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流行病学北京大学李立明第一章绪论（Introduction）引言流行病学的地位和作用※疾病预防控制的应用学科※现代病因研究的方法学科※临床诊疗手段的循证学科※卫生决策产生的思维学科目录第一节：流行病学简史第二节：流行病学的定义第三节：流行病学的原理和应用第四节：流行病学的研究方法第五节：流行病学特征010203040506第六节：与其他学科的关系及展望第一节流行病学简史第一节流行病学简史主要内容※学科形成前期～18世纪※学科形成期18世纪末～20世纪初※学科发展期（现代流行病学时期）20世纪40、50年代～Hippocrates(460—377BC)第一个流行病学家主要的流行病学著作：EpidemicⅠEpidemicⅢOnAirs,WatersandPlaces主要贡献：流行病学观察环境在疾病发生中起着很重要的作用（一）学科形成前期第一节流行病学简史中国：“疫”“时疫”“疫疠”14世纪外来船只必须在港外停留检疫40天quadraginta(拉丁语，意思为40)→quarantine1423年成立了首家传染病隔离医院第一节流行病学简史中国：隋朝开设“疠人坊”以隔离麻风病人意大利威尼斯——最早的检疫利用死亡数据进行死亡分布及规律性研究创制了第一张寿命表，计算期望寿命用生存概率和死亡概率来概括死亡经历提出设立比较组的思想将统计学引入流行病学领域JohnGraunt(1620—1674)第一节流行病学简史《NaturalandPoliticalObservationsMadeUpontheBillsofMortality》提出“政治算数”的概念——通过政治的、经济的、社会的及健康方面的联合调查来告知大众应该如何进行选择，采取什么样的行动。著作：《DiscourseonPoliticalArithmetics》(1690)WilliamPetty(1623—1687)第一节流行病学简史JamesLind(1716—1794)坏血病(1747)开创了流行病学临床试验的先河（二）学科形成期第一节流行病学简史(1796)接种牛痘预防天花开创了主动免疫的先河EdwardJenner(1749—1823)第一节流行病学简史施民安.琴纳发现牛痘预防天花的经过.见:钱宇平.流行病学研究实例(第1卷).北京:人民卫生出版社，1984：38-42.在英国首创人口和死亡的常规资料收集提出许多流行病学的重要概念：标化死亡率、人年、剂量反应关系、患病率患病率＝发病率×病程WilliamFarr(1807—1883)第一节流行病学简史现代流行病学的奠基人之一公共卫生运动的领导者之一JohnSnow(1813—1858)第一节流行病学简史伦敦宽街——霍乱暴发标点地图法霍乱是介水传播流行病学现场调查、分析与控制的经典实例JohnSnow(1813—1858)第一节流行病学简史严荣芬.JohnSnow关于霍乱流行的调查.见:钱宇平.流行病学研究实例(第1卷).北京:人民卫生出版社，1984：43-49.LondonEpidemiologicalSociety(1850)第一节流行病学简史全世界第一个流行病学学会标志着流行病学学科的形成Scientificepidemiologists(1863)第一节流行病学简史首次使用这个称呼LondonEpidemiologicalSocietyEND第一节流行病学简史标志着第一个流行病学时代的结束约1870年起进入了细菌时代——流行病学的低迷时期LouisPasteur(1822—1895)第一节流行病学简史微生物理论(germtheory)主张改革临床实践，减少微生物相关疾病的传播开发了鸡霍乱、炭疽、猪丹毒疫苗减毒的微生物可以用作免疫提出狂犬病是由一种显微镜看不到的物质传播的（即病毒），并开发疫苗治疗和预防狂犬病巴斯德杀菌法RobertKoch(1843—1910)第一节流行病学简史确定了结核杆菌和霍乱弧菌1905年诺贝尔生理学或医学奖确定了水净化在疾病预防过程中的重要性确定微生物为致病因子时，Henle-Koch提出4条原则：1.在相应疾病患者中总是能检出该病病原体(必要病因)2.在其他疾病患者中不能检出该病原体(效应特异性)3.能从相应疾病患者中分离到该病原体，传过几代的培养物能引起实验动物患相同疾病(充分病因)4.能从患该病的动物中分离到相同病原体20世纪学科复兴第一节流行病学简史JosephGoldberger(1914—1930)糙皮病——饮食缺乏(烟酸缺乏),而非传染病范宗华,栾荣生.糙皮病的病因研究.见:钱宇平.流行病学研究实例(第2卷).北京:人民卫生出版社，1991：55-62.20世纪学科复兴第一节流行病学简史饮水加氟预防龋齿(1930—)水中高氟氟斑牙不易得龋齿临床观察→流行病学调查→公共卫生干预张衍文.氟与龋齿.见:钱宇平.流行病学研究实例(第1卷).北京:人民卫生出版社.1984：50-58.特点：传染病→所有疾病、健康问题传统的调查分析→定量+定性、宏观+微观“流行”→“分布”、“动态”+“静态”三环节两因素→社会行为因素分支学科↑、应用范围↑（三）学科发展期第一节流行病学简史第一阶段(20世纪40～50年代)第二阶段(20世纪60～80年代)第三阶段(20世纪90年代～至今)第二次流行病学革命(现代流行病学)—非传染性疾病第一节流行病学简史第一节流行病学简史吸烟-肺癌开创了生活方式的研究领域开辟了慢性病病因学研究的新天地王瑞芳.Doll和Hill关于吸烟与肺癌关系的研究.见:钱宇平.流行病学研究实例(第1卷).北京:人民卫生出版社，1984：74-86.第一阶段RichardDoll&AustinBradfordHill第一节流行病学简史FraminghamHeartStudy潘小琴.美国弗明汉地区高血压的研究.见:钱宇平.流行病学研究实例(第1卷).北京:人民卫生出版社，1984：171-182.