GMP-----物料管理

物料管理物料GMP管理系统物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产过程是物料流转的过程，它涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料GMP管理系统物料必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，具有可追溯性；并需制订物料管理制度，使物料的采购、接收、检验、储存、发放、使用有章可循，做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，严格防止差错、混淆、污染的发生以保障物料质量。GMP条款《药品生产质量管理规范》2010版第六章物料与产品（共36条）其中：原则8条；原辅料8条；中间产品和待包装产品2条；包装材料8条；成品2条；特殊管理的物料和产品1条；其他7条。第十二章产品发运与召回（共3条）发运3条。物料管理部门职能☆物料采购计划的制订、实施；☆和质量部门共同审核、批准供货商；☆原料、辅料及包装材料的储存和发放；☆成品的储存和发运；☆仓库环境的监控与维持；☆废弃物料和成品的处理。物料管理部门组织机构示意图生产计划仓储主管采购主管部门经理包材采购原料采购采购计划物料接收员物料准备工物料发货员成品接收员成品发货员发货工采购计划采购计划的工作目标：为有计划的药品生产及时提供符合质量标准的、充足的物料；采购计划的基本任务：根据市场销售预测的变化及时调整采购和生产计划，使库存始终保持在安全合理的水平上。实施采购计划的益处：保证生产和销售的正常进行；减少流动资金的占用；降低管理成本；物料GMP管理系统★物料与生产密不可分；★以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。物料输入生产加工活动输出产品采购计划与生产计划流程示意图供应商选择订单成品库存销售预测实际销售额供应商批准供应商审计生产计划物料库存采购计划入库退货供应商验收发货物料GMP管理流程物料控制系统供应商认可物料验收仓储控制发放与领用工序之间转移物料GMP管理流程物料验收验收外包装清洁取样、隔离物料检验放行或拒收定期复检物料GMP管理流程仓贮控制库存管理物料发放温湿度控制五防控制仓库清洁及检查术语中间产品待包装产品成品产品物料原料辅料包装材料药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料、和容器、印刷包装材料。包括药品的中间产品、待包装产品和成品完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品除包装材料之外药品生产中所使用的任何物料原料、辅料和包装材料原则第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理定。♣强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性。♣相应标准：1、国家标准、省级标准、企业标准（注册标准）2、药品标准、药包材标准、食品标准及其他标准辅料标准：国家文号应使用；省级文号优先用；无文号及有文号无货须省所检验。原则第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。♣对物料管理关键环节提出文件化要求。♣明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录，便于质量追溯。♣发放指内部物料流转；发运指产品出库和运输原料、辅料及包装材料的管理原料、辅料及包装材料的管理始于物料的定货，至交付生产部门投料使用。包括物料的采购、验收、登记、入库、待检与状态的变换、贮存、按生产配料单（指令）备料发放。采购1．厂家的选择与定点；2．索证及签订合同。原料、辅料的接收收货单化验申请单库卡入库物料QA待验区域不合格区域合格区域化验证书状态标志待验标签取样验收数量及包装原料、辅料的接收验收：包装的完整性；昆虫、老鼠侵入的痕迹；物料代码、品名、规格及数量。入库手续：填写收货单、化验申请单、库卡。状态变换：待验状态→合格或不合格状态物料的发放物料发放应遵循的原则：＊发出的物料不能有任何差错，如：误用品种、规格；＊用于任何目的的物料都有文件记录显示其批号、来源、规格等所有信息。物料发放流程批生产记录QA中控核料QA记账库卡登记生产部物料发货员生产计划员批记录核料单退库冲单领料单物料核料单领料单核料单物料的状态管理入库手续待验状态发放合格状态物料物料发货员职责物料接收员职责入库物料接收员物料库卡化验申请单QA取样检验物料发货员质量合格证原则第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。♣明确质量管理部是确定供应商的主要责任部门，同时增加对进行供应商质量审计或评估的要求。♣有关供应商的管理详见第十章中第七节《供应商的评估和批准》原则第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认♣对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重点和难点，贮运条件的保持需要控制，提出对运输环节，延长了有特殊贮运要求的管理范围，从厂内延伸到厂外。♣尤其是冷链运输的产品关注保温措施:a低温冷藏；b冷冻；c中药提取物；d空心胶囊；e气温在0℃以下运输。♣对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方式进行确认，如运输工具、装载方式、装载数量、温度控制、运输时限、运输注意事项、偏差处理等。♣如果运输工作由供应商或外包单位负责，在运输协议中应约定有关物料或产品的质量责任。原则第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应当有记录，内容包括：（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（八）有关说明（如包装状况）。原则第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。♣对待验物料和产品在释放前的控制，有助于防止差错的发生。