药用辅料大豆磷脂生产工艺规程

1/53大豆磷脂生产工艺规程目录1．产品概述32．生产工艺流程32.1大豆粉末磷脂（口服）生产工艺流程32.2大豆磷脂（注射用）生产工艺流程43．生产操作过程和工艺条件……………………………………………54．原辅料规格、质量标准和检查方法…………………………………64.1原辅料质量标准64.1.1浓缩磷脂质量标准64.1.2去油大豆质量标准64.1.3食用酒精质量标准74.1.4丙酮质量标准74.1.5甲醇质量标准84.1.6硅胶（200～300目）质量标准84.2原辅料检查方法94.2.1浓缩磷脂检查方法94.2.2去油大豆检查方法114.2.3食用酒精检查方法124.2.4丙酮检查方法164.2.5甲醇检查方法204.2.6硅胶（200～300目）检查方法245．质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法………265.1质量控制要点265.2中间体列表275.3中间体质量标准275.4中间体检查方法286．成品的质量标准和检查方法………………………………………322/536.1成品质量质量标准326.1.1大豆粉末磷脂（口服）质量标准326.1.2大豆磷脂（注射用）质量标准326.2成品检查方法337．包装材料和包装的规格、质量标准……………………………………458．说明书、产品包装文字说明和标志…………………………………469．工艺卫生要求、工艺用水质量标准…………………………………4610．设备一览表及主要设备生产能力……………………………………4811．技术安全及劳动保护………………………………………………4912．劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期…………………5113．原辅料消耗定额………………………………………………………5113.1大豆粉末磷脂（口服）生产原辅料消耗定额5113.2大豆磷脂（注射用）生产原辅料消耗定额5214．包装材料消耗定额……………………………………………………5215．动力消耗定额…………………………………………………………5216．综合利用和环境保护…………………………………………………523/531.产品概述产品名称：中文名：大豆磷脂英文名：SoyaLecithin形状：本品为黄色或黄棕色半固体有效期：一年贮存：避光，在-20℃保存2.生产工艺流程2.1大豆粉末磷脂（口服）生产工艺流程浓缩磷脂2倍量90%乙醇60℃提取3次，每次1小时，合并提取液提取液药渣弃去60℃，-0.08MPa减压回收溶剂，浓缩至相对比重为0.96～1.25（60℃）乙醇回收液液状磷脂稠膏室温加2倍量的丙酮搅拌脱脂3次，每次30分钟，静置1小时，抽出上清液，最后一次离心分离pa。上清液+滤液滤饼浓缩60℃，-0.08Mpa减压干燥回收液24小时后收盘。浓缩物检测弃去称量包装大豆粉末磷脂（口服）2.2大豆磷脂（注射用）生产工艺流程90%乙醇丙酮4/53去油大豆80℃，-0.08MPa减压浓缩至相对密度为1.10～1.25（80℃）。浓缩磷脂2倍量90%乙醇60℃提取3次，每次1小时，合并提取液提取液药渣弃去60℃，-0.08MPa减压回收溶剂，浓缩至相对比重为0.96～1.25（60℃）乙醇回收液液状磷脂稠膏室温加2倍量的丙酮搅拌脱脂3次，每次30分钟，静置30分钟，抽出上清液，最后一次抽虑。回收液上清液+滤液浓缩物滤饼弃去60℃，-0.08MPa减压干燥24hr。大豆粉末磷脂用甲醇溶解完全，加入硅胶搅拌均匀，晾干，过筛拌料硅胶硅胶干法装柱，洗脱剂为甲醇，层析分离，流速25～35L/hr，每10L接一个流份，TLC检测，分段合并。PB1PB2PB3PB4回收液PD1回收液PD2回收液PD3回收液PD4纯净水溶解，真空冷冻干燥，检测，包装注射用大豆磷脂90%乙醇丙酮甲醇200～300目硅胶甲醇200～300目硅胶纯净水去弃浓缩浓缩浓缩浓缩5/533.