卵巢的功能及生殖器官周期性变化.

卵巢的功能及生殖器官周期性变化♣前言卵巢的功能是周期性排卵和分泌女性激素。这两种功能分别称为卵巢的生殖功能和内分泌功能。妇女的生殖功能早在胎儿期奠定基础，全部的卵母细胞都是在胎儿期增殖生成，以后不断进行卵泡闭锁而丧失。胎儿约在妊娠20周左右，卵泡数最多，约为600～700万个，以后不再有新卵泡形成。新生儿期约有70～200万个卵泡，青春期约有40万个，37.5岁约剩2.5万个。妇女在生育期内排卵约400～500个。1、卵巢的周期性变化1.1卵泡的周期性变化(1)卵泡的发育和成熟人类卵子成熟的过程十分缓慢，从始基卵泡发育到排卵前的成熟卵泡大约需85天。无论在结构上和功能上都经历了一个复杂的过程。根据卵泡发育时间、形态和功能特征，可分为：始基卵泡，初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡。Ａ.始基卵泡(Primordialfollicle):是由处于减数分裂初期(双线期)的卵母细胞，单层颗粒细胞和基底膜组成。Ｂ.初级卵泡(Primaryfollicle)：相当于窦前卵泡。初级卵母细胞增大，直径为原来的2倍，透明带形成，并出现适应卵泡继续发育所必备的五种重要改变，即胞膜出现FSH、雌激素、睾丸酮受体、细胞间缝隙连接和出现卵泡内膜层。Ｃ.次级卵泡(Secondaryfollicle):相当于窦状卵泡。随着初级卵泡的发育，颗粒细胞增多，卵泡腔和卵泡液形成，透明带功能进一步完善，形成次级卵泡。此期FSH诱发颗粒细胞芳香化酶的产生，同时FSH和雌激素协同作用下，诱发胞膜LH、前列腺素，催乳素受体的产生和数量的逐渐增加。Ｄ.成熟卵泡(Maturefollicle)：又称格拉夫卵泡(Graafianfollicle)，从始基卵泡至完成初级卵泡生长阶段大约需65天，在此阶段对促性腺激素不敏感，即使是无垂体功能的病人，妊娠或应用避孕药状态下，这一过程是毫无改变的进行。当卵泡发育进入次级卵泡阶段，即对促性腺激素敏感。每个周期约有15～20个次级卵泡，在促性腺激素的作用下，经募集、优势选择和优势化过程，产生一个成熟的卵泡(募集相当周期1～4D，优势选择5～7D，优势化在选择后排卵之间)。卵泡在发育过程中同时分泌雌激素，其余卵泡均在发育不同阶段闭锁。B超监测一个成熟卵泡直径1.8～2.0cm。其主要结构如下：卵泡外膜：为一层致密组织与卵巢间质无明显的界限。卵泡内膜：本层血管丰富，细胞呈多边形，较颗粒细胞大。这种细胞是由卵泡间质细胞衍化而来。颗粒细胞层：本层内无血管，其营养来自外围的卵泡内膜。细胞呈立方形，在颗粒细胞层与卵泡内膜层间有一基底膜。卵泡腔：腔内充满了清澈的卵泡液，内含较高浓度的性激素和一些蛋白溶解酶，淀粉酶，胶原蛋白溶解酶等。卵丘：突出于卵泡腔内的颗粒细胞团，初级卵母细胞埋入其中。放射冠：直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，由于呈放射状排列，因此得名。在放射冠与卵细胞之间有一层很薄的透明膜叫做透明带。(2)排卵：随着卵泡的成熟，卵泡逐渐移向卵巢表面向外突出。在LH高峰作用下，发生卵泡膜和卵巢包膜的溶解和破裂，卵泡液流出，次级卵母细胞及其周围的颗粒细胞慢慢被挤出，称为排卵。关于排卵的机理目前尚未完全清楚，但有以下说法：A、酶溶解说法在排卵前卵泡液中含有多种蛋白溶解酶，水解酶等，认为是这些酶溶解了卵泡膜和卵巢包膜使卵泡破裂；B、前列腺素说法认为在促性激素的作用下，特别是在LH作用下，卵泡能合成和分泌大量的PGF2α，而作用卵泡周围肌样细胞收缩使卵泡破裂。排卵一般发生在下次月经前14天左右。排卵可在两侧卵巢轮流发生。(3)黄体形成：排卵后，卵泡壁塌陷，血液注入腔内形成血块而成血体。在LH的作用下，残留在腔内的颗粒细胞演变成颗粒黄体细胞，卵泡膜细胞变成膜黄体细胞。排卵后7～8天(相当周期22天左右)，黄体发育达到高峰，称成熟黄体，能分泌大量雌孕激素。成熟黄体，差异较大，其直径一般为1～2cm,外观呈黄色。