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第1页共33页药业有限公司验证方案类别：纯化水验证方案编号：VF-X-GT450-12部门：质量管理部2017年沙固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案验证项目2017年沙河厂区固体制剂车间纯化水制备系统验证方案方案编号VF-X-GT450-12起草人刘长杉部门制剂车间审核部门意见签名日期工程部同意□不同意□2017年02月日生产部同意□不同意□2017年02月日质保部同意□不同意□2017年02月日副总经理同意□不同意□2017年02月日批准总工程师同意□不同意□2017年02月日执行日期2017年03月01日药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第2页共33页目录1.概述1.1设备概况1.2纯化水的操作流程2.目的3.验证依据4.验证机构5.验证成员与职责6.验证方案的起草与审批7.验证计划进度8.验证小组的培训9.风险评估9.1目的9.2风险评估结论10.验证项目及可接受标准11.现状确认11.1纯化水系统安装确认所需文件11.2主要设备及电器12.运行确认仪表仪器确认11.2.1电源11.2.2饮用水确认11.2.3仪表仪器确认11.2.4纯化水系统安装确认12.运行确认12.1目的12.2确认内容12.2.1运行前检查12.2.2系统运行参数的确认12.2.3手动测试纯化水系统确认记录12.2.4纯化水系统自动测试记录12.2.5纯化水设备操作步骤12.2.6纯化水水质及用水点的监控12.2.7水处理单元水质检测12.2.8纯化水的质量标准12.2.9用水点分布12.2.10取样方法12.2.11可接受标准12.2.12结论12.3运行确认结论药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第3页共33页13.性能确认13.1目的13.2确认内容13.2.1取样步骤13.2.2第一阶段13.2.3第二阶段13.3性能确认结论14.异常情况处理程序15.15.再验证周期16.16.验证结果评定与结论17.附件一18.附件二（纯化水流程图）1概述：药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第4页共33页1.1纯水制备系统描述1.1.1法规对纯化水的基本要求根据SDA颁布的GMP定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。”GMP规定：“纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”GMP中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。现行《中国药典》附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”1.1.2纯水制备系统概述反渗透纯化水系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。1.1.3系统设备组合的选择原则：满足纯化水质量要求；满足制水效率要求；尽量减少能耗；1.1.4我厂反渗透纯化水系统流程图1.2.设备基本情况自来水二级反渗透紫外灭菌灯纯水罐活性炭罐石英砂罐给药系统呼吸器固体制剂车间软水器精密过滤器过滤器药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第5页共33页1.2.1概述本厂反渗透纯化水系统由机械过滤装置、二级反渗透、纯化水储灌、紫外线灭菌装置等部分组成，用于生产符合药典标准规定的制药用纯化水。1.2.2设备基本情况设备编号：GT450设备名称：反渗透纯化水系统型号：FSⅡ-500/B生产能力：500L/h(20℃)出水电导率：≤2μs/cm耗电量：3KW重量：500Kg生产厂家：长春市华宇制药设备有限公司出厂日期：2015年03月04月20日供货厂家：长春市华宇制药设备有限公司到货日期：2015年05月09月09日使用部门：沙河药厂固体制剂车间工作间：纯化水室操作员：王足琴维修服务——单位名称：长春市华宇制药设备有限公司2.验证目的：2.1对纯化水制水系统的安装情况进行再次确认，确认该系统未发生变化迁移，符合原设计要求，资料文件齐全符合GMP管理要求。2.2通过再验证确认我公司工艺用水系统经过的运行其系统的稳定性和均一性，及对药品生产工艺的适应性，设备各项性能指标是否仍能符合设计时的要求，并未发生漂移。2.3通过再验证确认纯化水系统各项性能指标是否达到《中国药典》2015版的规定，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特制定本验证3.验证依据3.1《药品生产质量管理规范》（2010版）药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第6页共33页3.2《药品GMP指南》（2011年）3.3《药品生产验证指南》（2003年）4.验证机构公司成立验证小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。验证小组负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。5.验证小组成员及职责：姓名所在部门职务职责王佳波验证领导小组负责人：1.组织成立验证小组，组织验证实施。2.负责验证方案审批，验证过程监控，验证报告的审批。索宪民工程部部长1.验证方案的审核及方案修订、变更的审核2.验证记录、报告的审核3.组织实施相关培训刘长杉工程部设备员1.起草验证方案2.建立设备档案。计量器具的校正工作3.收集验证数据，起草验证报告、拟定验证周期4.验证过程中出现特殊情况及时向组长报告5.设备维护、保养、检修葛伟生产部部长审核验证方案、协调验证的具体实施王足琴生产部操作工设备操作赵丽质保部部长审核验证方案、报告，确认化验结果李美英质保部QA员操作现场质量监督检查及化验项目的取样郭凤芝质保部QC员样品检验6.