工艺用水监测管理规程

SMP宿州亿帆药业有限公司SUZHOUYIFANPHARMACEUTICALCO.,LTD共6页第1页版本号：第一版（2014）题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015颁发部门：质量部分发数量：1份起草人：年月日批准人：年月日审核人：年月日生效日期：年月日分发部门：质量部1.目的本文件规定了工艺用水的监测、取样等管理要求，保证药品生产用水的质量。2.范围本文件适用于饮用水（原水）、纯化水、注射用水等工艺用水的管理。3.责任3.1.本文件由质量部QA负责起草，QA主管审核，质量副总批准。3.2.质量部、生产部、各生产车间负责实施。3.3.质量部QA负责监督检查。4.内容4.1.工艺用水我公司使用的工艺用水包括：饮用水、纯化水和注射用水4.2.饮用水监测4.2.1第三方监测监测频次：每年一次监测部门：安徽省蚌埠市产品质量监督检测中心宿州市疾病预防控制中心监测标准：《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006检测项目：由疾病预防控制中心视当地水质情况按生活饮用水标准选项。取水点：制水间。饮用水管网近水点和远水点4.2.2.内部检测监测频次：每季度一次监测部门：QC监测标准：《饮用水质量标准》检验项目为性状、臭和味、肉眼可见物、pH、氯化物、总硬度等。取水点：制水间、生产车间各主要使用点以及管网最远端SMP宿州亿帆药业有限公司SUZHOUYIFANPHARMACEUTICALCO.,LTD共6页第2页题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015饮用水系统检测计划见附表一4.3.纯化水监测4.3.1.QA人员按《工艺用水取样标准操作规程》（SOP080003）取纯化水样品送QC全检。纯化水系统监测计划地点：针剂车间取样点编号取样频率监测项目备注总送水口1﹟(提取车间）CS001每周一次全检总送水口2﹟(针剂车间)CS002每周一次全检总回水口1﹟(提取车间)CS003每周一次全检总回水口2﹟(针剂车间)CS004每周一次全检进纯水贮罐前(针剂车间)CS005每周一次全检最远点(提取车间)CS019每周一次全检其它各使用点CS005-CS027每月一次全检4.3.2.制水人员生产时，每两小时监测一次性状、酸碱度、氨、电导率。4.3.2.1.纯化水取样点纯化水系统取样点编号对照表编号取样点编号取样点CS001三楼制水间纯化水总送水口1﹟(提取车间）CS015二楼容器具清洗间CS002三楼制水间纯化水总送水口2﹟(针剂车间)CS016二楼洁具间CS003三楼制水间纯化水总回水口1﹟(提取车间)CS017二楼B级脱衣洗手间CS004三楼制水间纯化水总回水口2﹟(针剂车间)CS018一楼灭菌间CS005三楼制水间进纯水贮罐前CS019回收乙醇贮罐(提取车间大厅)（最远点）CS006三楼男更洗手CS020蟾酥浓缩罐(提取车间大厅)CS007三楼女更洗手CS021白花蛇舌草浓缩罐(提取车间大厅)CS008三楼消毒剂配置间CS022三吨多功能提取罐(提取车间大厅)CS009三楼洗衣间CS023乙醇配制罐(提取车间大厅)SMP宿州亿帆药业有限公司SUZHOUYIFANPHARMACEUTICALCO.,LTD共6页第3页题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015CS010三楼容器具清洗间CS024回收乙醇贮罐存放间(提取车间大厅)CS011三楼过滤器清洗间CS025D级区容器具清洗间(提取车间)CS012三楼车间化验室CS026D级蟾酥收膏间(提取车间)CS013二楼C级脱衣洗手间CS027D级浓缩收膏间/(提取车间)CS014二楼洗衣间4.3.3.检查标准《纯化水质量标准》（TSSQ0002）4.4.注射用水监测4.4.1.QA人员按《工艺用水取样标准操作规程》（SOP080003）取注射用水样品送QC全检。注射用水系统监测计划取样点编号取样频率项目备注注射用水总送水口2﹟(针剂车间)ZS002每周一次全检注射用水总回水口2﹟(针剂车间)ZS004每周一次全检多效蒸馏水机出口(针剂车间)ZS005每周一次全检回收乙醇贮罐(提取车间大厅)最远点ZS014每周一次全检D级区蟾酥收膏间(提取车间）ZS015每周一次全检其它各使用点ZS006-ZS013每月一次全检注射用水系统取样点编号编号取样点编号取样点ZS002注射用水贮罐总送水口2﹟（针剂车间）ZS011三楼C级区消毒剂配置间(针剂车间)ZS004注射用水贮罐总回水口2﹟（针剂车间）ZS013二楼C级区容器具清洗间(针剂车间)ZS005多效蒸馏水机出口（针剂车间）ZS014回收乙醇贮罐(提取车间大厅)(最远点）ZS006三楼C级区浓配间(针剂车间)ZS015D级区蟾酥收膏间(提取车间）4.4.2.