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AECOPDAECOPD诊治一．概述二．病因三．诊断、鉴别诊断和严重性评价四．住院治疗指征和分级治疗五．一般治疗六．机械通气AECOPD概述１．AECOPD的定义：AECOPD是指一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异范围，并需要改变药物治疗方案。２．AECOPD的病因：最常见病因是呼吸道感染，78%的AECOPD患者有明确的病毒或细菌感染依据，其他诱发因素包括吸烟、空气污染、吸人过敏原、外科手术、应用镇静药物、气胸、胸腔积液、充血性心力衰竭、心律不齐以及肺栓塞等。目前认为AECOPD发病因素为多源性，病毒感染、空气污染等因素加重气道炎症，从而继发细菌感染。但是，约1/3AECOPD病例原因难以确定。3．AECOPD的治疗目标：AECOPD的治疗目标为减轻急性加重的病情，预防再次急性加重的发生。4．AECOPD的治疗：单用短效β受体激动剂或联用短效抗胆碱能药物扩张支气管；全身糖皮质激素和抗菌药物的使用可以缩短恢复时间，改善肺功能(FEV1)和低氧血症(PaO2)，减少早期复发和治疗失败的风险，缩短住院时间。目前不推荐应用抗病毒药物治疗AECOPD。AECOPD概述AECOPD概述5.AECOPD的预防：①戒烟；②接种流感和肺炎疫苗；③掌握包括吸人装置用法在内的治疗知识；④单用吸入长效支气管扩张剂或联用吸人糖皮质激素；⑤应用磷酸二酯酶抑制剂等。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价1.临床表现：喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和（或）黏度改变以及发热等。此外，可出现心动过速、呼吸急促、全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱等非特异性症状。痰量增加及出现脓性痰常提示细菌感染。2.诊断：目前AECOPD的诊断完全依赖于临床表现。即患者主诉症状的突然变化（基线呼吸困难、咳嗽、咳痰情况）超过日常变异范围。至今还没有一项单一的生物学标志物可应用于AECOPD的临床诊断和评估。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价3.鉴别诊断：肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等。BNP水平升高结合其他临床资料，可以将由充血性心力衰竭而引起的急性呼吸困难患者与AECOPD患者区分开来。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价•AECOPD严重性评估：AECOPD发生后应该与患者加重前的症状、体征、肺功能、动脉血气分析及其他实验室检查指标进行比较，以判断AECOPD的严重程度。对于AECOPD患者，神志变化是病情恶化和危重的指标，是否出现辅助呼吸肌参与呼吸运动，胸腹矛盾呼吸、紫绀、下肢水肿、右心衰竭、血流动力学不稳定等征象亦有助于判定AECOPD的严重程度。AECOPD的评估：病史和体征病史体征FEV1的严重程度病情加重或新症状出现的时间既往加重次数（急性加重、住院）合并症目前稳定期的治疗方案既往应用机械通气的资料辅助呼吸肌参与呼吸运动胸腹矛盾运动进行性加重或新出现的中心性紫绀外周水肿血流动力学不稳定右心衰竭征象反应迟钝AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价AECOPD严重程度的分级目前常用2004年美国胸科学会(ATS)/欧洲呼吸学会(ERS)推出的慢阻肺诊断和治疗标准，将AECOPD的严重程度分为三级：Ⅰ级，门诊治疗；Ⅱ级，普通病房住院治疗；Ⅲ级，入住ICU治疗（急性呼吸衰竭）AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价5.临床检查：①常规实验室检查：血红细胞计数及红细胞压积有助于了解红细胞增多症或有无出血。血白细胞计数通常对了解肺部感染情况有一定帮助。②X线胸片：X线胸片也有助于AECOPD与其他具有类似症状的疾病鉴别，如肺水肿和胸腔积液气胸与肺炎等。