泮立苏

泮立苏产品知识培训课程内容消化系统基础知识泮立苏药理知识泮立苏临床应用及酸相关性疾病介绍第一部分消化系统基础知识消化系统概述胃的相关知识1、胃酸分泌及调节2、胃蛋白酶、粘液碳酸氢盐屏障消化系统包括由口到肛门的消化道和与之相连开口于此管道的许多大、小消化腺。消化系统结构组成消化液的主要成分消化液分泌量（L/d）PH主要成分唾液1.0~1.56.6~7.1粘液、淀粉酶胃液1.5~2.50.9~1.5盐酸、胃蛋白酶原、内因子粘液和碳酸氢盐胰液1.0~2.07.8~8.4HCO3-各类蛋白酶原各类核糖核酸酶各类脂肪淀粉酶胆汁0.8~1.06.8~8.4胆盐胆固醇胆色素小肠液1.0~3.07.6粘液肠致活酶大肠液0.58.3粘液、HCO3-胃的结构胃壁由内向外可分为粘膜层、粘膜下层、肌层和外膜。胃壁的结构什么是胃酸？纯净的胃液是一种PH为0.9－1.5的无色液体，正常人空腹时盐酸排出量为0-5mmol/h。盐酸最大排出量可达20-25mmol/h。盐酸的排出量主要取决于壁细胞的数量。胃液中H+的最高浓度可达150mmol/L，比壁细胞胞浆的H+浓度高约300万倍。壁细胞分泌H+是逆着巨大浓度梯度进行的主动过程。什么是质子泵？质子泵（即H+/K+－ATP酶）位于壁细胞顶膜质子泵是一种转运蛋白，兼有转运H+、K+和催化ATP水解提供能量的功能恢复胃酸需要质子泵蛋白的重新合成，一般须24—48小时后可恢复到最大胃酸输出水平胃酸是如何分泌的？胃酸有哪些生理功能？胃酸可以杀灭随食物进入胃内的细菌能激活胃蛋白酶原，使其转变为有活性的胃蛋白酶，并为其作用提供必要的酸性环境；盐酸所造成的酸性环境还有利于铁和钙的吸收盐酸进入小肠内可引起胰泌素的释放，从而有促进胰液、胆汁和小肠液分泌的作用。胃酸分泌过多对胃和十二指肠粘膜有侵蚀作用，是溃疡病发病的重要原因之一。泌酸的三个步骤胃酸分泌的生理调节乙酰胆碱、组胺、胃泌素刺激壁细胞上的受体壁细胞内的cAMP,Ca2+介导下生成H+（H+来源于H2O）壁细胞分泌小管和囊胞内的H+/K+/ATP酶将细胞内的H+泵至胃壁与K+交换（K+进入细胞）胃蛋白酶原是什么？无活性的胃蛋白酶原在酸性条件下，转化为有活性的胃蛋白酶，可分解大部分蛋白质，胃蛋白酶作用的最适PH为2.0—3.5，当PH5时便失活。*AdaptedfromBerstad1970020406080100胃蛋白酶最大活性%1234胃液pH胃液胃粘液层被覆上皮细胞粘液/碳酸氢盐屏障酸相关性疾病慢性胃炎胃、十二指肠溃疡胃食管反流病（GERD）反流性食管炎（RE）卓－艾综合征（胃泌素瘤）幽门螺杆菌感染上消化道出血、应激性溃疡急性胰腺炎酸相关性疾病治疗药物作用方式药物减弱攻击因素一、中和胃酸(抗酸剂)氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝凝胶、胃舒平二、抑制胃酸分泌(制酸剂)１、Ｈ２受体拮抗剂法莫替丁、尼扎替丁、西米替丁、雷尼替丁2、乙酰胆碱拮抗剂阿托品、普鲁本辛、服止宁、呱仑西平3、胃泌素受体拮抗剂丙谷胺4、质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等增强防护因素三、保护胃粘膜前列腺素E、生胃酮、麦滋林—S颗粒、施维舒、硫糖铝(还具有抗胃蛋白酶的作用)、吉法酯(为激活体内前列腺素合成的催化酶)制酸剂的发展制酸剂H2受体拮抗剂质子泵抑制剂第一代西米替丁第一个奥美拉唑(88)第二代雷尼替丁第二个兰索拉唑(92)第三代法莫替丁第三个泮托拉唑(94)尼扎替丁第四个雷贝拉唑(98)第四代罗沙替丁第五个左旋奥美拉唑（耐信）72年88年PPI的作用机制弱碱性PPIs聚积于胃壁细胞（强酸性分泌小管）次磺酰胺半胱氨酸残基上的巯基H+,K+-ATP酶（α亚基）共价二硫键使H+,K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌GuidoN.J.Tytgat.EurJGastroenterolHepatol2001;13(suppl1):S29-S33在胃酸分泌的最终步骤抑制质子泵的功能，抑酸作用强且时间长，被公认为是治疗酸相关性疾病的最有效药物。