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某公司PHARMACEUTICALCO.，LTD冻干车间风险认可报告RA-302-V01二零一一年九月某公司RA-302-V01第1页共33页质量风险评估会签确认单起草人：审核人：批准人：日期：日期：日期：风险评估小组会签部门职务姓名签名日期质量部部长生产部部长设备部部长质量部QA主管质量部QA质量部QA颁发部门：［QA］CopyNO.［］质量保证[]质量控制[]研发部[]生产部[]冻干车间[]冻干车间[]冻干车间[]滴丸车间[]物供部[]设备部[]档案室[]行政部[]某公司RA-302-V01第2页共33页目录1目的…………………………………………………………………………………………………32范围…………………………………………………………………………………………………33方法…………………………………………………………………………………………………44风险分析…………………………………………………………………………………………64.1人流与物流…………………………………………………………………………………64.2工艺设备循环设施………………………………………………………………………74.3清洁工艺………………………………………………………………………………………94.3.1全自动湿法超声波胶塞清洗机………………………………………………94.3.2立式洗瓶机………………………………………………………………………………104.3.3隧道式灭菌干燥机……………………………………………………………………114.3.4对开门干热灭菌柜…………………………………………………………………124.3.5脉动真空蒸汽灭菌柜………………………………………………………………134.3.6抗生素螺杆分装机…………………………………………………………………144.3.7铝盖灭菌烘箱…………………………………………………………………………154.3.8抗生素瓶轧盖机………………………………………………………………………164.4生产工艺……………………………………………………………………………………174.5关键设施……………………………………………………………………………………234.5.1纯化水……………………………………………………………………………………234.5.2注射用水…………………………………………………………………………………254.5.3压缩空气…………………………………………………………………………………274.5.4纯蒸汽………………………………………………………………………………………284.5.5氮气………………………………………………………………………………………294.5.6空调系统…………………………………………………………………………………305总结…………………………………………………………………………………………………33某公司RA-302-V01第3页共33页1.目的在冻干车间风险评估报告(RA-301-V01)中，确认了各种控制措施及验证活动，在本报告中负责对所有控制措施及验证活动进行追踪确认。2.范围根据冻干车间风险评估报告(RA-301-V01)对冻干车间项目所涉及的工艺设备、控制系统及关键设施。据此，验证主计划范围如下：(1)安装在该车间的工艺设备（包括其相关控制系统）。主要工艺设备如下：全自动湿法超声波胶塞清洗机、立式洗瓶机、隧道式灭菌干燥机、对开门干热灭菌柜、脉动真空蒸汽灭菌柜、多功能灌装加塞机、冷冻干燥机、抗生素瓶轧盖机、全自动过滤器完整性测试仪、电热恒温鼓风干燥箱。(2)多产品共用风险评估及主要工艺设备清洁(3)生产工艺(4)人流与物流(5))生产产品所使用的新关键设施：纯化水、注射用水、纯蒸汽、压缩空气、空调系统。质量风险管理流程图：3.方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：某公司RA-302-V01第4页共33页(1)风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。(2)风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。(3)严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度分为三个等级，如下：严重程度（S）描述高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些GMP原则，或直接影响GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）描述高（3）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。中（2）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。低（1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化、需要初始配置或调整的自动化操作失败某公司RA-302-V01第5页共33页可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）描述低（3）不存在能够检测到错误的机制中（2）通过周期性手动控制可检测到错误高（1）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误或自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=S*P*D）高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。RPN≥12中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。9≥RPN≥6低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。RPN≤6下面风险确认表内的具体活动应都进行追踪确认。某公司RA-202-V01第6页共33页4.1人流与物流编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN1人流进入冻干车间未经授权人员进入冻干车间进入控制设计不当安置门禁管理吴良安2011.7.1门禁管理系统可阻止未经授权人员进入冻干车间2011.5.12在未进行正确更衣或未在更衣室内进行更衣的情况下进入生产车间不符合SOP缺乏培训卫生及更衣SOP建立于培训林明珠2011.7.1卫生及更衣SOP建立，培训实施到位。2011.7.13在未进行更衣的情况下从一个生产区进入另一个不同洁净级别的生产区不符合SOP缺乏培训4物流进入冻干车间非预期物料进入粉针物料进入车间前的清洁空间不足不符合SOP缺乏培训物料进入洁净区SOP培训林明珠2011.7.1物料进出洁净区SOP建立，培训实施到位2011.7.1某公司RA-202-V01第7页共33页4.2工艺设备循环设施编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN5纯化水用于手、工衣的清洗、洁具、器具的预清洗纯化水质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业2011.9.1纯化水质量合格2011.8.24在线监测（TOC、电导率、温度）黄志敏2011.9.16注射用水用于盐酸林可霉素溶解注射水质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业2011.9.1仪器校准2011.8.27在线监测（TOC、电导率、温度）黄志敏2011.9.1用于设备清洁注射水质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业2011.9.1注射用水质量合格2011.8.27在线监测（TOC、电导率、温度）黄志敏2011.9.17压缩空气用于料液过滤压缩空气质量不当设施污染过滤器损坏对此设施的周期性取样姚传志2011.9.1执行及记录过滤器完整性测试2011.8.5按规程对过滤器进行完整性测试黄志敏2011.9.1压缩空气质量合格2011.8.5某公司RA-202-V01第8页共33页编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN8纯蒸汽用于计量罐、结晶罐、脉动真空灭菌柜灭菌纯蒸汽质量不当设施污染对此设施的周期性取样纪新业2011.8.1纯蒸汽质量合格2011.07.25在线监测（温度、压力）黄志敏2011.8.1某公司RA-202-V01第9页共33页4.3清洁工艺4.3.1全自动湿法超声波胶塞清洗机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN9设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训到位纪新业2011.11.1按照标准操作程序进行2011.10.28清洁操作完成后进行目检纪新业2011.11.1周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业2011.11.1目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物25CFU/棉签10关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业2011.11.1验证清洁设备的清洁有效期2011.10.2811设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程某公司RA-202-V01第10页共33页4.3.2立式洗瓶机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN12设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业2011.11.1按照标准操作程序进行2011.10.29清洁操作完成后进行目检纪新业2011.11.1周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业2011.11.1目检：设备表面应无肉眼可见残留物表面微生物25CFU/棉签13关键清洁时间生产后清洁前时间设备未能在所建立时间前进行清洁未遵循清洁规程根据规程记录关键参数待清洁设备标识根据规程记录关键参数清洁设备标识纪新业2011.11.1建立且验证已清洁设备的清洁有效期2011.10.2914设备清洁后灭菌前时间设备未能在所建立时间前进行灭菌未遵循清洁规程某公司RA-202-V01第11页共33页4.3.3隧道式灭菌干燥机编号步骤Sub-子步骤风险原因控制措施/活动实施控制措施/活动追踪实施追踪确认RPN值重判风险水平Control具体控制措施负责人完成时限要求确认确认人及日期SPDRPN15设备清洁与半成品直接接触部件清洁清洁方法系统未包括清洁整个内表面不当的清洁规程未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当制定清洁规程且培训纪新业2011.11.1按照标准操作程序进行2011.10.29清洁操作完成后进行目检纪新业2011.11.1周期性清洁监测记录并在工艺结束时审核工艺参数纪新业2011.11.1目检：