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填充剂润湿剂/黏合剂崩解剂润滑剂助记口诀△△（可压性淀粉浆）△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△△黏冲：颗粒不够干燥或物料易于吸收、润滑剂选用不当或不足及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。片冲差异超限：流动性不好、细粉太多或颗粒大小悬殊、加料斗颗粒时多时少、冲头与模孔吻合性不好崩解迟缓：可压性、硬度、压片力、表面活性剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂、贮存条件含量不均匀:混合不均匀、可溶性成分在颗粒之间迁移（主要原因）。片剂辅料微晶纤维MCC无机盐甘露醇/山梨醇蒸馏水润滑硬脂滑硅胶聚乙植物月桂调滑石粉氢化植物油聚乙烯二醇PEG/月桂醇硫酸镁淀粉糖粉糊精裂片：压力分布不均匀及弹性复原率是主要原因，另外细分太多、颗粒过干，黏合剂粘性较弱或用量不足，片剂过重及加压过快也可造成。崩解羧甲干淀照低羟交联聚羧泡黏合馏水乙淀浆羧甲乙基羟丙甲填充淀可糖糊乳微晶无机盐甘露乳糖可压性淀粉甲基纤维素MC乙基纤维素EC羟丙基甲基纤维素HPMC聚乙烯吡咯酮PVP乙醇淀粉浆羧甲基纤维素钠CMC-Na羟丙基纤维素HPC交联羧甲基纤维素钠CCNa泡腾崩解剂硬脂酸镁微分硅胶薄膜衣材料干淀粉羧甲基淀粉钠CMS-Na低取代羟丙基纤维素L-HPC交联聚乙烯吡咯酮PVP邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素HPMCP邻苯二甲酸聚乙烯醇脂PVAP苯乙烯马来酸共聚StyMA胃溶型水不溶型肠溶型羟丙基甲基纤维素HPMC羟丙基纤维素HPC聚乙烯吡咯酮PVP丙烯酸树脂Ⅵ号（EudragitL型）丙烯酸树脂ⅠⅡⅢ号乙基纤维素EC醋酸纤维素助记口诀：胃溶羟丙甲Ⅵ聚、不溶醋酸乙基叙、肠溶邻苯苯乙一二三胶囊特点：1、掩盖不良嗅味、提高药物稳定性2、提高生物利用度3、弥补其他固体制剂的不足4、延缓药物的释放和定位释放不宜制成胶囊的药物：融化囊壁药物；易风化性药物；吸湿性强药物；易溶的有刺激性药物空胶囊制备流程：溶胶——蘸胶——干燥——拔壳——整理软囊壁组成增塑剂：甘油、山梨醇软胶囊制备方法：滴制法和压制法崩解时限：硬胶囊30min/软胶囊1h滴丸剂常用基质：水溶性基质【PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、明胶】非水溶性基质【硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油】冷凝剂：液体石蜡、植物油、甲基硅油和水制备要点：选择适宜的基质、确定合适的滴管内外口径、滴制过正中保持恒温、液压恒定、及时冷凝溶散时限：普通滴丸剂30min/包衣滴丸剂1h小丸：药物与适宜的辅料均匀混合，制成球状或类球状固体制剂，可制成控释和缓释剂型小丸粒径：0.5-3.5mm基质：油脂性基质【可可豆酯，多晶型α、β、βˊ、γ四种，其中β型最稳定。半合成脂肪酸甘油酯【椰油酯、山苍子油酯、棕榈酸酯、脂肪酸丙二醇酯】水溶性基质：1、甘油明胶（易滋生细菌，需抑菌剂）、2、聚乙二醇类（不得与银盐、鞣酸、安替比林、奎宁、水杨酸类、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺配伍3、非离子型表面活性剂【聚氧乙烯40单硬脂酸酯类（Myri52)和泊洛沙姆(普朗尼克188）】影响栓剂吸收的因素;1、生理因素：距肛门2cm可避免肝首过，PH值7.4、直肠无粪便2、理化性质：溶解度、粒径、脂溶性和解离度（酸性药物解离度＞4.3或＜3、碱性药物＜8.5或＞10，快与慢3、基质和附加剂置换价f：药物重量与同体积基质重量之比药物需要基质重量x=(平均重量G—平均含药量W/置换价f）×拟制备的栓剂数量n制备方法：热熔法和冷压法融变时限：脂肪基质30min/水溶性基质1h各剂型特殊评价颗粒剂栓剂片剂丸剂溶化性融变时限/微生物崩解时限溶散时限〖基质〗：1、油脂类基质【烃类（凡士林、固体石蜡、液体石蜡】凡士林特别适用不稳定抗生素，加入羊毛脂等增加吸水【油脂类】【硅酮(不宜做眼膏基质，有刺激性）】【类脂类（羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡】2、乳状基质：①、【油包水W/O型与水包油O/W】禁用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症保湿剂：甘油、丙二醇和山梨醇②、乳状基质常用乳化剂和稳定剂一价皂：O/W型，忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍多价皂：W/O型，高级脂肪醇：十六醇和十八醇，弱性W/O型；增加稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类:十二醇硫酸酯钠，为优良O/W型，系阴离子表面活性剂，不得与阳离子表面活性剂合用，遭破坏③多元醇酯类：单硬脂脂肪酸甘油酯（W/O型）和脂肪酸山梨醇（司盘W/O）与聚山梨酯（吐温O/W）④聚氧乙烯醚类：平平加O和乳化剂OP，两者属非离子表面活性剂O/W型乳化剂3、水溶性基质：多用于润湿、糜烂创面，有利于分泌物排除，需加防腐剂。