胶囊车间设备清洁再验证方案

第1页共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告目录1.验证人员及职责..........................................................22.目的....................................................................23.周期....................................................................24.相关的SOP..............................................................25.设备....................................................................36.测试方法................................................................37.接受限度................................................................48.风险分析................................................................49.抽样计划................................................................510.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施.................................911.再验证.................................................................912.清洁验证过程记录.......................................................9附件1:风险分析表:...................................................11附件2:风险分析表:...................................................12附件3:风险分析表:...................................................13附件4:风险分析表:...................................................14附件5:风险分析表:...................................................15附件6:风险分析表:...................................................16附件7:风险分析表:...................................................17附件8:风险分析表:...................................................18附件9:风险分析表:...................................................19附件10:风险分析表:..................................................20附件11：目检和活性成分取样表............................................21附件12：目检和微生物取样表..............................................31附件13：活性成分分析结果................................................41附件14：微生物检查分析结果..............................................51附件15：取样回收率试验.................................................61附件16：棉签特性研究....................................................63附件17：清洁验证棉签取样................................................64附件18：接受限度计算....................................................7513.验证结果汇总表........................................................7814.验证报告..............................................................79胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第2页共79页1.验证人员及职责职务姓名职责批准验证方案及验证报告、会签验证报告负责验证方案的审核及协调工作、会签验证报告负责起草验证方案及培训验证方案、会签验证报告负责提供验证检验数据、会签验证报告负责协助验证方案的实施及车间相关生产数据的提供、整理、会签验证报告负责验证取样及监督工作、会签验证报告2.目的胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190泡罩包装机、CH200槽式混合机、HD-600A多向运动混合机全、自动胶囊填充机、YK-160A摇摆式颗粒机、DPP-250型泡罩包装机、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后，修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。3.周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。4.相关的SOP序号文件名称文件编号130BV吸尘粉碎机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·001-012DPH-190泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·002-013CT-C-3热风循环烘箱清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·003-014CH200槽式混合机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·004-015YK-160A摇摆式颗粒机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·005-016HD-600A多向运动混合机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·006-017全自动胶囊填充机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·007-018DPP-250型泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·008-019胶囊全自动瓶装联动线清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·009-0110ZS600高效筛粉机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J·010-01胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第3页共79页5.设备5.1设备清单序号设备名称与产品接触面积(cm2)130BV吸尘粉碎机281002DPH-190泡罩包装机31003CT-C-3热风循环烘箱1907704CH200槽式混合机205805YK-160A摇摆式颗粒机30006HD-600A多向运动混合机280007全自动胶囊填充机120008DPP-250型泡罩包装机25509胶囊全自动瓶装联动线293010ZS600高效筛粉机36000合计--------3270305.2验证范围5.2.130BV吸尘粉碎机5.2.2DPH-190泡罩包装机5.2.3CT-C-3热风循环烘箱5.2.4CH200槽式混合机5.2.5YK-160A摇摆式颗粒机5.2.6HD-600A多向运动混合机5.2.7全自动胶囊填充机5.2.8DPP-250型泡罩包装机5.2.9胶囊全自动瓶装联动线5.2.10ZS600高效筛粉机6.测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究（附件15/16）。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第4页共79页擦拭取样；每批清洁结束后取样和生产结束后对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。7.接受限度7.1目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，擦拭后的白绸布应无可见污迹。7.2微生物测试接受限度7.2.1对擦拭样品：微生物含量:2CFU/cm2，即50CFU/25cm2。7.2.2表面微生物取样方法取样方法：在洁净区内，用浸有无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液的棉拭子一支，在已经清洁消毒后已确定的取样部位（件风险评估表1）处取样；每个点往返涂抹各两次（一个点涂抹面积约25cm2），并随之转动采样棉拭子，进行连续采样，剪去棉拭子与手接触部分，放入装有30mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管内，将试管迅速摇晃1分钟，进行微生物培养72小时。记录拭检面积，检查结果以CFU/25cm2。同时在清洁、消毒后的第3天按7.7.7方法取样分别培养微生物。7.3化学测试接受限度：活性成分(见附件18)擦拭样品：MC(mg/swab)=0.058mg/100cm27.4检测次数三批生产结束后进行清洗验证。8.风险分析8.1由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。8.2风险评估的工具8.2.1参数设置：分值严重性（S）概率（P）可预知性（D）5非常严重经常/必然发生不可能预知4严重很可能发生不太可能预知3中等可能发生可能预知2轻微较少发生很可能预知胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第5页共79页1可忽略不太可能发生完全可以预知8.2.2标准规定：风险得分（SPD）风险级别1≤SPD≤8低风险9≤SPD≤36中风险37≤SPD≤125高风险8.2.3风险评价和处理：风险级别风险处理意见低风险风险可以接受，且不需要主动采取风险控制。中风险先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益没有超过风险，则风险是不可接受的。任何风险都应降到可行的最低水平。高风险风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施。风险分析见附件1到附件10风险分析表9.抽样计划9.1活性成分9.1.1擦拭法根据风险分析，在下列抽样部位取样：9.1.1.130BV吸尘粉碎机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面30BV-1100固定齿表面30BV-21009.1.1.2DPH-190型铝塑泡罩包装机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面DPH-190-11009.1.1.3CT-C-3型热风循环烘箱部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)烘盘内侧面CT-C-3-A100箱体左侧CT-C-3-B100台车托架CT-C-3-C100胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第6页共79页箱门内表面CT-C-3-D1009.1.1.4CH-200槽型混合机部件名称取样位置取样点(cm2)取样面积混合槽内表面CH-200-1100槽盖内表面CH-200-2100搅拌桨轴和桨片CH-200-31009.1.1.5YK-160A摇摆式颗粒机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗内表面YK160-1100七角滚筒轴内外YK160-2100出料挡板内表面YK160-31009.1.1.6HD-600A多想运动混合机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料口边缘HD-600A-1100出料口内表面HD-600A-21009.1.1.7全自动胶囊充填机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)下料斗内表面充填机-1100饲