中国实用外科杂志2015年10月第35卷第10期指南与共识文章编号:1005-2208(2015)10-1086-05DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2015.10.16肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识(2015)中华医学会外科学分会门静脉高压症学组中图分类号:R6文献标志码:C【关键词】肝硬化;门静脉高压症;食管胃底静脉曲张;出血Keywordslivercirrhosis;portalhypertension;gastroesophagealvarices;bleeding为规范肝硬化门静脉高压症食管、胃底曲张静脉破裂出血的诊断与治疗,中华医学会外科学分会门静脉高压症学组特组织有关专家编制本共识,旨在为临床诊断和治疗提供一个基本的规范。本共识不是强制性标准,期望帮助临床医师在本共识的指导下针对大多数病人的具体情况选择最合理的治疗方案。本共识反映当前该领域公认的临床经验和最新研究成果,今后将不断更新和完善。1门静脉压力的评估目前,临床上评价门静脉压力的最常用方法是肝静脉压力梯度[1](hepaticvenouspressuregradient,HVPG),其具有很好的重复性和可信性。HVPG正常范围是3~5mmHg(1mmHg=0.133kPa),≥12mmHg是形成静脉曲张和(或)出血的阈值。HVPG变化对食管、胃底静脉曲张的进展、破裂出血风险以及非曲张静脉并发症发生和病人死亡有预测价值。2食管、胃底静脉曲张(gastroesophagealvarices,GOV)出血及预测静脉曲张最常见的部位见于食管下段2~5cm处。该处浅静脉缺乏周围组织的支持,易发生破裂出血。近50%门静脉高压症病人可出现食管、胃底静脉曲张,其程度与肝功能损害的严重程度有关。肝功能Child-Pugh分级A级病人仅40%有静脉曲张,Child-PughC级病人则为85%。肝储备功能分级见表1。在原发性胆汁性肝硬化病人早期,甚至在未形成肝硬化前就可出现食管、胃底静脉曲张并发生静脉曲张破裂出血。HVPG12mmHg时不会形成静脉曲张;HVPG≥12mmHg时,易形成静脉曲张。当HVPG≥20mmHg时则易发生早期再出血(入院第一周复发出血)或不可控制的大出血,而且1年内病死率较高。未经治疗的病人约60%会发生迟发性再出血,多在上次出血后1~2年内发生。无静脉曲张或曲张静脉小的病人每年以8%的速度出现静脉曲张或发展成大的静脉曲张。静脉曲张出血的发生率为5%~15%。对于出血最重要的预测因子是曲张静脉的大小,大的静脉曲张病人出血风险最高(每年15%)。尽管40%的食管静脉曲张出血可以自行停止,但目前6周内病死率仍高达20%。胃底静脉曲张比食管静脉曲张少见,仅见于5%~33%的门静脉高压症病人。3食管、胃底静脉曲张分级与分型按照食管静脉曲张形态及出血危险程度可分为轻、中、重3级。轻度(G1):食管静脉曲张呈直线形或略有迂曲,无红色征。中度(G2):食管静脉曲张呈直线形或略有迂曲,有红色征或食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起但无红色征。重度(G3):食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起,且有红色征或食管静脉曲张呈串珠状、结节状或瘤样(不论是否有红色征)。胃底静脉曲张通常根据其与食管静脉曲张的关系及其在胃内的位置进行分型。胃底静脉曲张是食管静脉曲张的延伸,可分为3型。1型静脉曲张(GOV1):最常见,表现为连续并沿胃小弯伸展至胃食管交界处以下2~5cm,这种静脉曲张较直;2型静脉曲张(GOV2):沿胃底大弯延伸,超过胃食管结合部,通常更长、更迂曲或贲门部呈结节样隆起;3型静脉曲张(GOV3):既向小弯侧延伸,又向胃底延伸[3]。孤立胃静脉曲张(IGV)不伴有食管静脉曲张,可分为2型。