成药物:药粉、颗粒辅料：稀释剂（乳糖、微晶纤维素、淀粉）助流剂（微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁）胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的生产技术（一）空胶囊的组成材料囊体和囊帽明胶、增塑剂、着色剂（遮光剂）、防腐剂制备工艺：栓模法制备流程如下：溶胶——蘸胶（制坯）——干燥——拔壳——切割——整理囊材:（一）空心胶囊（胶囊壳）（二）空胶囊的制备硬胶囊剂的生产技术空胶囊规格的选用：目前空胶囊规格由大到小分000、00、0、1、2、3、4、5号共8种。应按药物剂量所占容积来选用最小空胶囊。常用的为0－3号（一）空心胶囊（胶囊壳）空胶囊的种类：空胶囊有普通型和锁口型。硬胶囊剂的生产技术空心胶囊长度和囊壁厚度标准胶囊号口径外缘帽体长度帽体全囊长度囊壁厚度07.65±0.037.33±0.0311.05±0.3018.69±0.3021.50±0.500.12～0.1416.90±0.036.55±0.039.82±0.3016.75±0.3019.60±0.500.12～0.1426.35±0.036.01±0.039.04±0.3015.75±0.3018.50±0.500.11～0.1335.84±0.035.54±0.038.01±0.3014.01±0.3016.10±0.500.11～0.13药物的填充：手工或硬胶囊药物填充机填充药物的处理：一般要求是混合均匀的细粉或颗粒（二）药物的准备与填充封口：套合方式有平口与锁口两种。平口：常于囊帽与囊身套合处涂上一层胶液，常用与制备空胶囊时相同浓度的明胶，保持胶液温度在50℃，烘干即可。也可用PVP等的混合液。抛光硬胶囊剂的生产技术手工填充胶囊自动灌装机灌装全自动硬胶囊充填机的生产过程如上图，机器运转时在第一、二工位上胶囊料桶内的胶囊通过两个胶囊漏斗逐个的竖直进入两个送囊板内，先由水平叉推至矫正块外端，再由垂直叉及真空吸力进入模孔中，并将帽、身分离；第三工位下模块下降并向外运动；第四工位药物充填，药室中的药粉经过五次充填压实后推入囊身中；第五工位是增加微丸或片剂灌装装置的预留工位；第六工位用吸尘管路将残次胶囊剔除并吸掉；第七工位下模块上升并同时向内运动；第八工位锁合推杆上升使已充填的胶囊锁合；第九工位将锁好的胶囊推出、收集。第十工位吸尘机清理模孔后再次进入下一个循环。胶囊磨光机全自动胶囊印字机硬胶囊剂的生产技术1、囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，明胶、增塑剂、水三者的比例是软胶囊能否成型的关键，增塑剂用量过高则囊壁过软，增塑剂用量过低则囊壁过硬。明胶：增塑剂：水=1：0.4～0.6：1为好。胶囊剂的生产技术一、硬胶囊剂的生产技术（一）囊材及内容物的要求2、软胶囊中内容物的要求：可填充油类或对明胶无溶解作用的液体药物、固体药物粉末、W/O型乳剂或混悬液。※压制软胶囊的制备工艺流程：（二）软胶囊剂生产工艺流程药液原料配液压制干燥洗丸胶液原料制胶液制胶带拣丸包装成品软胶囊剂的生产技术压制法制备软胶囊是先将明胶、甘油与水溶解制成胶液，再将胶液制成厚薄均匀的胶带(又称胶板或胶片)，然后将填充物置于两张胶带之间，用钢模或旋转模压制成软胶囊。（见图！）软胶囊剂的生产技术※滴制软胶囊的制备工艺流程：药液原料配液滴制干燥洗丸胶液原料制胶液拣丸包装成品成丸冷凝介质（二）软胶囊剂生产工艺流程软胶囊剂的生产技术滴制法制备软胶囊由具双层喷头的滴丸机（见图）完成。滴制中，胶液和药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。软胶囊剂的生产技术实例分析------藿香正气软胶囊[处方]苍术195g陈皮195g厚朴（姜制）195g白芷293g茯苓293g大腹皮293g生半夏195g甘草浸膏24.4g广藿香油1.95ml紫苏叶油0.98ml[制法]以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，浓缩成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，煎液滤过，滤液合并；合并二次滤液，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩制成清膏；将上述各清膏合并，加入广藿香油、紫苏叶油与适量辅料，混匀，制成软胶囊1000粒，即得。软胶囊剂的生产技术肠溶胶囊剂的囊壳不溶于胃液，但能在肠液中溶解。常用的制法有用甲醛处理胶囊和胶囊包衣。但生成甲醛明胶法其肠溶性不稳定现多已不用。现用明胶（或海藻酸钠）先制成空胶囊，再涂上肠溶材料的方法制备。三、肠溶胶囊剂的生产技术第四节胶囊剂的质量要求硬胶囊的质量要求软胶囊的质量要求为保证制剂质量，《中国药典》2010年版一部在制剂通则中对硬胶囊在生产与贮藏期间做出下列规定。饮片应按各品种项下规定的方法制成填充物料，其不得引起囊壳变质。小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀硬胶囊应整洁，不得有黏结、变形或囊壳破裂现象，并应无异味。除另有规定外，硬胶囊应密封贮存。检查：需检查水分、装量差异、崩解时限、微生物限度等项目。（一）硬胶囊的质量要求第四节胶囊剂生产与质量控制为保证制剂质量，《中国药典》2010年版一部在制剂通则中对压制软胶囊在生产与贮藏期间做出明确规定。另外还需检查：装量差异、崩解时限、微生物限度等项目。（二）软胶囊的质量要求第四节胶囊剂生产与质量控制