PPIs都具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环，通过对吡啶环或苯并咪唑环的进行不同的修饰而增强其抑酸功能药物作用的时间依赖于质子泵的重新生成率，胃酸分泌恢复存在延迟性PPIs的消除主要通过肝细胞色素P450的CYP2C19和CYP3A4同工酶系统进行PPI的共同点PPI发挥抑酸作用的条件PPI聚积于分泌小管在H+作用下活化与活化的H+/K+-ATP酶（餐前服用比不进食服用抑酸效果好，建议每日早餐前服用）•PPIs只作用于活化的H+-K+-ATP酶•PPIs半衰期相对较短•只有聚积在分泌小管中的PPI分子才能阻断活化泵PPI的作用抑制胃酸分泌；增加前列腺素的合成，增加胃粘膜血流量；减少内皮素对粘膜的损害；抑制吸烟及酒精对胃粘膜的刺激；抑制幽门螺杆菌，降低尿素酶活性，胃内PH上升后使菌体变形；与抗生素合用，胃内PH提高到5以上，增加抗生素疗效。第二部分泮立苏药理知识化学性质和作用机制药代动力学特点安全性处方资料泮立苏(泮托拉唑钠)泮立苏肠溶胶囊（国家西药二类新药，H20010032、H20093240）泮立苏冻干粉针（国家西药四类新药，H19990166、H20050668）泮立苏的化学结构药品名：泮托拉唑钠化学名：5—二氟甲氧基—2—[（3，4—二甲氧基—2—吡啶基）甲基]—亚磺酰基—1H—苯并咪唑钠盐—水合物泮托拉唑对壁细胞的选择性更专一、生物利用度提高等，常用剂量40mg.H2ONaOH3COOCH3NSCH2F2HCONN.H2ONaOH3COOCH3NSCH2H3CONN.H2ONaOH3COOCH2CF3NSCH2NN.H2ONaOH3COOCH2－CH2-CH2-OCH3NSCH2NN奥美拉唑苯并咪唑母核，第一个上市的PPI，常用剂量20－40mg兰索拉唑结构中导入了氟元素，脂溶性增强，常用剂量30mg雷贝拉唑Pka最高，起效快，非酶代谢，无药物间相互作用，常用剂量10－20mg其他PPI的化学结构泮立苏的抑酸机制临床推广要点Feature：结合抑制氢离子泵出的蛋白通道Advantage：抑制胃酸更直接、更高效Benefit：针对酸相关性疾病最佳的疗效泮立苏的药动学口服泮托拉唑40mg后2－3小时即可达到血药浓度峰值（Tmax），针剂的Tmax为1小时，Cmax约为2－3ug/ml；生物利用度为70－80%；清除半衰期平均1.1h；约80％的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，其余经胆汁进入粪便排出，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。泮立苏泮立苏泮立苏－作用靶点准确泮立苏只与两个活性位点（813、822）半胱氨酸基团结合；奥美拉唑、兰索拉唑还与抑酸无关的（892、321）的半胱氨酸基团结合泮立苏－生物利用度更高0102030405060708090第一天第三天第五天第七天治疗时间生物利用度（%）泮立苏奥美拉唑*EuropeanjournalofGastroenterologyandHepatolgy1996,8(Suppl1):S15-20临床推广要点Feature：准确的结合位点&更快的吸收速度Advantage：更高效、更快速地“利用”药物Benefit：快速起效抑制症状&高效抑酸治疗疾病肾功能受损的患者对泮托拉唑的消除无明显影响。老年人对泮托拉唑代谢无明显影响。*Gastroenterology1994，106：A126泮立苏－使用更安全临床推广要点Feature：老年人、肾衰患者正常代谢药物Advantage：对特殊人群的安全应用Benefit：无须为特殊人群计算、调整剂量药物主要酶系次要酶系转磺酶奥美拉唑CYP2C19CYP3A4无兰索拉唑CYP3A4CYP2C19无雷贝拉唑CYP2C19CYP3A4无泮托拉唑CYP2C19CYP3A4有质子泵抑制剂－代谢过程PPIs在肝脏代谢的主要酶系泮立苏独特的转磺酶旁路代谢系统泮立苏－无药物间相互作用药物奥美拉唑兰索拉唑雷贝拉唑泮托拉唑华法令凝血酶原时间减少10%———地西泮半衰期延长130%———苯妥因半衰期延长27%———茶碱药时曲线下面积提高10%地高辛药时曲线下面积提高10%药时曲线下面积最大血浆浓度提高、半衰期延长—卡马西平药时曲线下面积提高75%—*中国制药信息2001(9)2:117-122临床推广要点Feature：两条相对独立的代谢途径Advantage：与其他药物合用不易产生相互作用Benefit：无须考虑配伍禁忌联合用药更安全泮立苏药代动力学与剂量呈依赖性的线性关系。