1型(IGV1):位于胃底,迂曲交织,呈串珠样、瘤样和结节样等;2型(IVG2);罕见,常位于胃体、胃窦或者幽门周围。若出现IGV1胃底静脉曲张时,需排除脾静脉受压或血栓形成。通信作者:杨连粤,E-mail:lianyueyang@hotmail.com··1086guide.medlive.cn中国实用外科杂志2015年10月第35卷第10期4门静脉系统解剖学及血流动力学评估肝硬化门静脉高压症病人若需手术,术前通常需行CT血管成像(CTA)或磁共振门静脉系统成像(MRPVG),以了解肝硬化程度(包括肝体积)、肝动脉和脾动脉直径、门静脉和脾静脉直径、入肝血流,以及了解侧支血管的部位、大小及其范围。肝脏和门静脉系统解剖学以及血流动力学状况的评估有助于指导手术方式的选择。5食管、胃底静脉曲张和静脉曲张破裂出血的诊断食管、胃底静脉曲张的诊断依据为食管胃十二指肠镜(EGD)检查。当内镜显示以下情况之一时,食管、胃底静脉曲张出血的诊断即可成立,如:静脉曲张有活动性出血;静脉曲张上敷“白色乳头”;静脉曲张上敷血凝块或无其它潜在出血原因的静脉曲张。6预防食管、胃底曲张静脉出血及治疗的建议6.1一级预防旨在预防曲张静脉的进展和破裂出血。无食管、胃底静脉曲张者不推荐使用非选择性β-受体阻滞剂治疗。轻度静脉曲张者仅在有出血风险较大时(红色征阳性)推荐使用非选择性β-受体阻滞剂治疗[4]。有中、重度静脉曲张的病人则推荐使用非选择性β-受体阻滞剂治疗。若出现红色征则应行内镜下套扎预防首次静脉曲张出血。应用非选择性β-受体阻滞剂心得安起始剂量10mg,每8h1次,渐增至最大耐受剂量。治疗达到以下标准时可有效预防静脉曲张破裂出血,即:HVPG下降至12mmHg以下,或较基线水平下降20%;静息心率下降到基础心率的75%或静息心率达50~60次/min。禁忌证:窦性心动过缓、支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、心功能衰竭、低血压、房室传导阻滞、胰岛素依赖性糖尿病、外周血管病变、肝功能Child-Pugh分级C级。与非选择性β-受体阻滞剂和套扎治疗比较,作用相对较弱,不推荐单独使用。6.2急性活动性出血的治疗6.2.1复苏和药物治疗(1)补充血容量:维持血流动力学稳定并使血红蛋白水平维持在80g/L以上。血容量补足的指征:①收缩压稳定在90~120mmHg;②脉搏100次/min;③尿量40mL/h,血Na+浓度140mmol/L;④神志清楚或好转,无明显脱水征。(2)使用降低门静脉压力的药物:药物治疗是首选治疗手段。急性出血期禁用β-受体阻滞剂。①生长抑素及其类似物:包括十四肽(环状14氨基酸肽,施他宁)和八肽(奥曲肽,善宁)[5]。十四肽生长抑素首剂量250μg静脉推注后,持续进行250μg/h静脉滴注,严重者可500μg/h静脉滴注。八肽生长抑素则首次静脉推注50μg,继以50μg/h持续输注。生长抑素及其类似物可连续使用5d甚至更长。②血管加压素:为最强内脏血管收缩剂,能减少所有内脏器官的血流,导致入门静脉血液减少并降低门静脉压力,但因有较高的心、脑血管并发症,临床较少应用。血管加压素持续静脉输注0.2~0.4U/min,最大剂量可增加到0.8U/min。血管加压素与血管扩张剂硝酸甘油合用,可进一步减少门静脉血流量,降低门静脉压力,同时可减少血管加压素的副反应。特利加压素是合成的血管加压素类似物,可持久有效地降低HVPG、减少门静脉血流量,且对全身血流动力学影响较小。其使用方法为:首剂2mg静脉输注,然后2mg,每4h1次。若出血控制可逐渐减量至1mg,每4h1次。特利加压素的主要副反应包括心脏和外周器官的缺血、心律失常、高血压和肠道缺血,最高有效剂量应用不能超过24h。(3)建议在肝硬化食管、胃底静脉曲张大出血时,或操作治疗前后给予抗生素预防感染。6.2.2三腔二囊管压迫止血是严重出血的重要治疗方法。气囊压迫可有效地控制出血,但再出血率较高,需与药物、内镜治疗联合使用。应注意其并发症如吸入性肺炎、气管阻塞及食管、胃底黏膜压迫坏死再出血等。