生产操作过程和工艺条件3.1去油大豆浓缩磷脂去油大豆用外循环列管浓缩器浓缩，蒸汽压力为0.3～0.4MPa，控制浓缩器内物料温度为70～80℃，真空度为-0.07～-0.08MPa，物料真空减压浓缩至80℃热测比重为1.10～1.25放出，得浓缩磷脂。3.2浓缩磷脂液状磷脂稠膏往2500L提取釜中加入500kg浓缩磷脂，开启热水加热，开启搅拌，往釜内加入90%含量乙醇1000L，观察并记录釜内物料温度和提取状况，至物料温度升至60℃开始计时，搅拌提取1小时，关闭热水，停止搅拌，静置沉淀30分钟后抽出上层提取液。按上述方法再加90%含量乙醇提取2次，最后一次进行离心分离，滤饼去弃。合并3次的乙醇提取液和滤液，在60℃，-0.06～-0.08MPa减压回收溶剂，至浓缩物相对比重为0.96～1.25（60℃）得液状磷脂稠膏。回收液返回作为提取乙醇使用。3.3液状磷脂稠膏大豆粉末磷脂3.3.1丙酮脱脂往1500L提取釜中加入400kg液状磷脂稠膏，开启搅拌，往釜内加入丙酮800L，观察并记录釜内物料脱脂状况，室温搅拌脱脂30min，静置1小时，抽出上清液，按上述方法加丙酮再脱脂2次，第3次离心过滤，滤饼转入耙式干燥机，在60℃，-0.06～0.08MPa减压干燥24hr，取样检测，称量，包装，得大豆粉末磷脂。3.3.2脱脂液的浓缩合并3.3.1步中3次丙酮脱脂液和滤液，用1000L真空减压浓缩锅浓缩，温度90～95℃，真空度-0.02～-0.06MPa浓缩至没有回收液流出，浓缩物去弃，回收液转入3.3.1步骤中作为丙酮使用。3.4大豆粉末磷脂拌料硅胶3.4.1溶解拌料，干燥。大豆粉末磷脂60kg加入1000L耙式干燥机中，加180L甲醇，40～45℃搅拌30min，观察溶解状况，全部溶解完后加入200～300目硅胶132kg，搅拌20min，上紧投料口盖子，关闭排空阀，在温度50～55℃、真空度-0.06～-0.08MPa搅拌干燥24小时，停止搅拌，保持真空自然降温至室温，放料，过20目筛，装袋（装袋规格：20kg/袋），得拌料硅胶。3.4.2回收溶剂干燥过程中得到的回收液转入3.4.1步中作为甲醇使用。3.5层析分离3.5.1层析柱填装清洗晾干后的层析柱（直径273mm，高1500mm）中填装200～300目空白硅胶37kg，另外一棵层析柱填装拌料硅胶50kg，振动5～7min，上紧法兰，两柱用不锈钢软管串联。3.5.2层析分离往填装好的层析柱中泵入洗脱剂，洗脱剂为甲醇，流速25～35L/hr，每10L接一个流份，TLC检测（GF254薄层色谱硅胶板，展开剂为氯仿-甲醇=1：1，采用碘熏显色方式），分段合并。3.5.3层析液分段合并标准PB1：层析开始至出现模糊、不成形大豆磷脂斑点之间的流份，板上主要是6/53大豆磷脂上面的杂质斑点。PB2：大豆磷脂斑点模糊、不成形至大豆磷脂斑点明显且上面杂质点不超过3个之间的流份。PB3：大豆磷脂斑点明显且上面杂质点不超过3个至大豆磷脂斑点变小、变淡且下面杂质点不超过2个之间的流份。PB4：大豆磷脂斑点小、淡且下面杂质点超过2个至大豆磷脂出完之间的流份。3.6层析液浓缩分段合并的层析液分别用真空减压浓缩锅浓缩，控制温度55～60℃、真空度-0.06～-0.08MPa浓缩至热比重1.10～1.20。PB1、PB2、PB3、PB4真空减压浓缩后分别得到相应浓缩物PD1、PD2、PD3、PD4，PD1不含目标物大豆磷脂，去弃；PD2和PD4返回拌料工序进行下一批拌料分离；PD3进入真空冷冻干燥工序。回收溶剂返回作为洗脱剂使用。3.7真空冷冻干燥、包装层析分离大豆磷脂主段浓缩物PD3加0.8～1倍量纯化水40～50℃溶解，装入干燥托盘，物料厚度1～1.5cm，预冷冻至-35℃，控制真空度8～40Pa，捕水仓温度-50～-60℃，干燥仓温度最高不超过45℃，干燥48小时，收料，取样检测，真空包装（包装规格：1kg/袋），入库，低温储藏。