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现场管理与QA现场监控汉斯通药业/质量部/史加桂2019年10月6日星期日2019/10/62现场管理概念：20世纪初，泰勒就把生产作业现场的管理作为企业科学管理的重点。他通过在生产现场分析研究工人的操作，选用最合适的劳动工具，集中先进合理的操作步骤，省去多余不合理的操作程序，制订出各种工作的标准操作方法，让工人按标准程序进行操作。同时，对工人的工时消耗进行研究，规定完成合理操作的标准作业时间，制订先进的工时定额等等，从而达到了提高生产效率的目的。2019/10/63现场管理可以分为广义的现场管理和狭义的现场管理。广义的现场管理，是指对企业所有生产经营活动场所的管理。生产经营活动场所的管理不仅包括生产作业现场，而且包括与生产作业有关的质量现场、设备现场、物流现场、试验现场、运输现场和安全现场，还包括企业的现场信息、现场纪律、现场计量、现场抽样、现场流程、现场定置及现场诊断、现场改善等企业所有现场的管理。狭义的现场管理，主要是指对企业生产作业现场的管理。它主要是对企业的各个生产车间以及为生产车间服务的料场、仓库、运输等生产作业场所的管理。2019/10/64我们今天所谈的是狭义的现场管理。特指现场监控所涉及的现场管理。主要指作业现场管理，而且是要附合GMP要求。目的：既要提高效率又要附合GMP要求。既要保证质量又要增加产量。2019/10/65GMP要求下的现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整2019/10/66人员管理SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录／运行记录等）标识管理文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等2019/10/67现场管理的目标现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOPQA现场监控2019/10/69QA（QulityAssurance）质量保证目的：实现“零缺陷”；减少不良产品产生。通过对以下因素的控制实现：质量保证体系人员设备设施材料生产工艺及工艺过程环境质量检验持续改进2019/10/610现场监控对上述因素的监控方法，从QA角度来看至少可以通过两种途径来实现。一、现场监控二、文件管理本课主要讲现场监控。2019/10/611现场监控的目的为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。2019/10/612现场监控的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录2019/10/613现场监控的基础：工艺规程工艺流程及要求各工序所需要的设备工艺参数生产环境要求检验步骤及标准所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产2019/10/614现场监控涉及的部门生产部门：制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。负责生产计划的制定及批生产记录的下发工作。注册技术部门：从技术角度对工艺规范进行审核。设备动力部门：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。QA：从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。QC：负责中间体、半成品及成品的检验工作。物控部门：负责物料采购、验收、贮运，成品的出库等工作。2019/10/615现场监控的时机与重点生产前：生产现场检查：生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。生产环境检查：生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。生产设备检查：生产设备的各项功能符合生产要求，生产物料检查：生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。生产参数检查：直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工艺文件规定。生产文件的检查2019/10/616生产期间应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。产品质量检查：生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些不稳定的质量因素应对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。2019/10/617生产后应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。为了保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合规定要求。2019/10/618特殊过程的现场监控对于有些工艺（如有压力要求、危险环节），由于封闭型生产，其制造结果无法及时通过随后的检验来确认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。这些过程必须由具备相应资格的操作者来完成控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验证生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。过程打印数据应附在批记录上。2019/10/619现场监控相关文件工艺规程设备操作规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验2019/10/620异常情况的处理偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制案例分析原料药合成现场监控2019/10/622一、环境监控表面卫生监测：定期监测，分级分区进行人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子、勺子等）可能影响产品质量的设备设施的内外表面2019/10/623温湿度监测关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。2019/10/624压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域压差情况2019/10/625风速测定关键操作区域是重点烘干、粉碎、包装百级区域：操作面0.45m/s±20%2019/10/626环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。2019/10/627二、工艺控制QA：抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行，不得进行任何私自改变。质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数.范围控制：一般参数都应有一个可以操控的范围，操作时是否在此范围之内。2019/10/628开工根据该品生产规程复核：清场、设备设施、工具、相应的文件、人员装备，经检查确认可以开工。2019/10/629投料据生产指令复核:原料（含溶剂）：品名、批号、检验编号、合格状态标识、含量、实际投料量（体积、重量）等。根据SOP复核：配料、pH、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）、投料时间、及过程控制。2019/10/630反应根据SOP复核：温度、压力（真空度）、搅拌、pH值、进度控制点、质量检验点、操作记录进行监控。2019/10/631处置根据SOP复核：处置设备设施的准备、操作记录、关键点等。2019/10/632精制、烘干、包装环境监测：是否达到文件的规定？2019/10/633包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品物料领用车间执行双人复核的情况复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核清场确认：四清2019/10/634包装打码物料平衡清场管理待包品交接情况2019/10/635三、人员控制新上岗人员是重点操作再确认：关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性记录填写必要时向车间管理人员提出建议2019/10/636四、清场确认现场QA工作的重点之一四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态重点工序：合成、精制、烘干、包材准备、包装、打码。周期结束之大清洁及换品种清洁。2019/10/637五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、精制品、待检品、待包装品、成品品名、批号、数量、状态标识。关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样工序与工序之间的交接情况应经常抽查2019/10/638六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好／运行／待修／停用各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等2019/10/639七、卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：按时、记录2019/10/640八、偏差管理发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义亡羊补牢，持续改进QA的工作重点之一处理偏差要依程序2019/10/641九、变更管理QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理现场QA变更前的人员培训确认确认变更内容和支持的依据详细记录对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档2019/10/642讨论