♣管理要求：a状态标志、贮存位置、贮存条件；b待验时限-检验合格应仍处于待验状态，符合第229条、第300条规定后转为合格状态；c需仓库储存的中间产品、待包装产品执行本条款。原则第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。♣强调根据物料和产品的性质设置存储条件，以适应不同企业的实际仓库区域的设计和物料管理模式的需要♣贮存依据：a质量标准规定贮存条件；b物料和产品的性质和类别；c包装的密封性；♣贮存要求：a分类、分批、有序贮存；b规定的贮存条件★♣增设“先进先出”、“近效期先出”优先的控制要求。原则第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。♣考虑到部分企业采用计算机化系统来实施物料信息化管理，基于风险控制的原则，增设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发生。♣相关信息包含：质量状态、所在货位、物料及产品名称、规格、批号等。原辅料第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。☆确保物料原包装的内容与标识一致，是物料入库接收时的重要控制目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原则，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。☆可采取的方式：1、对供应商的系统控制（供应商评价/供应商审计与审计报告/质量保证协议等）；2、近红外鉴别检测、红外检测（称量时）；3、按药典规定鉴别方法取样做鉴别检查（配料时取样）；4、建议生产注射液每包装均进行物理或化学检测。原辅料第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。☆强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别取样、检验放行。☆同一批号多次接收物料需分别取样、检测。原料、辅料的接收收货单化验申请单库卡入库物料QA待验区域不合格区域合格区域化验证书状态标志待验标签取样验收数量及包装原辅料第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；（四）有效期或复验期。☆对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和己取样进行逐个包装（或托盘）标识。☆合格证与不合格证应按单位包装足量发放。如量大者可以在物料发放时随单一包装带合格证。待验第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。☆根据质量管理部的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质量管理部对物料的管理明确的责任。☆复验期：原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。原辅料第一百四十条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。●复验的控制对象仅是原辅料；●突出物料的贮存期限为有效期或复验期。●近效期原料的最短使用期限应进行质量风险评估后确定。原辅料第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。●称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错，增设对称量操作的规范要求，提出原则性的要求，有助于企业建立完善的称量操作程序。●指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员（具有资质、考核合格、书面确定）原辅料第一百一十六条配制的每一种物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。●称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错。●“他人独立复核”是指称量操作过程及以外，其有称量操作资格的人员来进行复核。●复核指在原位或其他区域重新称量。原辅料第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并做好标识。●物料贮存和发放环节是容易出现差错的环节，物料集中存放和集中发放有助于减少存放和发放的差错的发生。●标识应注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息中间产品和待包装产品第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。●增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保护的控制。●贮存条件不得对产品产生不良影响，与产品的工艺要求保持一致。第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部的产品代码；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。●为防止多品种、多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止差错的发生。●通常使用标签方式进行标识。注意：内外包装均标识，外层标识不能贴桶盖上。中间产品和待包装产品包装材料第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。●鉴于于药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性，也考虑包装材料管理是国内制药管理薄弱环节之一，增加对包装材料从采购、管理和控制的原则性要求，强化制药企业对包装材料加强控制的意识。包装材料第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。第一百二十二条应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理