4生产原辅料规格、质量标准和检查方法4.1原辅料质量标准4.1.1浓缩磷脂质量标准项目名称单位合格品质量标准检验依据外观色泽为棕黄色或棕色，呈塑状或粘稠状，质地均匀，无霉变磷脂通用技术条件SB/T10206-1994气味具有磷脂固有的气味，无异味乙醚不溶物%≤1.0丙酮不溶物%≥60.0水分及挥发物%≤1.0酸价mgKOH/g≤35.0色泽Gardner≤14水合试验不分层4.1.2去油大豆质量标准7/534.1.3食用酒精质量标准项目名称单位合格品质量标准检验依据外观透明液体食用酒精国家标准GB10343-89气味无异嗅色度(Pt-Co)/号≤10含量（体积）%≥95硫酸试验号≤10氧化试验（时间）min≥30醛（以乙醛计）%≤0.0003杂醇油（以异丁醇，异戊醇计）%≤0.0002甲醇%≤0.01酸（以乙酸计）%≤0.0010不挥发物%≤0.00204.1.4丙酮质量指标项目名称单位合格品质量标准检验依据外观无色透明液体工业丙酮国家标准GB/T6026-1998气味有刺激性的醚味和薄荷味纯度（m/m）%≥99.0色度(Pt-Co)号≤5密度（20℃）g/cm30.789～0.792沸程(0℃，101.3KPa)温度范围(包括56.1℃)℃≤1.0蒸发残渣%≤0.003酸度（以乙酸计）%≤0.003高锰酸钾时间试验（25℃）min≥60醇含量%≤0.3水混溶性合格水分%≤0.408/534.1.5甲醇质量指标项目名称单位合格品质量标准检验依据外观无色透明液体工业用甲醇国家标准GB338-2004气味略有乙醇的气味色度(Pt-Co)/号≤5密度（20℃）g/cm30.791～0.793沸程(0℃,101.3KPa,在64.0℃～65.5℃范围内，包括64.6℃±0.1℃)℃≤1.0高锰酸钾时间试验min≥30水混溶性试验通过试验（1+9）水分的质量分数%≤0.15酸的质量分数(以HCOOH计)%≤0.0030碱的质量分数(以NH3计)%≤0.0008羰基化合物的质量分数(以HCHO计)%≤0.005蒸发残渣的质量分数%≤0.003硫酸洗涤试验Hazen单位(铂-钴色号)≤504.1.6硅胶（200～300目）质量标准项目指标外观本品为白色均匀粉末。pH（100g/L水悬浮物）6.0～7.0筛余物(不能通过200目标准筛)≤8.0%活度三色分开9/534.2原辅料检查方法4.2.1浓缩磷脂检查方法4.2.1.1【外观、气味】打开产品外包装，观察产品表面是否发霉，色泽是否正常；嗅产品的气味是否有异味。4.2.1.2【乙醚不溶物的测定】4.2.1.2.1试剂乙醚分析纯4.2.1.2.2仪器与设备a．烧杯50mL；b．玻璃棒；c．玻璃砂芯过滤坩埚30mL（3号）；d．抽气泵；e．过滤瓶500mL；f．安全瓶；g．脱脂棉；h．电热恒温干燥箱；i．分析天平感量0.0001g。4.2.1.2.3分析步骤将烧杯、玻璃棒和玻璃砂芯过滤坩埚置于105±2℃的电热恒温干燥箱中烘至恒重。将样品温热软化（不超过60℃），称取混合均匀的样品3g左右（精确至0.0002g）于烧杯中，加入约50mL乙醚，用玻璃棒搅拌溶解后，静置片刻，将上层清液沿着玻璃棒缓缓倾入过滤坩埚内抽滤。然后将沉淀物在烧杯中以少量乙醚洗涤数次，倒入过滤坩埚内抽滤。再用少量乙醚冲洗过滤坩埚及烧杯的内壁，直至把可溶物洗净为止。用脱脂棉蘸少许乙醚擦净过滤坩埚及烧杯的外壁，将过滤坩埚和放有玻璃棒的烧杯置于105±2℃的电热恒温干燥箱中烘1h，取出冷却称量。再如上每烘30min冷却称量一次，直至恒重。4.2.1.2.4分析结果的计算乙醚不溶物（%）=W1－W2×100W式中：W1－过滤坩埚、烧杯、玻璃棒和乙醚不溶物的总量，gW2－空的过滤坩埚、烧杯和玻璃棒的总量，gW－试样量，g4.2.1.2.5允许差双试验结果允许差不得超过0.1%，取其平均值作为测试结果。测试结果取小数点后第一位。4.2.1.3【丙酮不溶物的测定】按ZBX14002之4丙酮不溶物的测定方法检验。双试验结果允许差不得超过0.5%，取其平均值作为测试结果。测试结果取小数点后第一位。10/