(4)黄体萎缩：排出的卵子如未受精，在排卵后9～10天开始萎缩。一般黄体寿命为12～16天，平均14天。黄体退化后，月经来潮卵巢内又有新的卵泡发育，开始新的周期。黄体大约经8～10W才能完全退化、纤维化，外观呈白色称为白体。在性成熟期除妊娠、哺乳外，卵巢经常不断重复上述周期的变化。附：卵细胞的发育与成熟女胎发育至5周时，生殖细胞移至生殖嵴成为卵原细胞，并迅速分裂增殖成为初级卵母细胞，到胎儿5个月时，大约为600～700万个，此期所形成初级卵母细胞开始成熟分裂(减数分裂)，但只进行到分裂初期就停止，直到青春期后，卵泡发育成熟，排卵时，初级卵母细胞才完成第一次成熟分裂，排除第一极体而成为次级卵母细胞。排卵后次级卵母细胞迅速开始第二次成熟分裂，但停留在成熟分裂中期，当次级卵母细胞在输卵管遇精子穿入时，才完成第二次成熟分裂排除第二极体而成为卵细胞。1.2卵巢内分泌功能周期性变化除上述卵泡周期性变化外，卵巢内分泌功能也是呈周期性变化。卵巢产生的性激素主要是雌激素、孕激素和少量的雄激素。(1)性激素的结构：性激素的基本结构与胆固醇相似，故称类固醇激素。均由三个六元环和一个五元环所组成的环戊烷多氢菲核构成。孕激素：是21个碳原子孕烷的衍生物。雄激素：是19个碳原子雄烷的衍生物。雌激素：是18个碳原子雌烷的衍生物。(2)性激素的代谢：体内雌激素有3种：雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)，其中E2的活性最强(17β-E2活性高，而17α-E2无活性)，E3是E2和E1的不可逆的代谢产物。E1的活性为E2的1/10，E3为E2的1%。卵泡期E1/E2=1，围排卵期和黄体期E1/E2约为1:2。雌激素在血循环中约95%与特异的性激素结合球蛋白(简称SHBG或TeBG)相结合，仅4～5%保持游离状态，游离的雌激素具有生物活性。雌激素主要在肝脏内降解，雌三醇是主要降解产物，可与硫酸或葡萄糖醛酸盐结合形成水溶性物质，3/4从小便排出，1/4由肝经胆汁排入肠内，但其中大部分又被重吸收，经门静脉回肝脏形成肠肝循环，仅一小部分从粪便排出。雄激素有卵巢、肾上腺皮质及腺外转化三个来源。睾酮主要由卵巢分泌，脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)主要由肾上腺皮质分泌。雄烯二酮活性仅为睾酮的10～20%，DHEA活性仅为睾酮的5%，双氢睾酮的活性为睾酮的2-3倍。循环中的睾酮，约85%与性激素结合球蛋白相结合，10～15%与白蛋白结合，仅1～2%呈游离状态，称游离睾酮。仅游离状态的睾酮具有生物活性。SHBG在肝脏内合成，雄激素过高或肥胖时，可降低SHBG的浓度，雌激素和地塞米松能增加SHBG浓度。SHBG浓度的高低影响游离睾酮的浓度，从而影响雄激素的生物效应。睾酮仅少量代谢为双氢睾酮葡糖苷酸，主要代谢成雄酮与葡糖苷酸结合由尿液排泄。而DHEA、DHEA-S均代谢为雄酮，由尿液排出。因代谢物为17-酮类固醇，故尿中17-酮类固醇的量主要代表DHEA-S的量，反映肾上腺来源的雄激素的情况。已确知有些性激素，离开腺体在腺外其他组织内转化，例雄烯二酮可在肝脏和皮肤细胞内转化成睾丸酮。而睾丸酮在皮脂腺和毛囊细胞内经5α还原酶及17羟甾还原酶转化成二氢睾丸酮。此外雄烯二酮在肝脏、脂肪和脑细胞内可转化成雌酮，在这此组织中的雌酮又可转化成雌二醇，在局部产生雌激素作用。孕激素无其特异的结合球蛋白，而与肾上腺皮质激素的结合球蛋白结合运行于循环内。孕酮主要在肝脏降解，孕二醇是主要降解产物，根据其还原程度的不同主要有4类，即孕烷二酮，孕烷醇酮、孕二醇及其它化合物。并与葡萄糖醛酸盐相结合从小便排出。(3)性激素的周期性变化：A雌激素：在正常月经周期中，雌激素的排放会出现两个高峰。在周期的第一周，卵泡开始发育时，雌激素的分泌量逐渐增加，于排卵前形成第一个排卵高峰(峰值为918～1835Pmol/Ｌ、相当200～500pg/mｌ)，排卵后分泌量稍减少，约在排卵后7～8天黄体成熟时出现第二个黄体期高峰，第二个高峰较平坦，峰的平均值低于第一高峰(峰值约为459pmol/Ｌ、相当125pg/mｌ).