02制剂车间空调净化系统验证报告

安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第1页共32页验证文件验证名称：空调净化系统验证报告验证报告编号：SOP-GC-ZJ-002-00批准人：安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第2页共32页一、验证时间安排1.方案起草审批：年月日至年月日。2.验证前培训：年月日至年月日。3.组织实施验证：年月日进行验证。4.出具报告：年月日至年月日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及批准。5.验证方案及报告的归档。二、验证前培训培训内容：制剂车间空调系统验证方案培训日期培训对象培训人部门签名于萍王广志生产技术部王其平郭耀巴志明夏涛马丽娜QA杨萍QC李文静朱晓康三、相关文件及记录1．验证的条件：各检测仪器、仪表均经检定合格，并在校验期内。仪器名称要求检查结果尘埃粒子计数器完好、检定合格微压计完好、检定合格干湿温度计完好、检定合格风速仪完好、检定合格照度检测仪完好、检定合格结论：检查人：日期：2．验证文件准备检查:2.1检查生产厂房所需的各类文件：安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第3页共32页文件名称存放地点检查结果车间平面工艺布局图档案室车间净化区示意图档案室空气过滤器分布图档案室送风系统图档案室回风系统图档案室送风平面图档案室回风平面图档案室控制系统图档案室空气净化系统竣工报告档案室结论：检查人：日期：2.2微生物限度检查所需的文件文件名称存放地点检查结果微生物限度检查法操作规程质量保证部洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程质量保证部《净化工作台使用操作规程》质量保证部《无菌室清洁规程》质量保证部《净化工作台清洁规程》质量保证部《电热恒温培养箱操作规程》质量保证部《电热恒温培养箱清洁规程》质量保证部《霉菌培养箱清洁规程》质量保证部结论：检查人：日期：2.3检查洁净现场所需的文件安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第4页共32页文件名称存放地点检查结果《净化空调机标准操作维修保养规程》档案室《净化空调机组清洁规程》档案室洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程质量部臭氧发生器标准操作规程生产部尘埃粒子计数器操作规程质量部照度仪操作规程质量部数字风速表操作规程质量部结论：检查人：日期：3、文件记录检查结果评价：评价人/日期：4、记录填写、偏差分析和变更控制4.1.记录填写4.1.1.所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；4.1.2.记录、数据的填写应遵循《记录管理规程》中相关规定；4.1.3.QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。4.2.偏差分析4.2.1.当检测结果异常时，按照《实验室分析结果超标、超常的处理》和《偏差管理规程》的相关规定执行。4.2.2.验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA，执行偏差调查程序。清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。偏差的调查应按照《偏差管理规程》规定执行。4.3.变更控制当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与实际执行情况不一致，需对原批准方案进行变更，应按照《变更控制规程》中相关规定执行。四、验证内容（一）、风险评估1简介风险评估是一种评估系统及组件对产品质量所产生的影响的过程。在实施风险评估时，应将系统分为不同的组件，并评估系统/组件对关键工艺参数（CPP）产生的影响。由于系统安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第5页共32页所含的组件具有显著影响将CPP保持在它们允许限度范围内的能力，因此，确定系统边界是确保风险评估获得成功的一个关键步骤。1.2目的：对本次验证中可能的风险进行评估，以保证此次验证的真实性、可靠性，确保以后使用过程将风险降至可接受范围，以保证药品质量，保护公众用药安全。1.3范围：此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司制剂车间空调净化系统在此次验证过程中存在的风险进行评估、预防。1.4责任人：质量风险管理小组成员姓名分工部门职责及分工马丽娜组长质量部负责质量风险资料的审核王广志组员生产技术部负责产品质量的审核1.5内容1.5.1风险评估工具：1.5.1.1风险等级计算(RPN)：RPN=OxSxDO=失败发生的概率S=失败的严重性D=发现失败的概率原则：三个数值各自独立发生。1.5.1.1.1发生概率(O)：发生概率评估值不可能：每年发生小于一次或不可能发生1很低：每年最多发生3次2低：每月至少发生一次3中：重复发生4高：经常发生，有上涨的趋势或肯定会发生51.5.1.1.2风险产生的后果即危害的严重程度（S）：危害的严重程度评估值可忽略1微小2中等3严重4毁灭性51.5.1.1.3失败发现概率(D)：安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第6页共32页发现概率评估值完全可预知1很可能预知2可能预知3不太可能预知4不可能预知51.5.1.2RPN值的评估（RPN）：风险等级值是O，S和D相乘的结果。PRN值在1-125之间，根据我公司的抗风险能力及公司实际情况采用下图中进行。1.5.1.3依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，具体如下：1-16（低风险：应有一定的控制措施防止风险进一步升高）；17-36（中等风险：须立即采取有效措施控制解决）；37-65（较高等风险：应立即采取有效措施控制解决，增加监控频次及力度）。66-95（高等风险：应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前，不得继续生产）。95-125（最高风险：应停止生产整顿）。