中药缓控释制剂研究进展(施)剖析

中药缓控释制剂研究进展汇报人：施之琪中药制剂研究室现代药物剂型的发展第一代——传统剂型：汤剂、丸剂第二代——常规剂型：片剂、颗粒、胶囊第三代——缓控释剂型：微丸、缓控释片第四代——靶向剂型：诺华的格列卫，世界上首个MMT分子耙向治疗药物，抗癌新药,主要用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者第五代——时间脉冲释药剂型（乌拉地尔脉冲控释片，专利号200610124201）第六代——随证调控式个体化给药剂型•缓释：在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能增加患者依从性的制剂。•控释：在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。缓释与控释的定义缓释制剂（SRDS）控释制剂（CRDDS）一级速率或Higuchi释药方程零级动力学，符合Fick’s定律主要延缓释放，不考虑使难溶药物释放加快控制药物释放系统，包括使难溶药物释放加快对血药浓度和有效持续时间要求不严，可谓普通制剂到CRDDS的过度产物严格控制血药浓度和有效持续时间，属精密给药系统（血药浓度受给药系统控制）；而释药虽然恒速，但释放量超过体内吸收，即血药浓度受吸收过程控制者，如透皮吸收制剂，血药浓度受角质层控制延迟效应突破效应剂型广，多味溶解或不溶解的骨架制剂多为膜控释和渗透压控释系统592:21目前市售主要缓释剂型•缓释片：吲哚美辛缓释片、硝苯地平缓释片•缓释胶囊：布洛芬缓释胶囊•缓释贴片：雌二醇缓释贴片•缓释颗粒：复方盐酸伪麻黄碱缓释颗粒•缓释小丸：非诺贝特(预制缓释小丸)•盐酸地尔硫卓缓释微丸•其他：注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球•控释片：格列吡嗪控释片•控释胶囊：硫酸沙丁醇控释胶囊•控释贴：可乐定控释贴目前市售主要控释剂型正清风痛宁缓释片•国药准字：Z20010174•规格：每片含盐酸青藤碱60mg•剂型：片剂(缓释)•产品类别：中药•批准日期：2010-08-05目前市售中药缓释制剂黄杨宁片•国药准字：Z61020805•规格：环维黄杨星D1mg/片•产品类别：中药•功能与主治：行气活血，通络止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹心痛，脉结代；冠心病、心律失常见上述证候者。•批准临床研究：黄杨宁缓释片•批准日期：2004-11-9已批准临床研究的中药缓释制剂灯盏花素片•国药准字：Z20053697•规格：每片含灯盏花素20mg•作用类别：活血化瘀，通络止痛。用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。•批准临床研究：灯盏花素缓释片•批准日期2004-9-2已批准临床研究的中药缓释制剂缓控释制剂给药系统分类方向型速度型缓控释给药系统1、物理阻滞性骨架型：亲水凝胶骨架-HPMC、溶蚀骨架-蜂蜡、不溶性骨架—EC、PVC包裹型：包衣、包合、微囊化渗透泵型：单室、双室、多室2、化学阻滞性离子交换树脂型口服离子交换树脂控释制剂（Oraldrug-resinatecontrolled-releasesystem,简称ORCRS）是将可解离的药物与树脂结合得到药物-树脂复合物（还需包衣），该复合物进入人体后，胃肠道中的离子可将药物交换下来，去发挥疗效。生物碱等药物的阳离子形成药树脂复合物速度型缓控释给药系统速度型缓控释给药系统方向性缓控释给药系统又称为靶向给药系统•1级：特异性分布于特定器官（肺、支气管）•2级：指向器官特殊病变部位（支气管粘膜上皮）•3级：病变细胞内输送药物（癌细胞）•4级：指向细胞和修复缺损或异常基因的靶向基因治疗1、局部靶向眼用给药系统宫（腔）内给药系统血管栓塞微球方向性缓控释给药系统方向性缓控释给药系统方向性缓控释给药系统2、物理机械性靶向漂浮性（胃漂浮片）生物粘附制剂（口腔粘附片）磁性制剂（外部磁场引导）方向性缓控释给药系统方向性缓控释给药系统方向性缓控释给药系统3、生物物理靶向：微米和纳米分散系7-12μm可被肺滤阻0.5-5μm——网状内皮系统丰盈的组织（肝脾）50-100nm——肝实质细胞50nm——骨髓方向性缓控释给药系统4、生物化学靶向比如依据消化道pH值不同方向性缓控释给药系统–Stomach=1.0-2.5–ProximalSI=6.60.5–TerminalIlleum=7.50.4–ProximalColon=6.40.4–DistalColon=7.00.7方向性缓控释给药系统5、生物特异性靶向：药物—抗体交联物6、复合型靶向方向性缓控释给药系统时间性缓控释给药系统自调式脉冲多次脉冲单次脉冲中药缓控释给药系统研究存在问题成分不清机理不清靶点不清……单一成分多、复方药物少缓释制剂多、控释药物少研究专利多、上市药物少感謝聆聽