无论口服或静脉给药，每次调整剂量，药代动力学与药效学效应均具有体外可预见性泮立苏－具有体外可预见性临床推广要点Feature：药代动力学与剂量呈依赖性的线性关系Advantage：可预见剂量改变带来的药代动力学变化Benefit：方便根据病情调整用药剂量泮立苏－安全性评价泮立苏无生殖毒性及致突变作用，40－80mg长期试验（36个月），患者的ECL细胞没有或仅有轻微改变；德国百克顿资料：在100134例患者中，发生不良反应的病例仅有766例（0.7％），其中腹泻0.16％，恶心0.15％，头痛0.13％，眩晕0.10％，胃肠不适0.07％，皮疹0.07％，腹胀0.04％，瘙痒0.04％，呕吐0.03％泮立苏在特殊人群中的应用老年人：常规推荐剂量为40mg/日；儿童：一般不予以使用。洛赛克在小儿中的适宜剂量为0.3－0.6mg/kg/d；孕妇：妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用。肾功能受损：一般每日剂量不超过40mg。肝功能受损：泮立苏主要在肝脏内代谢，严重肝功能不全者泮立苏的清除延缓，剂量应减至20mg/日。泮立苏产品特点抑酸作用靶点准确－生物利用度更高－无药物间相互作用－具有体外可预见性－使用更方便（对肾功能受损患者及老年人不需调整剂）—副作用轻微，使用安全—减少潜在的不良反应进入壁细胞浓度高，临床疗效更好无需考虑配伍禁忌可预见服用效果，把握病情无需制定特定方案病人依从性好严格的检测万级洁净走廊灌装车间泮立苏完全符合国家GMP要求生产专利品质稳定安全泮立苏冻干粉针剂及其制备方法泮立苏肠溶微丸泮立苏肠溶微丸胶囊规格：40mg/粒×7粒/盒有效期：二年最高零售价：72.3元/盒（微丸）适应症：慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、HP感染、卓—艾氏综合症使用方法：每日早餐前口服一粒，一天1－2粒泮立苏肠溶微丸生产工艺起目原料、辅料制粒液态物质（粘合剂、原料）（丸子均一性好、药物含量高）水溶性肠溶衣（不含有机溶剂、更环保）泮立苏肠溶微丸放大包衣胶囊填充泮立苏肠溶微丸起效更迅速泮立苏肠溶微丸注意事项：①本品为肠溶制剂，服用时请勿咀嚼；②质子泵抑制剂仅作用于泌酸状态的H+-K+-ATP酶，因此酶的数量在长时间禁食后最多，为达到最大胃酸分泌的抑制效应，泮立苏的最佳服用时间为每日早晨餐前半小时口服。泮立苏冻干粉针规格：40mg/支、80mg/支有效期：二年最高零售价：68.2元/支（40mg），123元/支（80mg）适应症：适用于上消化道出血及应激性溃疡预防使用方法：静脉滴注或推注（10－20ml生理盐水溶解后缓慢静推2分钟）一次一支，一天1—2次泮立苏粉针实物图泮立苏－粉针使用方法10ml生理盐水溶解方法一：静脉滴注（1支）方法二：静脉推注（1支）100或250ml生理盐水稀释静脉滴注（15—30分钟）10－20ml生理盐水溶解缓慢静推（2分钟）泮立苏冻干粉针注意事项：泮立苏只能用生理盐水溶解和稀释。同所有质子泵抑制剂一样，由于具有亚磺酰基苯并咪唑结构的物质，其稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响，尤其在酸性环境中，泮托拉唑钠的化学结构可发生破坏性的变化，出现变色和聚合现象。因此，为确保药物的稳定性，泮立苏只能用生理盐水溶解（葡萄糖溶液和氯化钠葡萄糖溶液的PH值均偏低）。泮立苏药理知识－练习题泮立苏药理作用？泮立苏的优势？疾病的概念临床表现主要特征主要治疗药物泮立苏的治疗方法第三部分泮立苏临床应用泮立苏应用疾病种类慢性胃炎（糜烂型）反流性食管炎消化性溃疡幽门