风险识别及相关处理措施项目风险源风险详述风险可能导致的结果OSDRPN处理措施1风源、新风新风空气质量低，存在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短13412增加更换新风口滤布的次数或增加更换初效滤布的次数新风温度、湿度极高或极低超出可处理范围初效过滤器使用期限缩短洁净区内温、湿度不合格4218加强处界环境监测，合理安排生产时间2初效过滤泄露、破损中效使用期限缩短1144更换滤布3中效过滤泄露、破损高效使用期限缩短22312更换滤布4高效过滤泄露、破损洁净区洁净度受到破坏，使药品以污染554100更换高效5空调机组泄露臭氧消毒后，气体泄露到外部影响人身安全554100停机检修安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第7页共32页送风量不足影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染45480停机检修6风管泄露臭氧消毒后，气体泄露到外部影响人身安全1515停机检修洁净区送风量不足影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染1155停机检修7回风阀失灵空调关闭后，空气倒流洁净区洁净度受污染51315更换阀门8加湿段蒸气压力不稳洁净区湿度超标，影响高效使用寿命45120检查蒸汽配送系统9加热段蒸气压力不稳洁净区温度超标45120检查蒸汽配送系统10表冷器冬季防冻，表冷器内部冻结表冷器冻裂，露水，空调停用1212保温，添加防冻液11除湿段无除湿设施夏季湿度超标45120增加除湿装置12风机轴承磨损空调停用41520停机检修风叶变形噪音过大，加速轴承磨损41520停机检修13风速、风量、换气次数达不到设计洁净室标准药品受到污染34448调整洁净室风阀，使换气次数符合标准14温度、湿度温湿度不达标洁净室内悬浮粒子超标，药品易染菌42324开启蒸汽或冷媒调节温湿度15压差达不到标准洁净度受到污染44348清洗检查初、中效，检测高效，保持合适的压差和气流方向16照度照度不达标影响室内照明42432更换灯管17自净时间自净时间长影响洁净环境44464清洗检查初、中效，检测高效，使换气次数符合标准18悬浮粒子洁净室内悬浮粒子超标使药品受到污染44348清洗检查初、中效，检测高效，使换气次数符合标准，保持合安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第8页共32页适的气流方向19沉降菌洁净室内沉降菌超标使药品受到污染44348消毒灭菌20人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统4218重新培训严格考核人员疲劳导致误操作影响洁净区洁净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统4218合理安排工时，本次风险评估结论：评价人：日期：（二）、预确认：1.1系统描述空调净化系统按照GMP要求设计、制造、安装的。该系统机组集中安装在空调机房，机组设有蒸汽加热、加湿，冷冻水表冷及除湿，能够调节洁净房间的温湿度，利用臭氧消毒。1.2设备选型通过大量的调研分析和对供应商进行资质审计，最终选定上海国祥制冷工业有限公司生产的螺杆式冷水机组，该设备制冷效果符合工程设计要求。空调机组由四川法泰空调公司组装。该设备主要技术参数如下：序号名称数值单位备注1电机功率37×2Kw2制冷机组能力955Kw3送风量情况110000M³/h1.3臭氧发生器的确认例如：消毒空间体积(V)为5600m3，要求杀灭设备和建筑物表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧浓度(C)应达到为1O×1O－6，折算为19.63mg／m3。臭氧发生器在工作1h后臭氧自然衰退率(s)为62.25％，则选择臭氧发生器的：W=CV/1－S=(19.63×5200)÷（1－0.6225）=270400mg/h空调净化处理系统由两个空调机组组成，两台同时控制30万级洁净区。安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第9页共32页空调机组洁净区，送风面积为2000平方高度平均为2.6m。V1=2000×2.6=5200m3V2=S×L=(0.4×0.4)×735=117.6m3S—总送回干支管的平均截面积L--总送回干支管的长度V3=110000×0.944%=1038.4V3为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量V=V1+V2+V3=5200+117.6+1038.4=6356m3要求选用臭氧发生量w(mg／h)大于330512mg/h的发生器，经核查我公司空调系统的型臭氧发生器的最大臭氧发生量是400w(mg／h)；结论：检查人：年月日确认人：年月日（三）、空气净化系统的安装确认对由温度调节、加湿、空气过滤、送回风、终端过滤、空气灭菌消毒、输送组成的空气净化系统进行检查，意在确认系统的安装符合《GMP》和设计的要求。1．空气处理空气处理机组共两台，机器设备安装后，对设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范，检查项目有电源、送回风管道、热源蒸汽、（初、中、高）过滤器、冷源冷水、自控、输送风机、除（加）湿器等。安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第10页共32页检查情况记入表：洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录公司编号规格型号设计能力制造厂商送、回风系统流程图：新风→初滤→新风室→初效过滤器过滤→送风机→调温盘管→中效过滤器→静压箱→主送风管→高效过滤器→各洁净功能室→回风口→回风管→新风本系统洁净功能间有：验证项目要求检查结果新风阀门、初滤网均已安装总送风口控制阀灵敏、可控新风初滤前后压差计安装、量程在0～700Pa回风过滤前后压差安装、量程在0～250中效过滤前后压差计安装、量程在0～250Pa热源蒸汽已正确连接冷凝水排放通过疏水阀排放入总冷凝水管冷源冷水进、回管已接通压力表、温度计经检定合格，示值准确初、中效滤布安装已安装、不泄漏引风机安装已安装、有减震设施箱体的密闭性密闭严密、不泄漏臭氧发生器产氧量与空间匹配、计时器准确管道标示均已正确标注结论：检查人：日期：2．输送管道对照设计的送回风流程图检查风管的材质、外保温材料、气密程度、管道走向、管道连接、紧固、口径、清洁消毒情况等是否符合生产工艺和《GMP》的要求。检查情况记入表：安徽哈博药业有限公司S0P-YZ-GY-002-00第11页共32页洁净空气净化系统中空气输送管道安装确认记录公司编号规格型号设计能力制造厂商该空气净化系统的输送管道示意流程：（见送风平面图）项目要求检查结果竣工报告有完整的竣工报告流程流程正确，与送回风系统图示一致管径与送回风系统图示一致材质镀锌薄板气密性气密性高清洁消毒洗洁精去油脂、以75%乙醇擦拭内部，封闭待装管道间连接法兰对接、硅胶垫密封保温材料阻燃