【甘油明胶、纤维素衍生物类（MC和CMC-Na)、PEG类】制备方法：研和法（小剂量）、熔和法（大剂量）和乳化法特殊质量评价：微生物限度和无菌（烧伤或严重创伤的乳膏或软膏剂）眼膏剂【无菌软膏剂】不得加入抑菌剂和抗氧剂常用基质：黄凡士林、液体石蜡和羊毛脂混合比例8:1:1不溶性药物应先研成极细粉并通过9号筛凝胶剂【稠厚液体或半固体制剂】常用基质:卡波姆（PH6-11有最大粘性和稠度）纤维素类衍生物（MC和CMC-Na)气雾剂：含有药物溶液、乳状液或混悬液与适量的抛射剂共同封装于具有特定阀门系统容器的耐压容器内组成：药物、附加剂+抛射剂+耐压容器+阀门系统特点：【优点】分布均匀、提高稳定性、避免首、提升用药顺应性、减少刺激、剂量准确【缺点】成本高、易发生爆炸、有一定毒性、引起刺激或不适栓剂【固体制剂】胶囊剂崩解时限软膏剂【半固体制剂】气雾剂、膜剂和涂膜剂分类：【分散系统】溶液型气雾剂（溶液），均相分散体，以雾滴喷出；混悬型气雾剂，非均相分散体（混悬液），以雾粒喷出；乳剂型气雾剂，非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫喷出。胶囊【固体制剂】滴丸剂：指固体或液体与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液介质中，由于表面使用滴剂收缩成球状而成的制剂，主要供口服用【相组成】二相气雾剂（气体和液体）和三相气雾剂（气体、固体和液体）【医疗用途】吸入性气雾剂、皮肤黏膜气雾剂、空间消毒与杀虫气雾剂气雾剂药物微粒大小：吸入性气雾剂雾滴（粒）大小控制在10μm以下，大多数应在5μm以下。气雾剂的工艺流程：容器与阀门系统的处理与装配--药物配制与分装--填充抛射剂--质量检测--成品抛射剂的罐装：压罐法和冷压法质量评价要点：泄漏率、每瓶总揿次、每揿主要含量、雾滴（粒）分布、喷出总量、无菌和微生物限度有定量阀门的气雾剂检查：每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴（粒）分布非定量气雾剂检查：喷射速率和喷出总量膜剂指药物与适宜的成膜材料加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下、粘膜、外用成膜材料与附加剂：1/聚乙烯醇PVA（PVA05-88和PVA17-88)它们的醇解度均为88%，平均聚合度分别是500-600和1700-1800.2/乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA3/附加剂：着色剂（色素、TiO2)增塑剂（甘油、山梨醇、丙二醇）脱膜剂（液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80）涂膜剂;指药物溶解或分散于含膜材料溶剂中涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛。增塑剂：甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯溶剂：乙醇注射剂存在形式：溶液、乳状液、混悬液及临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂按分散系统分类特点【优点】1、药效迅速、剂量准确、作用可靠；2、适宜不宜口服药物；3、适用不宜口服药物的病人、可产生局部和定向作用。【缺点】1、使用不便；2、注射疼痛；3、安全性不及口服制剂；4、制造过程复杂给药途径（静脉滴注和推注(不得添加抑菌剂）、脊椎腔注射、肌内注射（1-5ml)/皮下注射（1-2ml)、皮内注射0.2ml质量要求：无菌、无热源（重要指标）、可见异物、安全性、渗透性、PH值、稳定性、降压物质、澄清度、不溶性微粒注射用水：【纯化水】饮用水经蒸馏法、离子交换法等制得的制药用水，不含附加剂，用作配制普通药物制剂的溶剂或实验用水【注射用水】为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素实验要求（无热源）【灭菌注射用水】为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂，用于灭菌粉末的溶剂或注射剂稀释液注射用水质量要求：无热源和无菌注射用水保存：在80℃以上保温、70℃以上保温循环存放、4℃一下状态存放。