应根据病情8~24h放气囊1次,拔管时机应遵循先放气,气囊放气后观察24h若无活动性出血即可拔管。6.2.3内镜治疗内镜治疗旨在预防或有效地控制曲张静脉破裂出血,并尽可能使静脉曲张消失或减轻以防止其再出血。内镜治疗包括内镜下食管曲张静脉套扎(EVL)、食管曲张静脉硬化剂注射(EIS)和组织粘合剂等为一线疗法,疗效可靠,与生长抑素及其类似物相近。因此,食管、胃底静脉曲张破裂急性出血应首选药物和内镜套扎治疗,二者联合治疗则更为有效,并发症则更少。(1)EVL和EIS。①适应证:急性食管静脉曲张出血;手术治疗后食管静脉曲张复发;中、重度食管静脉曲张虽无出血但有明显的出血危险倾向者;既往有食管静脉曲张破裂出血史。②禁忌表1肝储备功能的Child-Pugh分级[2]分数123肝性脑病腹水胆红素(μmol/L)白蛋白(g/L)凝血酶原时间(延长秒数,s)或国际标准比值(INR)注:肝功能Child-Pugh分级A级:5~6分,B级:7~9分,C级:≥10分无无<34.2>35<4<1.71~2级(或有诱因)轻~中度(对利尿剂有反应)34.2~51.328~354-61.7~2.33~4级(慢性)张力腹水(对利尿剂反应差)>51.3<28>6>2.3··1087guide.medlive.cn中国实用外科杂志2015年10月第35卷第10期证:有上消化道内镜检查禁忌证者;出血性休克未纠正;肝性脑病≥Ⅱ期;过于粗大或细小的静脉曲张。③疗程:首次EVL后间隔10~14d可行第2次套扎治疗;每次EIS间隔时间为1周,一般需要3~5次。这两种治疗的最佳目标是直至静脉曲张消失或基本消失。④随访:建议疗程结束后1个月复查胃镜,此后每隔6~12个月再次胃镜复查。(2)组织粘合剂治疗。①适应证:急性胃底静脉曲张出血;胃静脉曲张有红色征或表面糜烂且有出血史。②方法:“三明治”夹心法。总量根据胃底曲张静脉的大小进行估计,最好1次将曲张静脉闭塞。6.2.4介入治疗(1)经颈静脉肝内门-体静脉支架分流术(TIPS)[6]。TIPS能通迅速降低门静脉压力,有效止血率达90%以上,具有创伤小、并发症发生率低等特点,推荐用于食管、胃底静脉曲张大出血的治疗,适用于HVPG20mmHg和肝功能Child-Pugh分级B、C级高危再出血病人,可显著提高存活率。①适应证:食管、胃底曲张静脉破裂出血经药物和内镜治疗效果不佳者;外科手术后曲张静脉再度破裂出血者;肝移植等待过程中发生静脉曲张出血破裂出血者。②禁忌证:肝功能Child-Pugh评分12分,MELD评分18分,PACHEⅡ20分,以及不可逆的休克状态;右心功能衰竭、中心静脉压15mmHg;无法控制的肝性脑病;位于第一、二肝门肝癌、肝内和全身感染性疾病。(2)其他。经球囊导管阻塞下逆行闭塞静脉曲张术、脾动脉栓塞术、经皮经肝曲张静脉栓塞术等。6.2.5手术治疗约20%病人出血常不能控制或出血一度停止后24h内再度出血,经规范内科治疗无效者应行手术治疗,可考虑施行门奇静脉断流术或分流术。图1示肝硬化门静脉高压症急性大出血治疗流程。6.3二级预防首次食管、胃底静脉曲张破裂出血停止后,1~2年内再次出血发生率为60%~70%,病死率高达33%。因此,预防再次出血至关重要。6.3.1药物和内镜治疗对于未接受一级预防者,建议使用非选择性β-受体阻滞剂、EVL、EIS或药物与内镜联合应用;一级预防用药物者,二级预防建议加行EVL或EIS[7]。治疗时机选择在食管、胃底曲张静脉破裂出血控制后1周内实施。长效生长抑素可用于二级预防,能有效降低HVPG。6.3.2介入治疗(1)TIPS术后分流道1年通畅率80%,同时行胃冠状静脉栓塞能够显著提高食管、胃底静脉曲张出血的治疗效果。适应证:①肝功能Child-Pugh评分≥9分无外科手术指征的食管、胃底静脉曲张反复出血者。②断流术后再出血者。覆膜支架的临床应用能降低TIPS术后再狭窄及血栓形成发生率,有助于提高远期效果[8]。TIPS预防复发出血6个月内有效率为85%~90%,1年内70%~85%,2年内45%~70%,优于内镜治疗的效果。但TIPS后肝性脑病发生率较高,总