ACEI及ARB药物简介

ACEI及ARB药物简介肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统（RAS）是动脉血压短时间和长时间调节的重要因素。有时也将醛固酮归为这一系统，而称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）ACEI药物不仅对高肾素型高血压病人有效，而且对许多血浆肾素活性正常的原发性高血压病人也有效。肾素—血管紧张素系统血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素转换酶血管紧张素ⅡARB血管紧张素Ⅱ受体ACEI生物学效应肾素-血管紧张素系统药物ACEI药物血管紧张素转换酶抑制剂。抑制相对无活性的血管紧张素Ⅰ向活性型血管紧张素Ⅱ的转化。ARB药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。与AT1受体竞争性结合，直接阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合。ACEI与ARB药物的不同ARB减弱AT1受体的激活比ACEI更有效与ACEI相比较，ARB间接激活AT2受体ACEI可能增加血管紧张素（1-7）水平的作用比ARB更强有研究认为血管紧张素（1-7）可抗衡血管紧张素Ⅱ的作用。但尚需证明ACEI增加多种ACE底物水平，如缓激肽常见ACEI列表持续时间（h）半衰期（h）消除途径卡托普利6~102.2肾贝那普利24+10~11肾、肝依那普利2411肾赖诺普利2412肾培哚普利24+3~10肾雷米普利24+13~17肾、肝福辛普利2412~15肝、肾ACEI药物简介根据化学结构不同，ACEI药物可分为三大类含巯基的ACEI药物：卡托普利含有两个羧基的ACEI药物：依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利含磷的ACEI药物：福辛普利总体来说，ACEI药物在3个方面有所不同效能贝那普利拉=雷米普利拉＞赖诺普利＞依那普利拉＞福辛普利拉＞卡托普利ACEI活性存在其本身还是其代谢产物药动学（吸收的程度、食物对吸收的影响、半衰期、组织分布及消除机制所有的ACEI药物都能有效地抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，都有相同的治疗适应证、不良反应和禁忌证。ACEI适应证心力衰竭冠心病左室肥厚左心室功能不全心房颤动预防颈动脉粥样硬化非糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿代谢综合征ACEI药物的禁忌症妊娠高血钾双侧肾动脉狭窄ACEI药物的不良反应ACEI药物严重的不良反应罕见。低血压咳嗽高钾血症急性肾功能衰竭胚胎毒性皮疹血管神经性水肿味觉障碍中性粒细胞减少症卡托普利卡托普利口服迅速吸收，生物利用度约75%。一小时内达到血浆峰值浓度，半衰期约2小时大部分药物经尿消除，40%~50%的药物以原型排泄食物可使卡托普利的口服生物利用度减少25%~30%，应在饭前1小时左右用药。依那普利是一个前体药物，本身活性不高，必须经肝脏的酯酶水解才能产生活性型的依那普利拉。口服吸收迅速，生物利用度约60%。不受食物影响。依那普利1小时达血浆峰值浓度，依那普利拉需要3~4小时才能达到血浆峰值依那普利半衰期为1.3小时，依那普利拉血浆半衰期为11小时几乎所有药物以依那普利或依那普利拉的形式从肾脏排泄福辛普利是一个前体药物，必须经肝脏的酯酶从酯键部位裂解后形成福辛普利拉。口服吸收缓慢且不完全，生物利用度约36%。食物影响吸收率但不影响吸收程度。福辛普利拉达到血浆峰值时间约3小时福辛普利拉有效血浆半衰期约为11.5小时通过尿和胆汁排泄，肾功能障碍不会明显改变其清除率持续时间（h）半衰期（h）消除途径缬沙坦24+6肝氯沙坦24+26~9（活性代谢产物）肝肝、肾厄贝沙坦24+11~15肝、肾替米沙坦24+24肝奥美沙坦24+13肝、肾ARB类药物简介口服生物利用度一般较低[＜5%，除厄贝沙坦（70%）]蛋白结合率高（＞90%）ARB与AT1受体的亲和力大小：厄贝沙坦＞替米沙坦=缬沙坦=EXP3174＞氯沙坦ARB适应证心力衰竭冠心病左室肥厚心房颤动预防糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿代谢综合征ACEI引起的咳嗽ARB药物的禁忌症妊娠高血钾双侧肾动脉狭窄ARB药物的不良反应因不良反应而需要停药的发生率ARB与安慰剂相当胚胎毒性急性肾衰竭高钾血症缬沙坦口服后2~4小时达血浆峰值浓度血浆半衰期约9小时食物明显降低吸收氯沙坦大约14%的氯沙坦口服后转变为代号EXP-3174的代谢产物，后者比氯沙坦拮抗AT1受体的能力更强口服后氯沙坦和EXP-3174分别在1小时和3小时达血浆峰值浓度血浆半衰期分别为2.5小时和6~9小时厄贝沙坦口服后1~2小时达血浆峰值浓度血浆半衰期5~9小时替米沙坦口服后0.5~1小时达血浆峰值浓度血浆半衰期24小时奥美沙坦口服后1~2小时达血浆峰值浓度血浆半衰期13小时大部分以原型从粪便排泄（50%~60%），部分以原型从尿中排泄（35%~50%）