并在12小时内使用注射用油：注射用大豆油规定为碘值126-140；皂角值188-195；酸值不大于0.1酸值说明游离脂肪酸多少；碘值说明油中不饱和键多少；皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸多少其他注射溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺注射剂附加剂增溶剂、润湿剂和乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯酮（PVP)、卵磷脂、普朗克尼缓冲剂：醋酸、醋酸钠；枸橼酸、枸橼酸钠；乳酸；酒石酸、酒石酸钠。混悬剂：MC、CMC-Na、明胶螯合剂：依地酸二钠（EDTA-2Na)抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲抑菌剂：三氯叔丁醇；苯甲醇；羟苯丁酯、丙酯；苯酚局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖热源：指微生物能引起恒温动物体温异常升高的物质。产生内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，脂多糖是内毒素的主要成分内毒素=热源=脂多糖热源分子量一般为1×106左右热源性质：耐热（180℃3-4分钟；250℃30-45分钟；650℃1分钟彻底破坏）滤过性（体积小，1-5μm之间，一般均可通过，但活性炭可以吸附）水溶性（热源能溶于水）不挥发性（蒸馏法去除热源的原理可被强酸强碱破坏污染途径：注射用水带入（主要原因）；辅料；输液器；容器用具管道和设备等带入去除热源的方法：高温法、酸碱法、吸附法、超滤法（3.0-15nm超滤膜）、离子交换、凝胶虑过法、反渗透法易溶于水水中稳定水不溶性液体药物或油性药物水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物易溶于水水中不稳定抛射剂的分类：氟氯烷烃（已禁用）、碳氢化合物（丙烷、正丁烷）、压缩气体（CO2）、氢氟氯烷烃与氢氟烷烃（三氟一氟乙烷HFA-134a和七氟丙烷HFA-227）溶液型注射剂乳剂型注射剂混悬型注射剂注射用无菌粉末膜剂和涂膜剂注射剂增加溶解度的方法：1、制成可溶性盐；2、引入亲水基因；3、加入助熔剂；4、使用混合溶剂（潜溶剂）；5增加增溶剂虑过：指使固液混合物通过多孔介质，达到固-液分离的操作。分为介质滤过（固体＜0.1%）和滤饼滤过（固体＞0.1%）深层虑过包括：砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、石棉滤过板。影响虑过因素：压力愈大虑速愈快；粘度愈大虑速愈慢；毛细管越细，阻力越大，不易虑过；虑速与滤层厚度成反比助滤剂：纸浆、硅藻油、活性炭滤器：砂滤棒垂熔玻璃滤器（6号作无菌虑过),其化学性质稳定、滤过时无介质脱落、易于清洗微孔滤膜滤器：（种类）醋酸纤维素膜：用于无菌虑过硝酸纤维素膜：不耐酸碱、溶于有机溶剂，可在120℃、30分钟热压灭菌醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜：同硝酸纤维素膜聚酰胺膜：适用于虑过弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂聚四氟乙烯膜：适用虑过酸性、碱性、有机溶剂，可耐260℃高温耐溶剂专用微孔膜聚偏氟乙烯膜：具有耐氧化性和耐热性可作除菌虑过用孔径为0.22μm注射剂制备：原辅料准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装环境区划分：控制区和洁净区（精滤、灌封、冷却）玻璃容器要求：无色透明；低膨胀系数、耐热性；耐热压力差；化学稳定性好；熔点低；不得有气泡、麻点及砂粒配制方法：稀配法和浓配法注射剂的质量检查：1、可见异物（澄明度）检查2、热原检查（家兔法和细菌内毒素检查法【鲎试验法】）3、无菌检查4、不溶性微粒检查例：维生素C注射液：碳酸氢钠（ph调节剂）、依地酸二钠（金属络合剂）、亚硫酸钠（抗氧化剂）概念：灭菌：杀灭所有微生物和细菌的芽孢；防腐：防止和抑制微生物生长繁殖；消毒：将病原微生物杀死。D值：微生物耐热参数，系一定温度下细菌杀灭90%所需的时间，D值愈大，微生物耐热性越强。Z值：灭菌温度系数，某一种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌时间升高的值。即灭菌时间减少到原来的1/10所需要升高的温度。F值