黄体萎缩时激素水平急剧下降，在月经前期达最低水平。B孕激素：在正常月经周期中，孕激素的排放仅有一个高峰，在排卵前孕激素主要来自肾上腺皮质。其量较平稳，平均在1mg/24h以下，排卵后孕激素的分泌量开始增加，在排卵后7～8天，黄体成熟时，分泌量达到高峰(16nmol/Ｌ、相当5ng/mｌ)以后逐步下降，在月经来潮前达最低水平。(4)性激素的生理功能：雌激素——Ⅰ.子宫：促使子宫发育，子宫肌增生，肌层变厚，血运增加，使子宫肌的收缩强度和频率增高，并能增强子宫平滑肌对催产素的敏感性。Ⅱ.子宫内膜：能促使子宫内膜增生。促使间质合成酸性粘多糖(AMPS)，在间质中浓缩聚合，形成间质中的基础物质，对增生变厚的子宫内膜起支架作用。Ⅲ.子宫颈和宫颈粘液：使宫颈口松弛，促进宫颈腺的分泌，使宫颈粘液分泌增加，质变稀薄，拉丝度增强，粘液干燥后形成羊齿植物状结晶，这种变化有利于精子穿透。Ⅳ.输卵管：促进输卵管发育，加强输卵管节律性收缩，使输卵管内膜上皮细胞分泌活动增加和纤毛上皮细胞的生长，这些将促进卵子和受精卵的运行。较大剂量可引起输卵管产生“闸门”作用，延缓精卵的运行。这可能是大剂量雌激素可作为紧急避孕药的机理之一。Ⅴ.阴道和外阴：使阴道上皮增生和角化。促进阴道上皮糖元增加，有利阴道杆菌的生存和繁殖，使PH↓不利致病菌的繁殖。能促使阴唇发育丰满，脂肪沉积和色素沉着。Ⅵ.乳腺：使乳腺腺管增生，乳头、乳晕着色。与黄体酮、PRL及肾上腺皮质激素协同，促进乳腺发育，增加乳房组织的脂肪沉积。大剂量雌激素可抑制泌乳，但PRL并不减少，主要是干扰PRL对乳腺的作用。Ⅶ.对卵巢功能的影响：能促进卵泡早期发育。小剂量协同FSH能使颗粒细胞增多，促进卵泡膜和颗粒细胞合成膜上LH受体和增加颗粒细胞内的芳香化酶，促进LH调节卵泡的分泌功能。如雌激素不足，将导致卵泡发育终止而闭锁。Ⅷ.下丘脑—垂体系统：对下丘脑产生正负反馈调节，控制垂体促性腺激素的分泌。小剂量的雌激素对下丘脑LH-RH呈负反馈抑制作用。在一定条件下雌激素对下丘脑产生正反馈，即在卵泡发育过程中雌激素的分泌量持续分泌增高，作用逐步增高，血浓约达200pg/ml，持续2天以上时，将对下丘脑产生正反馈使LH-RH分泌增高，使垂体分泌出现LH高峰诱发排卵。Ⅸ.新陈代谢A促进钠与水的潴留B促进蛋白合成C能促使总胆固醇下降，提高HDL-C水平，降低LDL-C含量，胆固醇与磷脂比例下降有利防止冠状动脉硬化症。Ⅹ.其它：能促进骨中钙盐的沉积，青春期在雌激素影响下能促使骨骺闭合，绝经期后由于缺乏雌激素而发生骨质疏松。孕激素——Ⅰ.子宫：使子宫肌肉松弛，活动能力降低，能降低妊娠子宫对外界刺激和催产素的敏感性，有利孕卵在子宫腔内生长发育。Ⅱ.子宫内膜：使增殖期子宫内膜转化成分泌期内膜，为受精卵着床作好准备。能抑制AMPS的合成，并能促使解聚。Ⅲ.子宫颈：使子宫颈外口闭合，粘液减少、变稠、拉丝度降低，并能使宫颈粘液形成椭圆状物，不利于精子穿透。Ⅳ.输卵管：抑制输卵管肌肉节律性收缩的振幅，增加输卵管收缩速度，但减少输卵管的收缩频率，抑制内膜上皮细胞纤毛的生长，减低分泌细胞的分泌功能。Ⅴ.阴道：使阴道上皮细胞脱落加快。使阴道上皮糖元增加，PH降低，增加局部防御功能。Ⅵ.乳腺：在已有雌激素影响的基础上，促进乳腺腺泡的发育。大剂量孕激素对乳汁的分泌有一定抑制作用。Ⅶ.丘脑下部和垂体：对丘脑下部呈负反馈，抑制垂体促性腺激素的分泌，当雌激素水平较高时，小量孕激素有增强垂体对LH-RH的敏感性，有利LH、FSH的分泌。Ⅷ.体温调节：孕激素能影响体温调节中枢和散热过程，具有中枢升温作用。正常妇女在排卵后基础体温可升高0.3-0.5℃，这种基础体温的改变，可以作为排卵的重要标志。Ⅸ.代谢：能促进水钠排泄和促使蛋白分解，负氮平衡。Ⅹ.肺：孕酮能作用呼吸中枢，使每分钟肺通气量增加，肺泡中的CO2分压降低。雄激素——Ⅰ.促进男性第二特征的发育和女性性毛的生长。Ⅱ.对子宫的作用：能直接使子宫肌层及血管中的平滑肌收缩，