现场管理与生产过程控制

现场管理与生产过程控制——质量部主题1：现场管理——药品质量实现基础实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现课堂讨论：•为什么不能长期坚持不懈的执行相关SOP？•为什么坚持SOP？我们应该怎么做？实施GMP的重点：现场管理卫生管理–洁具管理：分类、整洁–工衣清洗：按时、区分–更衣要求：标准更衣程序–生产清洁、消毒：规定、执行和记录•物料控制–状态标识明确、信息完整–数量、帐、卡和实物一致–放行控制明确–特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录–储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整现场管理的思路•标识–文件、记录标识：有效版本控制–设备状态标识：完好/运行/待修/停用–各种容器标识：已清洁/待清洁/有效期限–生产区域状态标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况–生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间–公用系统：各生产区域的系统图/管道内介质名称及流向–计量标识：校验合格/有效期/停用/校验不合格等现场管理•员工培训–SOP的熟悉程度–相关记录填写（批记录/运行记录等）•现场管理的目标–要求：现场整洁、有序–标识完整、清晰–记录填写完整、清晰、及时–行为符合SOP主题2：GMP对生产控制的要求——————————————新版GMP107~119条全部都是主题3：生产过程控制——系统的建立—————————————过程控制的目的•为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制过程控制的基础：工艺规程•工艺的流程及要求•各工序所需要的设备•工艺参数•生产环境要求•检验步骤及标准所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。过程控制的职责•生产部门：–制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控•技术部门：–从技术角度对工艺规范进行审核•工程、维修部：–负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。•QA：–从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产过程的控制。•QC：–负责中间体、半成品及成品的检验工作及环境监测过程控制的时机与控制重点•生产前：–生产现场检查。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。–生产环境检查。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。–生产设备检查。生产设备的各项功能符合生产要求，材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求–生产参数检查。直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工艺文件规定–生产文件检查过程控制的时机与控制重点•生产期间：–应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，以确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。–产品质量检查。产品生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些特殊的质量特性（如：灌装量等）应对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。过程控制的时机与控制重点•生产过程结束后：–应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。–保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合规定要求。过程控制相关文件•工艺规程•操作规程•批记录•相关监控记录–环境–质量检验过程控制人员•岗位人员–基本知识培训–基本技能培训•资格–经过培训与考核–QA与生产部门共同认定主题4：药品生产过程控制———————————————控制1：环境与人员控制•尘埃粒子监测•微生物检测•表面微生物监测•温湿度监测•压差•风速测定控制2：工序控制•质量控制人员：–抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行–质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数–特殊生产工序的工艺参数执行结果的确认配置工序•原辅料：根据生产指令复核–品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量）等–稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等配灌工序•总配料体积•从配置到过滤的时间•滤气完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起跑点有无异常情况•稀配液状态标识是否及时、正确灌装工序•直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行•装量的抽查与复核，每班至少一次•灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度•灌装后药液澄明度检查，每班至少一次•尾数胶囊的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点灭菌工序•检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按照规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况•直接接触药业或内包材的工器具的处理是否按照规定执行灯检工序•灯检合格品的抽查–每班至少一次•不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查•不合格品是否按规定及时标识、处理•清场检查•状态标识•物料平衡情况包材准备工序•物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品•物料领用车间执行双人复核情况–复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号–QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号•标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核•清场确认包装打码•物料平衡•清场管理•待包品交接情况控制3：人员控制•新上岗人员必须经上岗前培训•操作再确认：–关注每一位上岗人员其行为与SOP的符合性–记录填写•生产人员清单•必要时向车间管理人员提出建议控制4：清场确认•四清：清洁、清物料、清文件（请记录）、清状态•重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码•周期结束之大清洁及换品种清洁控制5：现场物料监控•现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品•控制内容：品名、批号、数量、状态标识•关注各工序对特殊物料的处理：–不合格品–尾数–取样控制6：状态标识•文件、记录标识：有效版本控制•设备状态标识：完好/运行/待修/停用•各种容器标识：已清洁/待清洁/有效期限•生产区域状态标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况•生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间•公用系统/各生产区域的系统图/管道内介质名称及流向•计量标识：校验合格/有效期/停用/校验不合格等控制7：偏差处理•发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义•亡羊补牢，持续改进•QA的工作重点之一控制8：变更管理•QA检查的重点之一：实际操作与SOP的符合性•未经批准不允许有任何变更，如以变更先按偏差处理•现场QA职责：•变更前的人员培训确认–确认变更内容和支持的依据–对变更执行结果进行确认