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微丸微丸制备工艺和流化床包衣技术的介绍制备工艺和流化床包衣技术的介绍陈陈挺挺德国德国GlattGlatt公司上海实验室公司上海实验室CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()－－流化床流化床设备构造和工艺原理设备构造和工艺原理－－微丸制备工艺和质量评价微丸制备工艺和质量评价－－微丸包衣工艺微丸包衣工艺－－包衣工艺常见问题包衣工艺常见问题－－包衣工艺大生产化包衣工艺大生产化流化床技术流化床技术在在微丸包衣工艺微丸包衣工艺上的应用上的应用CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()流化床机身进风处理系统出风处理系统喷液系统流流化化床床设设备备的的构构造造控制系统加湿器除湿器离心风机CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()流化床设备的进风处理系统流化床设备的进风处理系统高效过滤器高效过滤器加热器加热器加湿器加湿器进风旁路进风旁路除湿器除湿器预加热预加热初效过滤器初效过滤器进风方向进风方向冷却冷却CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()出风过滤器腔室出风过滤器腔室进风口进风口物料槽物料槽扩展室扩展室流化床机身流化床机身的构造的构造顶喷顶喷底喷底喷侧侧喷喷CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()顶顶喷喷底底喷喷切线喷切线喷流化床工艺装置流化床工艺装置CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()••一步制粒一步制粒//干燥干燥＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋••微丸制备微丸制备溶液溶液//混悬液上药混悬液上药＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋粉末上药粉末上药＋＋＋＋＋＋一步制丸一步制丸＋＋＋＋＋＋••包衣包衣有机溶媒有机溶媒＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋水性水性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋热熔融热熔融＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋顶顶喷喷底底喷喷切线喷切线喷流化床工艺装置的应用流化床工艺装置的应用CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()进进风风隔隔圈圈物料槽物料槽喷喷枪枪空气分配底盘空气分配底盘扩展室扩展室流化床底喷装置（流化床底喷装置（WursterWurster系统）系统）CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()不同开孔率的空气分配底盘，不同开孔率的空气分配底盘，适合于不同粒径大小的物料适合于不同粒径大小的物料A:100A:100--250µm250µmB:250B:250--750µm750µmC:750C:750--3000µm3000µmD:3000D:3000––10000µm10000µm隔圈外部分（下降床）隔圈外部分（下降床）隔圈内部分（上升床）隔圈内部分（上升床）AABBCCDD流化床底喷装置（流化床底喷装置（WursterWurster系统）系统）CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()隔圈外部分隔圈外部分隔圈内部分隔圈内部分流化床底喷包衣技术流化床底喷包衣技术选配不同的空气分配底盘，选配不同的空气分配底盘，适合于不同大小的物料适合于不同大小的物料••隔圈外部分：隔圈外部分：AA、、BB、、CC、、DD••隔圈内部分：隔圈内部分：II、、HH、、GGAA＋＋II：：100100--250µm250µmBB＋＋H,IH,I：：250250--750µm750µmCC＋＋G,G,HH：：750750--3000µm3000µmDD＋＋G,G,HH：：30003000--10000µm10000µm隔圈内隔圈外CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()微丸包衣微丸包衣丸芯上药（溶液丸芯上药（溶液//混悬液）混悬液）胃溶胃溶//肠溶肠溶//缓释包衣缓释包衣水性水性//有机溶媒有机溶媒//热熔融热熔融颗粒颗粒//药物结晶包衣药物结晶包衣粉末包衣（粉末包衣（5050--200200µmµm））掩盖苦味（口崩片掩盖苦味（口崩片//分散片分散片//颗粒剂）颗粒剂）提高稳定性提高稳定性缓释混悬剂缓释混悬剂片剂包衣片剂包衣(2(2--10mm)10mm)流化床底喷包衣技术流化床底喷包衣技术CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()喷枪和物料间的距离短，有助于喷枪和物料间的距离短，有助于减少包衣液达到物料表面前的溶减少包衣液达到物料表面前的溶媒蒸发和喷雾干燥现象，有利于媒蒸发和喷雾干燥现象，有利于包衣液保持良好成膜特性包衣液保持良好成膜