第06章-中药制剂与剂型

执业药师考试辅导中药学专业知识一第1页第六章中药制剂与剂型一、2015年第七版考试大纲中药药剂学考试形式隶属中药学专业知识（一）包括中药学、中药化学、中药炮制学、中药药剂学、中药药理学、中药鉴定学等六个学科的综合知识，总共8章的内容。以下是新旧大纲的对比情况。2015年新版中药学专业知识（一）2014年旧版增删情况第一章的第一节和第二节中药学专业知识（一）中药学部分的第一章和第二章第一章第三节中药学专业知识（一）中药学部分的第三章第一章第四节中药学专业知识（一）中药学部分的第四章增加中成药配伍第一章第五节新增内容2015年新版中药学专业知识（一）2014年旧版增删情况第二章中药学专业知识（二）中药鉴定学部分的第三章第三章中药学专业知识（二）中药化学部分增加含各个化学成分的常用中药；删除具体药物的提取分离鉴别第四章中药学专业知识（一）中药炮制学部分2015年新版中药学专业知识（一）2014年旧版增删情况第五章中药学专业知识（二）中药鉴定学部分的第四章删除原来教材中的第四章第二节、第三节和第四节内容第六章中药学专业知识（一）中药药剂学部分删除原有中药药剂学中的第三章、第四章、第十八章、二十章第七章新增内容第八章中药学专业知识（二）中药鉴定学的各论（第五章～第十六章）是否变难了？中药学+中药药剂学——中药学+中药化学+中药炮制学+中药药剂学+中药药理学+中药鉴定学468页——432页，每个科目内容更少，更精炼！140题——120题在整体内容上，加大综合知识与技能的考试比重，降低专业基础知识的比重。考试内容、考题结构将充分突出以用定考、以用为先、以人为本、以业为重，力求通过有目的的科学考试，引领执业药师队伍的健康发展。三、题型执业药师考试辅导中药学专业知识一第2页各个考试科目的试卷题量调整为120题，较上版规定减少20题。题型包括A型题（最佳选择题）、B型题（配伍选择题）、C型题（综合分析选择题）和X型题（多项选择题）。各个考试科目单独考试，单独计分，计分方式较以往有变化，每题均为1分，满分为120分。综合分析选择题包括一个试题背景信息和一组试题（2～5题）。这一组试题是基于一个临床情景、病例、实例或者案例的背景信息逐题展开，每道题都有其独立的备选项。题干在前，备选项在后。药事管理与法规科目每一组备选项为四个，其他科目每一组备选项为五个。每道题的备选项中，只有一个最佳答案。应试人员应将答案选择出来并按要求在答题卡相应位置填涂，多选、错选或不选均不得分。第6章中药制剂与剂型中药药剂学系指一门以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。中药药剂学的常用术语如下。1.制剂根据药典、药品标准等将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。2.剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于预防、治疗和诊断疾病需要的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型。剂型的重要性主要体现在：剂型可以影响药物的有效性与安全性、改变药物的作用性质、影响药物的作用速度、决定给药的途径等。3.中成药包括处方药和非处方药。第一节中药制剂的剂型分类与选择一、中药制剂的原料制备中药制剂的原料包括中药材、中药饮片、中药提取物（总提取物、有效部位、有效成分）。1.中药材来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得药用部位的生药材即为中药材。按照《药品管理法》的规定：“城乡集贸市场可以出售中药材”。2.中药饮片《中国药典》对中药饮片定义为：药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。3.中药提取物凡是经过一定的提取方式从植物、动物、矿物中获得的用于制剂生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成分、有效部位等均为提取物。其中有效部位是指从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成分组成的提取物，其中结构明确成分的含量应占提取物的50%以上；有效成分是指从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成分，其单一成分的含量应当占总提取物的90%以上。有效成分一般指化学上的单体化合物，能用分子式和结构式表达。二、中药制剂的剂型分类（―）按物态分类（1）液体剂型（2）固体剂型（3）半固体剂型执业药师考试辅导中药学专业知识一第3页（4）气体剂型（二）按分散系统分类（1）真溶液型液体制剂（2）胶体溶液型液体制剂（3）乳浊液型液体制剂（4）混悬液型液体制剂（三）按制备方法分类（四）按给药途径与方法分类（1）经胃肠道给药的剂型：如糖浆剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以及经直肠给药的灌肠剂、栓剂等。（2）不经胃肠道给药的剂型：包括注射给药的剂型；呼吸道给药的剂型；皮肤给药的剂型；黏膜给药的剂型等。三、中药制剂的剂型选择（一）剂型与疗效剂型不同，药物的体内行为也不尽相同。（二）剂型选择的基本原则1.根据药物性质2.根据临床治疗的需要通常不同剂型、不同给药方式药物的起效时间快慢为：静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞口服液体制剂＞口服固体制剂＞皮肤给药。3.根据生产和“五方便”的要求第二节中药制剂卫生与稳定性一、制剂卫生（一）中药制剂微生物限度标准《中国药典》通则对非无菌药品微生物限度标准作出了如下规定。1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。2.用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。3.非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准见表6-1。