第一节流行病学简史NathanMantel&WilliamHaenszel分层分析法MantelN,HaenszelW.Statisticalaspectsoftheanalysisofdatafromretrospectivestudiesofdisease.JNatlCancerInst1959;22(4):719-748.第一节流行病学简史JonasEdwardSalk脊髓灰质炎疫苗现场试验(1954)现场：美国+加拿大+芬兰研究对象：1~3年级儿童•观察对照设计：近100万人•安慰剂对照设计：40余万人结果：保护率60%~90%毕鹏.脊髓灰质炎减毒疫苗的现场试验.见:钱宇平,李立明.流行病学研究实例(第3卷).北京:人民卫生出版社，1996：97-107.第一节流行病学简史CornfieldJ.Jointdependenceofriskofcoronaryheartdiseaseonserumcholesterolandsystolicbloodpressure:adiscriminantfunctionanalysis.FedProc1962;2:58-61.(多变量分析)SackettDL.Biasinanalyticresearch.JChronDis1979;32:51-63.(35种偏倚)MiettinenOS.Theoreticalepidemiology.NewYork:J.Wiley.1985.(3大类偏倚：比较、选择、信息偏倚)第二阶段流行病学方法长足发展第一节流行病学简史MacMahonBandPughTF.EpidemiologyPrinciplesandMethods.Boston:Little,BrownandCompany.1970.LilienfeldAMandLilienfeldDE.FoundationsofEpidemiology(2nded.).NewYork:OxfordUniversityPress.1980.LastJM.Adictionaryofepidemiology.OxfordUniversityPress.1983.RothmanKJ.ModernEpidemiology.Boston:Little,BrownandCompany.1986.代表性的流行病学教科书/专著第一节流行病学简史第一节流行病学简史第三阶段流行病学应用领域进一步扩大第一节流行病学简史Epidemiologysteppedintomainstreammedicine-clinicalmedicine.流行病学从此迈进了医学的主要殿堂Theroleofepidemiologywasappliedtovariousaspectsofmedicine:design,measurement&evaluationetc.用于研究设计、项目实施与项目评估等医学科学的各个方面Randomizedcontrolledtrials:theflagshipofclinicalepidemiology.随机对照试验:临床流行病学的旗舰临床流行病学异军突起第一节流行病学简史Randomizationbeautifullysolvedtheproblemofconfounding.随机分组以最美丽最简单的方式解决了混杂的问题Placeboandblindingreduceselectionandinformationbias.安慰剂和盲法协助控制选择偏倚和信息偏倚Thescientificallymostrigorousmethodofestablishingcausalrelationshipandformsthegoldstandardforevaluationofclinicaleffectiveness.随机对照临床试验是在人群中建立因果关系最可靠的方式,因而成了评估医学干预效果的金标准随机对照试验第一节流行病学简史Over200000randomizedcontrolledtrialshavebeenpublished.累积了超过几十万个关于医学干预效果的随机对照试验Theneedforreviewmethods:introductionofmeta-analysis.系统地总结这些证据迫在眉睫:流行病学的另一颗新星meta-分析崭露头角20世纪80年代中期以前临床流行病学最显著的成就第一节流行病学简史Systematic,objectiveandquantitativemethodtosummarizeorintegrateresultsfromdifferentstudiesofthesametopic.一种系统地、客观地、定量地总结或整合来自不同研究的(关于同一问题的)研究结果的综述方法,又称系统综述meta分析应运而生第一节流行病学简史Of226maneuversinobstetrics&childbirth(在产科使用的226种方法中,通过临床试验或系统综述证明)•20%werebeneficial(有效:疗效大于副作用)•30%wereharmfulorofdoubtfulvalue(有害或疗效可疑)•50%hadnoRCTevidenceavailable(缺乏随机试验证据)1989年一项震惊整个医学界的研究IainChalmersetal.EffectiveCareinPregnancyandChildbirth.Oxford:OxfordUniversityPress.1989.第一节流行病学简史Experienceisnotreliable.Medicalinterventions,oldornew,shouldallbescientificallyevaluated.经验是不可靠的.医学干预,不管新旧,都应接受严格的科学评估Ineffectivetherapiesmustbestoppedandnewineffectiveinnovationsmustnotbeallowedtostart.应停止使用无效的干预措施,阻止新的无效措施引入医学实