验证方案的起草与审批6.1验证方案的起草与审批：验证方案由工程部起草，验证小组会审，质量管理部部长批准实施。6.2验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第7页共33页的参与者进行培训。6.3验证方案的修改：验证方案如需修改，由质量管理负责人批准实施，在验证报告中体现。7.验证计划进度序号实施内容日期1安装检查确认2017年03月01日2运行确认2017年03月05日3性能确认2017年03月10日～03月31日4写出验证报告，对验证结果做出评价2017年04月02日5日常监控2017年04月03日8.验证小组的培训在纯化水验证前，由工程部召集验证小组的成员，并对所有所有参与验证的人员进行相关验证知识的培训。培训时应填写人员培训记录包括授课人、培训人员培训时间及培训确认记录（表一）。9.风险评估用风险管理的工具，全面评估纯化水治水系统，通过质量风险管理方法评估后确定工艺验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过工艺验证证明的生产方法具有有效性，能够始终如一地生产出质量均一稳定的产品。9.1目的9.1.1为降低和控制车间纯化水相关的风险，建立有效的纯化水控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。9.1.2为纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。9.1.3为纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考风险分析评估表详细分析情况见下表：影响纯化水验证效果的工艺参数FMEA分析评估表药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第8页共33页序号风险项目风险评述风险分析风险控制风险等级严重程度发生机率可识别性初始RPN1设备过滤器及滤芯的使用及更换情况，51210通过验证中的现状确认来检查确认各设备是否符合要求一般风险运转设备电机损坏、脱落浮球、压力不稳2124通过验证中运行确认来确认各泵运转情况是否符合要求微小风险原水原水质量低含不大量泥砂，浑浊51210采用饮用水作为水源，并定期对原水进行监控一般风险反渗透膜管堵塞膜管损坏51210根据电导率定期对反渗透进行清洗或更换一般风险紫外线杀菌器灯管损坏、灯管失效51420观察电流及时间，定期更换一般风险2纯化水箱及管道清洗员工未按SOP操作51210加强培训，实行随时监控一般风险是否做到清洁等效性41312周期性检测微小风险取样人员未按SOP操作51110加强培训，定期实施考核一般风险注：RPN风险等级：1～8微小风险；9～36一般风险；37～125严重风险。10现状确认10.1预确认10.1.1质保部根据现行国家标准提出制备纯化水的原水质量标准、纯化水质量标准及检验方法，并确认原水质量达到要求。（附件1生活饮用水标准GB5749-85）（附件2纯化水质量标准）（附件3饮用水质检报告）。10.2纯化水系统安装确认所需文件10.2.1检查确认纯化水系统工艺流程图、系统描述及设计参数等档案文件；10.2.2检查确认纯化水处理设备及管路安装调试记录、材质报告单等文件；10.2.3检查确认纯化水系统仪器仪表的鉴定记录；药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第9页共33页10.2.4检查确认设备标准操作规程、检修维护保养规程；10.2.5检查确认纯化水系统前次验证报告。10.2.6工程部提供反渗透纯化水系统工艺流程图，列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号备查。（附件4反渗透纯化水系统工艺流程图）。（附件5反渗透纯化水系统所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门编号清单）。10.3安装确认10.3.1技术资料的确认:确认随机带来的文件、图纸的种类及数量、使用说明书及确认保存的位置；确认验证所需的技术资料及确认保存的位置。（表二-1技术资料确认记录）10.3.2主要设备及备品备件列出主要设备及备品备件的目录，汇总统计，作为反渗透纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动做比较。（表二-2主要设备及备品备件清单）10.3.3仪器仪表校验的确认：列出反渗透纯化水系统安装确认、运行确认、性能确认所使用的计量器具清单及设备附属计量器具和仪表等清单，确认是否校验及校正周期。（表二-3验证用仪器、仪表校验记录）11运行确认反渗透纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求而进行的实际运行试验，所有的水处理设备均应开动，目的是为了证明反渗透纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。11.1确认内容11.1.1运行前检查（表三运行前检查记录）11.2系统操作参数的确认；11.2.1检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。检查系统每个部件的运行情况是否正常，检查指标包括泵的运转情况，压力、电导率、电阻率、酸碱度等。测试系统手动和自动系统。药业有限公司文件名称2017年固体制剂车间二级反渗透纯化水制备系统验证方案文件编码VF-X-GT450-12第10页共33页11.2.3手动测试纯化水系统确认记录（表四手动测试纯化水系统确认记录）11.2.4纯化水系统自动测试记录（表五纯化水系统自动测试记录）11.2.5设备操作参数确认11.2.5.1检测反渗透纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。测定设备进出口水质，确认设备的效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。（表六-1石英砂过滤器操作参数监测记录）（表六-