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价③动脉血气分析：如PaO250mmHg，PaCO270mmHg，pH7.30，提示病情危重，需入住ICU治疗严密监控病情变化。④肺功能测定：FEV11L提示肺功能损害极为严重，急性加重期患者常难以满意地进行肺功能检查。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价⑤心电图和超声心动图：对右心室肥厚、心律失常及心肌缺血诊断有帮助。⑥血液生化检查：有助于确定引起AECOPD的其他因素，如电解质紊乱（低钠、低钾和低氯血症等）、糖尿病危象或营养不良（低白蛋白）等，亦可发现合并存在的代谢性酸碱失衡。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价⑦痰培养及药敏试验：应在开始抗菌药物治疗前留取合格痰标本行涂片及细菌培养。因感染而加重的病例若对最初选择的抗菌药物反应欠佳，应及时根据痰培养及抗菌药物敏感试验指导临床治疗。在肺功能为GOLDⅢ级和GOLDⅣ级的慢阻肺患者中，铜绿假单胞菌为重要致病菌。已经较长时间使用抗菌药物和反复全身应用糖皮质激素治疗的患者，注意真菌感染可能性，特别是近期内反复加重的AECOPD患者。AECOPD的诊断、鉴别诊断和严重性评价对于重度AECOPD患者，推测可能为难治性病原菌感染（铜绿假单胞菌）或对抗菌药物耐药（曾使用抗菌药物或口服糖皮质激素治疗，病程迁延。每年急性加重超过4次），推荐采用气管内吸取分泌物（机械通气患者）进行细菌检测，或应用经支气管镜保护性毛刷从末端气道获得的标本进行实验室检查。慢阻肺急性加重的住院治疗指征和分级治疗AECOPD的治疗目标为减轻急性加重的临床表现，预防再次急性加重的发生。根据AECOPD严重程度的不同，可以采取门诊治疗或住院治疗。当患者急诊就诊时要首先进行氧疗并判断是否为致命的急性加重。如果判断为致命的急性加重，患者需尽快收住ICU治疗。慢阻肺急性加重的住院治疗指征和分级治疗1.入住普通病房指征：①症状显著加剧，如突然出现的静息状况下呼吸困难；②重度慢阻肺；③出现新的体征或原有体征加重（如发绀、神志改变、外周水肿）；④有严重的合并症（如心力衰竭或新出现的心律失常）；⑤初始药物治疗急性加重失败；⑥高龄患者；⑦诊断不明确；⑧院外治疗无效或医疗条件差。慢阻肺急性加重的住院治疗指征和分级治疗2.入住ICU指征：①严重呼吸困难且对初始治疗反应差；②意识状态改变（如意识模糊、昏睡、昏迷等）；③经氧疗和无创正压机械通气(NIV)后，PaO240mmHg和（或）严重进行性加重的呼吸性酸中毒(pH7.25)；④需要有创机械通气；⑤血流动力学不稳定，需要使用升压药。慢阻肺急性加重的住院治疗指征和分级治疗3.AECOPD的分级治疗：Ⅰ级：门诊治疗；Ⅱ级：住院治疗；Ⅲ级：入住ICU治疗（急性呼吸衰竭）。ICUAECOPD患者的处理1.氧疗或机械通气支持2.支气管扩张剂3.糖皮质激素4.抗菌药物（根据当地细菌耐药情况选用抗菌药物）5.随时注意：监测液体平衡和营养考虑应用肝素或低分子肝素皮下注射鉴别和治疗合并症（心力衰竭、心律不齐）密切监护患者AECOPD患者的药物治疗（一）控制性氧疗氧疗的目标PaO260mmHg或SaO290%即可。但吸入氧浓度不宜过高，需注意可能发生潜在的CO2潴留及呼吸性酸中毒。氧疗30min后应复查动脉血气，以确认氧合满意，且未引起CO2潴留和（或）呼吸性酸中毒。AECOPD患者的药物治疗（二）支气管舒张剂单一吸入短效β2受体激动剂或短效β2受体激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入通常在AECOPD时为优先选择的。这些药物可以改善临床症状和肺功能。长效支气管扩张剂合并／不合并吸入糖皮质激素在急性加重时的治疗效果不确定。茶碱不良反应较多，仅适用于短效支气管扩张剂效果不好的患者。AECOPD患者的药物治疗静脉使用甲基黄嘌呤类药物（茶碱或氨茶碱）：该类药物为二线用药，适用于对短效支气管扩张剂疗效不佳的患者以及某些较为严重的AECOPD患者。如果在β2受体激动剂、抗胆碱能药物治疗12～24h后，病情无改善则可加用茶碱。因为茶碱除有支气管扩张作用外，还能改善呼吸肌功能，增加心输出量，减少肺循环阻力，兴奋中枢神经系统，并有一定的抗炎作用。茶碱可以解除糖皮质激素的耐药或抵抗。