慢性肉芽肿性疾病

慢性肉芽肿性疾病(chronicguanulomatousdiseasse)X连锁/常染色体隐性遗传性疾病NADPH氧化酶缺乏过氧化氢酶阳性菌感染炎症介质InflammatorymediatorDefinition介导炎症发生、发展的内源性化学因子Generalprinciples•来源Cell-derivedmediators：以颗粒形式存于细胞内，需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞：platelet,neutrophil,macrophage,mastcell。Serum-derivedmediators：以前体形式存在，需要时经蛋白酶裂解激活。炎症介质Inflammatorymediator作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。细胞来源的炎症介质(1)血管活性胺:组织胺（histamine）花生四烯酸代谢产物:前列腺素(prostagladinPG)白细胞三烯(leukotrieneLT)血栓素（ThromboxaneA2，TxA2）白细胞产物：氧自由基溶酶体酶细胞来源的炎症介质(2)细胞因子（cytokine）血小板激活因子(plateletactivatingfactor,PAF)一氧化氮(nitricoxide,NO)神经肽:P物质PLArachidonicacidPhospholipaseA2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代谢产物LTB4PGI2TxA2PGD2PGE2PGG2LTC4LTD4LTE4NOArginineNO+CitrullineNO2-+NO3-NOS•Vasodilatation•cytotoxityPotentbiologicalmessenger体液中的炎症介质激肽系统(Kininsystem)补体系统(Complementsystem)凝血纤溶系统(Coagulationangfibrinolyticfactor)KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系统kininsystem补体系统(complementsystem)plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClottings.Fibrinolytics.nsplitproductsfibrinpeptides凝血纤溶系统HAGEMANFACTORFactorXIACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMfibrin+fibrinopeptidesFibrindegradationproductsC1C1esteraesC3C5ACTIVATEDCOMPLEMENTSYSTEMACTIVATEDKININSYSTEMkininkallikreinplasminACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMplasminC3C5COMPLEMENTFRAGMENTS炎症介质介质扩张血管通透性趋化作用其它缓激肽++-疼痛组胺++-C3a+-调理C5a++C3bC3bi前列腺素+-疼痛发热炎症介质(续)白细胞三烯B4--+C4D4E4-+-支气管/血管收缩O代谢产物-++/-组织损伤PAF-++支气管收缩IL-1TNF--+发热NO+细胞毒性作用介质扩张血管通透性趋化作用其它时间介导血管扩张通透性趋化影响中性单核数秒神经反射细动脉收缩动脉性充血数分组胺细静脉、Cap+激肽Cap+静脉性充血补体细静脉+++WBC附壁NO细静脉、Cap+开始游出1/2~1hPG细静脉、Cap血流缓、停LT+++WBC游出分解产物细静脉、Cap+阳离子蛋白+细菌产物+IL8TNF++炎症介质VasodilatationVascularpermeabilityEDEMAVSSOACTIVEMEDIATORS•Hstamine•Bradykinin•C3aC5a•LTPG•PAF•NOTISUEINJURY•Trauma•Ischemia•Neoplasm•Infectioumagents•ForeignparticlePRODUCTIONOFINFLAMMATORYMEDIATORSCHEMOTACTICFACTORS•C5a•LTB4•inflammatorycellsACUTEINFLAMMATIONNPMastcellCHRONICINFLAMMATIONMLP介质炎症过程：全身影响局部变化增生介质血液动力学血管通透性炎细胞渗出渗出变质损伤因子机体修复血管反应组织损伤过程基本病变急性炎症的结局OutcomesofAcuteInflammation痊愈:完全性，不完全性迁延为慢性炎症蔓延扩散1.局部蔓延:组织间隙或自然管道2.淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴结炎3.血行蔓延:急性炎症的结局血行蔓延菌血症(becteremia)：细菌入血,无全身中毒症状毒血症(toximia)：细菌的毒性产物或毒素入血败血症(septicemia)：细菌入血后大量繁殖，产生毒素，引起全身中毒症状和病理变化脓毒败血症(pyemia)：化脓菌引起的败血症，可见栓塞性脓肿（embolicabscess）。急性炎症的结局急性炎症的类型据渗出物浆液性炎纤维素性炎化脓性炎出血性炎浆液性炎serousinflammation特点：浆液渗出成分：含3%-5%的血浆蛋白质，白蛋白为主。部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织炎性水肿水疱积液卡他(catarrh)结局急性炎症的类型浆液性炎(serousinflammation)纤维素性炎fibrinousinflammation特点：以纤维蛋白原渗出为主。镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状部位：粘膜、浆膜和肺组织黏膜：伪膜性炎浆膜：绒毛心结局急性炎症的类型白喉(纤维素性炎)纤维素性心包炎纤维素性肠炎化脓性炎suppurativeorpurulentinflammation特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同程度组织坏死和脓液形成。