2011艾本肿瘤骨转移幻灯

伊班膦酸钠注射液SodiumIbandronateInjection强效、安全—抑制转移性骨痛的理想药物目录双膦酸盐类药物简介伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用双膦酸盐药物的不良反应总结目录双膦酸盐类药物简介伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用双膦酸盐药物的不良反应总结双膦酸盐类药物的结构特点BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦膦酸盐焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构P-C-P结构的特点稳定，体内还没有能够将其水解的酶类，耐高温、对许多化学物质稳定与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等金属离子积和，形成可溶性或不可溶性复合物焦膦酸盐双膦酸盐三代双膦酸盐类药物的上市情况一代依替膦酸钠口服1998年2006年一代氯屈膦酸钠口服、静脉二代替鲁膦酸钠口服二代帕米膦酸钠静脉二代阿伦膦酸钠口服三代利塞膦酸钠口服三代唑来膦酸钠静脉三代伊班膦酸钠口服三代伊班膦酸钠静脉伊班膦酸钠—含氮的双膦酸盐药物双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较代别双膦酸盐相对作用强度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅱ利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ阿仑膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑来膦酸Zoledronate100000数据来源于美国癌症协会双膦酸盐的作用机制目录双膦酸盐类药物简介伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用双膦酸盐药物的不良反应总结恶性肿瘤中骨转移很常见肿瘤中骨转移的发生率2中位生存时间月2-4骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨性增多硬化性增多1.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.CancerIncidence,Mortality,andPrevalence.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:379-382.5-yearworldprevalence,thousands1伊班膦酸钠对恶性肿瘤的高钙血症有效伊班膦酸钠显著降低CSC水平伊班膦酸钠组:0.67±0.40mmol/l帕米膦酸钠组:0.54±0.32mmol/l伊班膦酸钠显著延长血钙再次升高的时间伊班膦酸钠组:14天帕米膦酸钠组:4天CSC：albumincorrectedserumcalcium，白蛋白校正钙浓度SupportCareCancer.2003;11(8):539-47伊班膦酸钠对重度高钙血症患者疗效优于帕米膦酸钠重度高钙血症(CSC＞3.5mmol/l)患者中，伊班膦酸组CSC下降更明显第四天和第0天相比，CSC的平均变化值伊班膦酸钠组:1.48±0.37mmol/l帕米膦酸钠组:0.70±0.33mmol/lCSC：albumincorrectedserumcalcium，白蛋白校正钙浓度SupportCareCancer.2003;11(8):539-47伊班膦酸钠降低乳腺患者骨骼事件在150例（148女/2男）乳腺癌骨转移患者的治疗使用伊班膦酸钠6mg超过15分钟静滴，每4周一次，共24个月。伊班膦酸显著改善患者骨不良事件发生率和延长第一次骨相关事件发生时间。多事件分析表明，伊班膦酸钠降低了32%的SRE发生。P0.003EuropeanJournalofCancerCare,2009,18,653–656伊班膦酸钠止痛疗效优于帕米膦酸钠2005年ASCO年会上Kritikos等比较了伊班膦酸6mg与帕米膦酸90mg,q4w×6个月治疗肺癌或乳腺癌骨痛的疗效。根据线性模式自我评估(LASA)骨痛评分结果显示,接受伊班膦酸治疗的患者疼痛缓解程度较帕米膦酸组显著,且运动能力和生活质量优于接受帕米膦酸治疗的患者,证实伊班膦酸疗效优于帕米膦酸。JournalofClinicalOncology,2005ASCOAnnualMeetingProceedings.Vol23,No.16S,PartIofII(June1Supplement),2005:8283疼痛缓解运动能力生活质量伊班膦酸0-18-108-10帕米膦酸3-46-86-9伊班膦酸钠与唑来膦酸抑制作用比较乳腺癌骨转移患者随机接受每日伊班膦酸钠50mg口服(n=137)或唑来膦酸4mg、每4周一次静脉滴注(n=138)。12周时，两组患者骨吸收指标降低水平相当(P0.05)。Oncologist2006;11(Suppl1):27-33两组患者血清I型胶原蛋白C端肽(S-CTX)的改变伊班膦酸钠显著减少乳腺癌骨转移患者骨骼事件的发生率00.511.52安慰剂伊班磷酸钠6mgp=0.004p=0.023p=0.396p=0.011p=0.075平均SMPRSMPR：1.48vs1.19，p=0.004SMPR：Skeletalmorbidityperiodrate.一段时间内人均发生骨骼相关事件的次数AnnalsofOncology2003；14:1399–1405,伊班膦酸钠显著延长乳腺癌患者第一次发生骨骼事件的时间AnnalsofOncology2003；14:1399–1405,第一次发生新骨骼事件的时间伊班膦酸钠6mg组：50.6周伊班膦酸钠2mg组：44.6周安慰剂组：33.1周伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者骨骼事件的发生73例结肠癌患者，随机接受伊班膦酸钠6mg或安慰剂静滴治疗（15分钟）,每4周一次，观察期9个月。结果：伊班膦酸钠可有效降低骨骼患病几率，减少骨骼事件发生，延长发生第一次骨骼事件的时间。