基于USP1251的称量管理

8October2019中国警告信欧盟：6家FDA：2家(2014年6家）加拿大：5家FDA对印度：9家WarningLettersTo:SunPharmaceuticalIndustriesLtd.Yourfirmfailedtoroutinelycalibrate,inspect,orcheckaccordingtoawrittenprogramdesignedtoassureproperperformanceandtomaintainadequatewrittenrecordsofcalibrationchecksandinspectionsofautomatic,mechanical,orelectronicequipment,includingcomputers,usedinthemanufacture,processing,packing,andholdingofadrugproduct。8October2019、QC实验室的色谱数据工作完全偏离QC实验室书面所述的流程2、遇到有问题的样品数据，实验室没有按照SOP-56980规则重新测试并作出结果说明3、多篇数据报告结果相同，分析结果与后续的分析报告数据不一样无后续跟踪4、批量生产和控制记录时间日期和填写内容不匹配5、检查发现质检员工有参与数据记录修改重新填写现象6、设备的使用登记记录问题7、不配合掩饰阻碍检查8、生物实验室记录未及时填写9、卫生设施和报废设备安置点问题FDA对大连辉瑞发出的483表8October2019§211.22(d).Specifically,yourSOP#QC-016-0requiresthattheQualityControlManagerordesigneecalibratethe[(b)(4)]FT-IRspectrometerwithaninternalreferencestandardona[(b)(4)]basis.ThiswasnotdoneforsixmonthsfollowingthelastcalibrationonNovember9,2007.Inaddition,yourSOP#QC-012-1,requiringtheQualityControlManagertoensurethatin-housecalibrationofallscalesandbalancesisperformed[(b)(4)]with[(b)(4)]standardweights,wasnotfollowed.Calibrationsofthe[(b)(4)]Scaleusedtoweighactiveingredientswereperformedwithonly[(b)(4)]weightsforaperiodof11months(February2007toJanuary2008DeltexPharmaceuticalsInc31-Oct-08和校准相关的警告信8October2019(a).Further,yourfirmfailedtomakeandkeepdocumentationofcalibration,eachtimethecalibrationisperformed,forinstrumentsandcontrolsthatyouuseinmanufacturingortestingacomponentordietarysupplement,asrequiredby21CFR111.35(b)(3).Specifically,youdidnothaverecordsofcalibrationforthescalesusedtoweighrawmaterialsinthemanufacturingofyourdietarysupplementproducts.和校准相关的警告信8October2019(b)(3).Specifically,youdidnothaverecordsofcalibrationforthescaleusedtoweighrawingredientsintheformulationroom.和校准相关的警告信8October2019(b).Forexample,yourfirm’sprocedure(b)(4),“ControlProcedureforInspectionandMeasuringEquipment,”requiresmeasuringequipmenttomeetitsintendeduseandlimits;however,thecalibrationrecordofthe(b)(4),usedtomeasuretheoutputpowerofthe(b)(4),isnotcalibratedforitsrangeofintendeduse.The(b)(4)islessthan(b)(4).andthelowestcalibrationpointis(b)(4).ChinaDahengGroupInc.1/15/14和校准相关的警告信8October2019(21CFR211.68(a)).ChanYatHingMedicineFactory15/12/15和校准相关的警告信8October2019电子秤关注点：精度卫生选型DQ根据物料重量范围，特别是最小物料根据工艺允差respectivetolerancerequirement结构、材质、表面处理、安装方式使用IQ/OQ/PQ确保精度---日校、周期校验遵循SOP，避免交叉污染8October2019称量管理一、在DQ阶段如何定义使用的秤的精度？基于什么法规来定义？法规如何定义？为什么如此定义？---对秤精度的评价二、在使用中如何确保精度？日校和周期性校准有何区别？校准和检定？8October2019称量管理三、做法？做哪些内容？测哪些指标？为什么这样定义指标和这样做？可操作性和风险评估怎么做？四、提供赛多利斯的建议针对不同型号规格的日校和周期性校准的方法8October2019一、如何定义秤的精度？中国GMP：（在中国药典凡例中有清晰定义）“精密称定”（accuratelyweighed）系指称取重量应准确至所取重量的千分之一“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一欧盟没有规定USP41：用于精密称定的天平的精度必须遵循Thischapterstatestherequirementsforbalancesusedformaterialsthatmustbeaccuratelyweighed.1.1法规---针对称量8October2019一、如何定义秤的精度？只有USP41具体规定了做法，所以暂时只能以此而行USP1000以下的通则均是强制要求，1000以上一般是做解释说明。USP1251作为参考通则，描述了DQ/IQ/OQ/PQ，而USP41是基于1251关于重复性的描述，并具体定义。1.1法规---针对称量8October2019一、如何定义秤的精度？USP41“theweighingshallbeperformedusingabalancethatiscalibratedovertheoperatingrangeandmeetstherequirementsdefinedforrepeatabilityandaccuracy”1.1法规---针对称量目的一：直接定义天平的重复性和精度精度---应该理解为准确度，包含线性和灵敏度目的二：给出使用的天平的可用量程范围！8October2019旧版仅适用于实验室，因为指明了是ASSAY新版不再受限，但实际上还是更适用于天平。一、如何定义秤的精度？1.2能否适用于电子秤？8October2019秤的测量不确定度一、如何定义秤的精度？1.3一般意义上理解的秤的精度重复性s线性Vp四角误差Ve分辨率误差Vr校正误差Vw温度漂移误差Vt根据EURAMETcg-18V3.08October2019举例：Max=12/30/60kgd=2/5/10g一、如何定义秤的精度？8October2019举例：Max=30td=10kg一、如何定义秤的精度？应用不同，关注的不确定度分量不同8October2019如何定义秤的精度？一、如何定义秤的精度？8October2019一、如何定义秤的精度？1.4USP1251如何定义秤的精度？独立评价各个分量使用相对测量不确定度其特点是：称量越小，相对测量不确定度越大8October2019一、如何定义秤的精度？1.4USP1251如何定义秤的精度？Property属性Definit