原因：化脓菌感染组织坏死脓液(pus)脓细胞急性炎症的类型表面化脓和积脓表面化脓:浆膜、粘膜脓性卡他表面积脓(empyema)化脓性炎化脓性脑膜炎输卵管积脓蜂窝织炎phlegmonousinflammation疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎溶血性链球菌：透明质酸酶皮肤(丹毒)肌肉阑尾化脓性炎蜂窝织炎脓肿abscess局限性化脓性炎组织溶解坏死脓腔金黄色葡萄球菌皮下和内脏结局化脓性炎肝脓肿脑脓肿肺脓肿肾栓塞性小脓肿疖(furuncle)：毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿痈(carbuncle)：多个疖的融合蜂窝织炎及脓肿窦道（sinus）溃疡（ulcer）瘘管（fistula）出血性炎hemorrhagicinflammation渗出物中含有大量红细胞流行性出血热、钩端螺旋体病和鼠疫等非独立的炎症类型炎症类型的并存与转化急性炎症的类型慢性炎症chronicinflammation某些病原微生物持续存在结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌长期暴露于内源性或外源性毒性因子SiO2粉尘，血浆脂类自身免疫反应SLE风湿性关节炎根本原因致炎因子持续存在并损伤组织慢性炎症基本病理变化以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长。淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。增生:成纤维细胞、小血管、实质细胞活化的T细胞非免疫因素内毒素基质炎症介质IFN-巨噬细胞macrophage活化的巨噬细胞组织损伤O自由基蛋白酶N趋化因子凝血因子PGLTNO纤维化fibrosis生长因子(PDGF,FGF,TGF)血管生成因子(FGF)重塑胶原单核细胞monocyteextravastion淋巴细胞TNF-单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜酸细胞血小板TNF-FAFTGF-IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrixsynthesis成纤维细胞recruiment慢性阑尾炎慢性炎症慢性肉芽肿性炎(chronicgranulomatousinflammation)肉芽肿granuloma在炎症局部由巨噬细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶。巨噬细胞可增生转变成特殊形态的细胞。如类上皮细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。多核巨细胞由巨噬细胞增生融合而来。如异物巨细胞Langhans巨细胞慢性炎症肉芽肿的基本成分慢性炎症感染—感染性肉芽肿异物—异物性肉芽肿其他—如sarcoidosis诱因——细胞介导的免疫反应慢性肉芽肿性炎的发生慢性炎症慢性肉芽肿性炎的发生感染性肉芽肿:细菌：结核杆菌--结核病，麻风杆菌--麻风。革兰氏阴性杆菌--猫抓病。螺旋体：梅毒螺旋体--梅毒。真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病异物性肉芽肿：手术缝线、石棉、铍和滑石粉其他如结节病（sarcoidosis）。伤寒肉芽肿异物肉芽肿巨噬细胞包围吞噬慢性肉芽肿性炎结核性肉芽肿的组成•干酪性坏死•类上皮细胞•Langhans巨细胞•淋巴细胞•成纤维细胞慢性炎症炎性假瘤(inflammatorypseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的肿瘤样团块。常发生于眼眶和肺。慢性炎症炎性息肉(inflammatorypolyp)炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。常见于鼻粘膜和宫颈。炎性息肉(inflammatorypolyp)炎症的表现局红(erythema)部：肿(edema)热(warmth)痛(pain)红(erythema)肿(edema)热(warmth)痛(pain)功能障碍(lossoffunction)炎症的表现全身反应发热血中WBC变化单核吞噬细胞系统功能增强感染与血白细胞变化多数细菌感染引起中性粒细胞增加寄生虫感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加，如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。但某些病毒、立克次体、原虫和细菌(如伤寒菌)感染则引起末梢血白细胞计数减少。病例讨论S,女,24岁,20天前鼻旁粉刺,后红肿,头部变黄，挤压后红肿并扩大至面部。14天前开始发热(38.5度)。8天前因出现头痛、呕吐而入院。查体:神志尚清楚，嗜睡。T39.2度，P92次/分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点,表浅淋巴结轻度肿大,脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。问题：1.病变诊断：14天前、8天前、死亡时。2.尸检所见：脸、脾、肝、脑。吞入和脱颗粒障碍Chediak-Higashi综合征为常染色体隐性遗传性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,T细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表现严重的免疫缺陷引起患者反复感染，可能为一种编码膜蛋的基因缺陷。杀菌活性障碍依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起各种慢性肉芽肿性疾病，使由于NADPH氧化酶几种成分的基因缺陷造成的，部分遗传式为X连锁，部分为常染色体隐性遗传。慢性炎症基本病理变化浸润细胞：单核吞噬细胞（巨噬细胞）：吸引局部增殖激活巨噬细胞趋化因子(MCF)巨噬细胞游走抑制因子（MIF)巨噬细胞激活因子（MAF)淋巴细胞和浆细胞：激活增生:成纤维细胞：PDGF趋化、刺激增生小血管：巨噬细胞实质细胞