表6-1非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌口服给药①固体制剂103102不得检出大肠埃希菌（1g或1ml）；含脏器提取物的制剂还不得检出沙门菌（10g或10ml）液体制剂102101给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌口腔黏膜给药制剂齿龈给药102101不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞执业药师考试辅导中药学专业知识一第4页制剂菌（1g、1ml或10cm2）鼻用制剂给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌耳用制剂皮肤给药制剂102101不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g、1ml或10cm2）呼吸道吸入给药制剂102101不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、耐胆盐革兰阴性菌（1g或1ml）给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌阴道、尿道给药制剂102101不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌（1g、1ml或10cm2）；中药制剂还不得检出梭菌（1g、1ml或10cm2）给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌直肠给药固体制剂103102不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g或1ml）液体制剂102102注①：化学药品制剂和生物制品制剂若含有未经提取的动植物来源的成分及矿物质还不得检出沙门菌（10g或10ml）。给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌其他局部给药制剂102102不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g、1ml或10cm2）4.非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准见表6-2。表6-2非无菌含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌固体口服给药制剂不含豆豉、神曲等发酵原粉104（丸剂3×104）102不得检出大肠埃希菌（1g）；不得检出沙门菌（10g）；耐胆盐革兰阴性菌应小于102cfu（1g）含豆豉、神曲等发酵原粉1055×102执业药师考试辅导中药学专业知识一第5页给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌液体口服给药制剂不含豆豉、神曲等发酵原粉5×102102不得检出大肠埃希菌（1ml）；不得检出沙门菌（10ml）；耐胆盐革兰阴性菌应小于101cfu（1ml）含豆豉、神曲等发酵原粉103102给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌固体局部给药制剂用于表皮或黏膜不完整103102不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（1g或10cm2）；阴道、尿道给药制剂还不得检出白色念珠菌、梭菌（1g或10cm2）用于表皮或黏膜完整104102给药途径需氧菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）霉菌和酵母菌总数（cfu/g、cfu/ml或cfu/10cm2）控制菌液体局部给药制剂用于表皮或黏膜不完整102102不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞（1ml）；阴道、尿道给药制剂还不得检出白色念珠菌、梭菌（1ml）用于表皮或黏膜完整1021025.非无菌的药用原料及辅料微生物限度标准见表6-3。表6-3非无菌药用原理及辅料的微生物限度标准注*：未做统一规定需氧菌总数（cfu/g或cfu/ml）霉菌和酵母菌总数（cfu/g或cfu/ml）控制菌药用原料及辅料103102*6.中药提取物及中药饮片的微生物限度标准见表6-4。表6-4中药提取物及中药饮片的微生物限度标准注*：未做统一规定需氧菌总数（cfu/g或cfu/ml）霉菌和酵母菌总数（cfu/g或cfu/ml）控制菌中药提取物103102*研粉口服用贵细饮片、直接口服及泡服饮片**不得检出沙门菌（10g）；耐胆盐革兰阴性菌应小于104cfu（1g）执业药师考试辅导中药学专业知识一第6页7.有兼用途径的制剂应符合各给药途径的标准。（二）中药制剂可能被微生物污染的途径中药制剂在制备的各个环节均可能被微生物污染，其主要途径包括原药材、药用辅料、制药设备与器械、制药环境、操作人员、包装材料等。二、中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素中药制剂的不稳定主要是由于药物的化学降解反应，主要有水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等，其中水解、氧化是主要降解途径。1.易水解和易氧化的药物类型（1）水解：易发生水解反应的药物主要有：①酯类药物：酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢，而在偏碱性溶液中则水解加快。②酰胺类药物：一般较酯类药物难水解，如青霉素等。③苷类药物：如强心苷、洋地黄酊。（2）氧化：易氧化的药物分子结构类型主要有：①具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷等。②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。2.影响中药制剂稳定性的因素（1）处方因素：①pH：以H+和OH-为催化剂的反应，称为专属酸、碱催化反应。②溶剂、基质及其他辅料的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂如甘油、乙醇或丙二醇等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶束的屏障作用而延缓水解。（2）制剂工艺（3）贮藏条件：①温度②光线③氧气和金属离子④湿度和水分⑤包装材料。3.制剂的包装与贮藏要求遮光：用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。密闭：防止尘土及异物进入。密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入。熔封：防止空气与水分的侵入并防止污染。阴凉处：贮藏温度不超过20℃。凉暗处：在避光条件下贮藏且温度不超过20℃。冷处：贮藏温度为2℃～10℃。常温：贮藏温度为