制水人员生产时，每二小时监测一次性状、pH值、氨、电导率总有机碳等。4.4.3.检查标准SMP宿州亿帆药业有限公司SUZHOUYIFANPHARMACEUTICALCO.,LTD共6页第4页题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015符合《中国药典》2010年版二部《注射用水质量标准》（TSSQ0003）4.5纯蒸汽监测4.5.1.制水间在纯蒸汽发生器出汽口设置1个取样装置，使纯蒸汽冷凝为冷凝水便于取样。每月由QA取样送QC全检一次。纯蒸汽系统监测计划取样点取样频率项目备注纯蒸汽冷凝水每月一次全检4.5.2.取样点纯蒸汽系统取样点编号对照表编号取样点QS-001一般区纯蒸汽发生器出汽取样口4.5.3.制水人员生产纯蒸汽时，生产前检查原水（纯化水）电导率、酸碱度一次。4.5.4.检查标准纯蒸汽冷凝水符合《中国药典》2010年版二部注射用水质量标准4.6.检验不合格的处理4.6.1.如有取样点水质检验不合格，进行偏差调查，然后确定是否重新取样检查。4.6.2.如排除取样、检验因素重测仍不合格，应立即通知使用车间停止使用。4.6.3.生产部、生产车间、质量部有关人员共同调查原因，采取有效措施整改，重新取样检查，确认合格后才能使用。4.7.警戒限和纠偏限4.7.1全厂纯化水或注射用水点的所有使用点在一个全检周期内（月）内有大于10%比例的点，超过警戒限度，需向制水间通报，需加强监测或清洗；大于10%比例的点超过纠偏限，需增加消毒灭菌频次进行纠偏。4.7.2警戒限和纠偏限的制订采用数理统计的方法，将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度，加上3倍的标准差作为纠偏限，如遇到检测值连续为零时，则以规定标准的20%作为警戒限，规定标准的50%作为纠偏限。如果没有历史数据，则以规定标准的50%作为警戒限，规定标准的80%作为纠偏限。警戒限和纠偏限设定以后，SMP宿州亿帆药业有限公司SUZHOUYIFANPHARMACEUTICALCO.,LTD共6页第5页题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015应每年回顾评价一次，每年根据上年底水系统数据，纯化水以微生物、电导率；注射用水以微生物、TOC监测数据重新制订下年度的警戒限和纠偏限。例如：2013年我公司纯化水系统各检测点电导率平均值为2.0us/cm,SD（标准差）为0.2，警戒限则为2.4us/cm，纠偏限为2.6us/cm。4.8.记录报告QA取水时，应填写工艺用水取样记录；QC的检验过程、项目、结果应填写检验记录，并出具检验报告；制水人员填写日常水质监测记录。5.纯化水、注射用水、纯蒸汽各系统监测点分布图见《纯化水系统管理规程》（SMP040023）和《注射用水系统管理规程》）(SMP040025)、《纯蒸汽系统管理规程》(SMP040024)。6.附表1附表一：饮用水系统检测计划7.附件2电导率标准表取样点取样频率监测项目备注制水间每年一次宿州市卫生防疫中心制水间每季度一次肉眼可见物、臭和味、ＰＨ值、总硬度、细菌、霉菌、大肠埃希菌、大肠菌群提取车间提取用水使用点每季度取样检测一次，各点依次循环SMP宿州亿帆药业有限公司SUZHOUYIFANPHARMACEUTICALCO.,LTD共6页第6页题目：工艺用水监测管理规程文件编号：SMP080015K=式中k为测定温度下的电导率限度值；K1为表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；K0为表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；T0测定温度；T1为表中高于测定温度的最接近温度；T0为表中低于测定温度的最接近温度。温度（℃）电导率温度（℃）电导率温度（℃）电导率温度（℃）电导率02.40113.67224.62335.7312.52123.74234.78345.8422.64133.81244.94355.9532.76143.88255.10366.0642.88153.95265.16376.1753.00164.02275.22386.2863.12174.09285.28396.3973.24184.16295.34406.5083.36194.23305.40注：表中数值是根据以下公式计算得出93.48204.30315.51103.60214.46325.62