安慰剂伊班膦酸钠P-值骨骼事件发生率78%39%P=0.019骨骼事件/年3.142.36P=0.018第一次骨骼事件发生时间93天279天P=0.009发生骨损害时间81天214天P=0.018EurJCancerCare(Engl).2007;16(6):539-42.伊班膦酸钠有效预防结直肠癌骨转移患者骨骼事件的发生EurJCancerCare.2007;16(6):539-42.伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛AnnalsofOncology2003；14:1399–1405,伊班膦酸钠显著减轻乳腺癌患者的骨痛AnnOcol2003,14(9):1399-1405SeminOncol2004，31:67-72伊班膦酸钠联合放疗显著减轻患者的骨痛1.ClinExpMetastasis.2007;24:169-7870例实体瘤骨转移患者接受放疗和伊班膦酸钠联合治疗在3、6、10个月进行临床和放射学评估3、6、10个月时分别有52、34和30例患者接受评估伊班膦酸钠联合放疗显著减少阿片类物质的使用在第10个月时，只有溶骨性骨转移组有14.3%的患者需要阿片类药物伊班膦酸钠联合放疗显著增加骨密度1.ClinExpMetastasis.2007;24:169-78伊班膦酸钠联合放疗改善患者生活质量1.ClinExpMetastasis.2007;24:169-78伊班膦酸钠联合放疗显著改善患者的生活质量生活质量评分(QLQ-C30评分)显著提高体力状态(KPS评分)显著提高艾本联合放疗显著缓解恶性肿瘤患者骨痛80例恶性肿瘤（乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、直肠癌、前列腺癌）患者，随机分为伊班膦酸钠+局部放疗治疗组（n=40）和单纯局部放疗对照组（n=40），观察期一年35.0%55.0%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%治疗组对照组3-5天疼痛缓解患者百分率82.5%92.5%5060708090100治疗组对照组疼痛缓解率《中国肿瘤临床》.2004;31(7):398-401.艾本联合放疗减少骨转移的发生80例恶性肿瘤局限性骨转移患者随机分为治疗组(艾本静脉滴注加局部放疗，n=40)和对照组(局部放疗组，n=40)27.80%76.70%0.0%50.0%100.0%治疗组对照组治疗组对照组518048121620治疗组对照组治疗组对照组《中国肿瘤临床》.2004;31(7):398-401.治疗后再钙化有效率出现第二部位骨转移患者百分率伊班膦酸钠与放疗结合治疗各种骨转移52例骨转移患者，其中22例为溶骨性、16例为混合性、14例为成骨性。给予放疗和伊班膦酸钠6mg静滴治疗10个月。ClinExpMetastasis.2007;24(3):169-78.骨痛止痛药骨密度体能状态混合组溶骨组成骨组生活质量艾本与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移80例恶性肿瘤患者（肺癌24例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例，食管癌10例，大肠癌8例，前列腺癌6例），随机分为联合治疗组(艾本4mg+化疗每4周重复1次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用,n=40)和单纯化疗组(n=40)治疗2个周期后:联合组化疗组P值止痛总有效率82.5％55.0P0.01活动能力62.5％40.0％P0.05骨转移病灶疗效45％22.5％P0.05第三军医大学学报.2006;28(l8):1903-05.伊班膦酸钠降低多发性骨髓瘤骨骼事件伊班膦酸钠与化疗联合治疗364例多发性骨髓瘤患者，骨骼相关事件发生率明显下降，患者生存期平均达94月。VnitrLek2002Jul,48(7):642-648-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%联合化疗单纯化疗58%14%目录双膦酸盐类药物简介伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域的应用双膦酸盐药物的不良反应总结双膦酸盐药物常见的不良反应骨坏死肾衰竭和/或肾小球性肾炎胃肠道反应低钙血症和/或低磷血症发热和疼痛眼并发症双膦酸盐类药物常见不良反应比较JSupportOncol2007;5:475–482一发热和疼痛（首剂反应）机理唑来膦酸钠：21-55%帕米膦酸钠：15-30%伊班膦酸钠：11-13%JOncolPharmPract.2007;13(4):223–9二下颌骨坏死双膦酸盐导致的下颌骨坏死(Osteonecrosisofthejaw)的发病率不详双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部麻醉等相关1一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示，ONJ的发生率为5.3%1双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(Osteonecrosisofthejaw)发生率越高；静脉使用双膦酸盐3年发生骨坏死的风险可达21%2一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。1.Cancer2009;115:1631–7.2.MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.唑来膦酸盐造成的颌骨坏死唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死NewEnglandJournalofMedicine,Volume353:99-102July7,2005原发疾病不同ONJ的发病率不同不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的分回顾析结果MedOralPatolOralCirBucal.2008May1;13(5):E318-24.多发性骨髓瘤46.5%转移性乳腺癌38.8%转移性前列腺癌6.2%骨质疏松症4.1%其他转移性疾病3.5%变形性骨炎0.8%伊班膦酸钠发生ONJ的几率很少ONJ的发生率唑来膦酸钠（zoledronate）帕米膦酸钠（pamidronate）阿仑膦酸钠（ale