由于茶碱类药物的血浓度个体差异较大，治疗窗较窄，茶碱过量时会产生严重的心血管、神经毒性，并显著增加病死率，因此需注意避免茶碱中毒。目前临床上提倡应用低剂量茶碱治疗(茶碱血浓度≤5μg/ml)。β2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物因作用机制不同，药代动力学特点不同，且分别作用于不同大小的气道，故联合应用可获得更大的支气管舒张作用。AECOPD患者的药物治疗（三）呼吸兴奋剂目前AECOPD患者发生急性呼吸衰竭时不建议使用呼吸兴奋剂，只有在无条件使用或不建议使用无创通气时，可使用多沙普伦(Doxapram)。（四）其他治疗措施注意维持液体和电解质平衡；注意营养治疗，注意痰液引流，积极排痰治疗（如刺激咳嗽、叩击背部、体位引流等方法）；识别并治疗伴随疾病（冠心病、糖尿病、高血压等合并症）及并发症（休克、弥漫性血管内凝血、上消化道出血、胃功能不全等）。AECOPD患者的药物治疗（五）糖皮质激素AECOPD住院患者在应用支气管舒张剂的基础上，可加用糖皮质激素治疗以加快患者的恢复，并改善肺功能(FEV1)和低氧血症，还可能减少早期复发，降低治疗失败率，缩短住院时间。推荐使用泼尼松30～40mg/d，疗程10～14d。与静脉给药相比较，口服泼尼松应该作为优先的推荐途径。临床上也可单独雾化吸人布地奈德替代口服激素治疗。注意：单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限。因此雾化吸人布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD，需联合应用短效支气管扩张剂吸入。治疗AECOPD雾化吸人布地奈德8mg与全身应用泼尼松龙40mg疗效相当。AECOPD患者的药物治疗（六）抗菌药物的应用1．抗菌药物的应用指征：现在推荐AECOPD患者接受抗菌药物治疗的指征①在AECOPD时，以下三种症状同时出现：呼吸困难加重，痰量增加和痰液变脓；②患者仅出现以上三种症状中的两种但包括痰液变脓；③严重的急性加重，需要有创或无创机械通气。AECOPD患者的药物治疗2．抗菌药物的类型：临床上应用抗菌药物的类型应根据当地细菌耐药情况选择。对于反复发生急性加重、严重气流受限和（或）需要机械通气的患者应该作痰培养，因为此时可能存在革兰阴性杆菌（如铜绿假单胞菌属或其他耐药菌株）感染，并出现抗菌药物耐药。AECOPD患者的药物治疗3．抗菌药物的应用途径和时间：药物治疗的途径（口服或静脉给药），取决于患者的进食能力和抗菌药物的药代动力学，最好予以口服治疗。呼吸困难改善和脓痰减少提示治疗有效。抗菌药物的推荐治疗疗程为5～10d，特殊情况可以适当延长抗菌药物的应用时间。AECOPD患者的药物治疗4．初始抗菌治疗的建议：AECOPD患者通常可分成2组。A组：无铜绿假单胞菌感染危险因素；B组：有铜绿假单胞菌感染危险因素。以下几点提示铜绿假单胞菌感染危险因素，如出现以下几项中的一项，应考虑铜绿假单胞菌感染可能：①近期住院史；②经常（4次／年）或近期（近3个月内）抗菌药物应用史；③病情严重(FEV130%)；④应用口服糖皮质激素（近2周服用泼尼松10mg/d）。AECOPD患者的药物治疗若患者无铜绿假单胞菌危险因素，选择主要依据急性加重的严重程度、当地耐药状况、费用和潜在的依从性。推荐使用阿莫西林／克拉维酸，也可选用左氧氟沙星或莫西沙星。若有铜绿假单胞菌危险因素，如能口服，则可选用环丙沙星或左旋氧氟沙星750mg/24h或500mg，每日2次。需要静脉用药时，可选择环丙沙星或抗铜绿假单胞菌的β内酰胺类，同时可加用氨基糖苷类抗菌药物。AECOPD患者的药物治疗5．初始抗菌治疗的疗效：抗菌治疗既要关注患者的短期疗效，如迅速改善患者症状，改善肺功能，缩短康复时间；又要尽量减少慢阻肺患者未来急性加重的风险，减少AECOPD的频度，延长两次发作的间期。长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素易继发深部真菌感染，应密切观察真菌感染的临床征象并采用防治真菌感染措施。AECOPD患者的药物治疗10%～20%的AECOPD患者可能会对初始经验治疗反应不佳。治疗失败的原因可能与以下因素有关：①初始经验治疗的药物未能覆盖引起感染的病原微生物，如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球