特性物料呈有序的循环运动物料呈有序的循环运动,,运动方向运动方向和喷液方向相同和喷液方向相同,,物料接触到包衣物料接触到包衣液的几率相似液的几率相似,,有利于包衣均匀性有利于包衣均匀性隔圈内部为包衣区域，物料在包隔圈内部为包衣区域，物料在包衣区域里高度密集衣区域里高度密集,,包衣损失少包衣损失少流化床底喷包衣技术的特点流化床底喷包衣技术的特点CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()采用高速喷枪采用高速喷枪,,雾化能力增强雾化能力增强喷液速率通常可达喷液速率通常可达400400--500g/min500g/min喷枪的夹套设计喷枪的夹套设计,,使物料避免接触使物料避免接触-喷嘴局部未充分雾化的包衣液喷嘴局部未充分雾化的包衣液--喷嘴局部的负压区域喷嘴局部的负压区域--压缩空气高速区域压缩空气高速区域高速喷液高速喷液系统系统－－WursterWursterHSHS雾化气量雾化气量(m³/h)(m³/h)雾化压力雾化压力(bar)(bar)高速喷枪普通喷枪喷枪喷枪夹套夹套隔圈隔圈CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()喷液速喷液速率率是普通是普通WursterWurster系统的系统的33--44倍倍，充分利用，充分利用流化床的干燥效率流化床的干燥效率由于夹套保护作用，喷枪可以使用较高的雾化压力，由于夹套保护作用，喷枪可以使用较高的雾化压力，以形成非常小的雾化液滴，满足对小于以形成非常小的雾化液滴，满足对小于100100微米的微米的粉末的包衣需求粉末的包衣需求物料避免接触喷嘴局部压缩空气高速区域，减少物料避免接触喷嘴局部压缩空气高速区域，减少包衣初期物料被磨损的几率。包衣初期物料被磨损的几率。带夹套的高速喷枪带夹套的高速喷枪高速喷液高速喷液系统系统－－WursterWursterHSHSCreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()微丸微丸((Pellets)Pellets)是直径为是直径为0.0.2~1.5mm2~1.5mm的球形或类球形的球形或类球形的口服制剂，一般填装胶囊后使用，也可压制成片剂。的口服制剂，一般填装胶囊后使用，也可压制成片剂。剂量分散型剂型剂量分散型剂型（（MultiMulti--unitdosageformsunitdosageforms））••疗效重现性疗效重现性••用药安全性用药安全性递药系统递药系统（（DrugDeliverySystemDrugDeliverySystem））••缓缓释释••肠肠溶溶••速速释释微丸定义微丸定义CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()1949年SmithKline和French等认识到微丸在缓释制剂方面的优越性，把微丸装入胶囊开发成适合于临床的缓释胶囊制剂，使微丸制剂得到了较大发展。微丸制备工艺的发展：微丸制备工艺的发展：11、、史克公司：史克公司：①①19491949年年采用普通糖衣锅设备采用普通糖衣锅设备，，加入丸芯加入丸芯，，撒粉上药撒粉上药工艺制备微丸工艺制备微丸。。②②19641964年年采用喷雾设备采用喷雾设备，，喷雾冻凝工艺制备微丸喷雾冻凝工艺制备微丸。。22、、七十年代七十年代，，挤出滚圆工艺被应用挤出滚圆工艺被应用。。33、、八十年代八十年代，，流化床设备在微丸制备和包衣工艺上的流化床设备在微丸制备和包衣工艺上的应用取得很大发展应用取得很大发展，，微丸制剂开始被广泛研究微丸制剂开始被广泛研究。。微丸技术的发展微丸技术的发展CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()••体内释药重现性好体内释药重现性好11、、个体差异小：不受胃排空因素影响个体差异小：不受胃排空因素影响，，消化道输送食物节律消化道输送食物节律（（尤其是幽门启闭尤其是幽门启闭））对药物吸收影响较小；对药物吸收影响较小；22、、减少突释危险：制剂释药行为是由组成一个剂量的微丸减少突释危险：制剂释药行为是由组成一个剂量的微丸释药行为的总和释药行为的总和，，个别微丸的质量缺陷不会对制剂的个别微丸的质量缺陷不会对制剂的整体释药行为产生较大影响整体释药行为产生较大影响。。••体内生物利用度高体内生物利用度高胃肠道中分布均匀，因而生物利用度提高、局部刺激性胃肠道中分布均匀，因而生物利用度提高、局部刺激性减少或消除。减少或消除。生物药剂学角度：生物药剂学角度：微丸的特点微丸的特点CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()制剂工艺角度：制剂工艺角度：••圆整的表面结构圆整的表面结构，，有利于良好的包衣质量和批间重现性有利于良好的包衣质量和批间重现性••流动性好流动性好，，易于填充胶囊或压片易于填充胶囊或压片••工艺应用灵活工艺应用灵活11、、根据需要将几种不同释药速率的微丸混合根据需要将几种不同释药速率的微丸混合，，达到理想的释药曲线达到理想的释药曲线22、、药物分剂量只需改变填充量药物分剂量只需改变填充量••提高药物稳定性提高药物稳定性不同药物分别制成包衣微丸后混合制成复方胶囊不同药物分别制成包衣微丸后混合制成复方胶囊，，可防止药物间的配伍禁忌可防止药物间的配伍禁忌微丸的特点微丸的特点CreatePDFfileswithoutthismessagebypurchasingnovaPDFprinter()微丸微丸的制剂应用形式的制剂应用