肺癌分期

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资源描述

NSCLC的NCCN临床实践指南筛查I.高危人群:1)年龄55-74岁,2)吸烟史30包年,3)戒烟15年II.中危人群:1)年龄50岁,2)吸烟史20包年,3)具有被动吸烟以外的危险因素III.低危人群:20包年支气管内结节-LDCT/1月.有症状者立即支气管镜检查8mm行PET:1)低风险LDCT/3月2)怀疑LC活检手术6-8mmLDCT/3月6mmLDCT/2年非实性结节•5-10mm影像学随访6月,增大手术,不变则•10mm非实性结节3-6月内LDCT,稳定6-12月/LDCT,增大则手术治疗T1T2侵犯支气管T3隆突T4膈肌3cm3-5cm5cm7cmNON1N2N3无同侧肺内同侧纵膈内对侧M0无M1a胸腔内M1b胸腔外(单发)M1c单或多个器官手术治疗界限:IIIA(除T47cm的肿块)分期之前的手术切除;之后则以放化疗+手术辅助化疗(定义:为手术之后为防止复发行药物治疗):界限为高危险者行辅助化疗,高危因素:T4cm,Nx,低分化或神经内分泌肿瘤,楔形切除,脏层胸膜小分子靶向治疗:EGFR一线:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼二线:阿法替尼(8万/月)、osimertinibALK:一线:克唑替尼、艾乐替尼;色瑞替尼、艾乐替尼(均为一类推荐)克唑替尼化疗10.9月7月客观缓解74%45%色瑞替尼标化16.6月8.1月客观缓解73%27%Alectinib克唑25.7月10.4月客观缓解82.9%73.5%免疫治疗:1.程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂用于EGFR\ALK均阴性的一线治疗那武单抗(鳞\非鳞癌);派母布罗珠单抗;雷莫芦单抗EGFR-TKI耐药热点研究梳理EGFR-tki耐药其他T790突变MET扩增3代TKI2代TKIMET抑制剂TivantinibonartuzmabAfatinibDacomitinibCO1686/AZD9291RR10%PFS小于4m奥希替尼非小细胞肺癌顺铂+吉西他滨VS顺铂+培美曲塞NSCLCnab-紫杉醇(白蛋白结合型紫杉醇)+卡铂VS溶剂型紫杉醇+卡铂一线治疗晚期NSCLCNSCLCNCCNNSCLC组推荐nab-紫杉醇/卡铂方案作为身体状况良好的NSCLC患者的一线治疗方案。•对淋巴结阳性的可切除NSCLC,尤其肿瘤大小≥4cm时,以铂类为基础的术后辅助化疗是标准治疗。•对合适的局部晚期(III期)NSCLC,同步放化疗是标准治疗。•对合适(PS0-1)的进展期(IV期)并且没有基因突变的NSCLC,含铂双药化疗是标准治疗,不仅能够延长生存,还能改善生活质量;对存在特征性基因突变的晚期非小细胞肺癌,针对性的靶向药物能够延长无进展生存期。•在晚期NSCLC,获得组织学类型(鳞癌或非鳞癌)和分子标记(EGFR、ALK、ROS、RET等)的信息,对治疗决策具有重要意义。NSCLC•在不可手术治疗的III期NSCLC患者中,在同步放化疗后继续采用多西他赛+顺铂化疗可以延长无进展生存期•卡铂+紫杉醇(CP)或卡铂+贝伐单抗(CPB)治疗的IIIb-IV期NSCLC可改善非小细胞肺癌化疗患者生存状况。NSCLCNSCLC术后辅助化疗的生存分析NSCLC患者手术切除后行辅助化疗(ACT)可以提高生存率。但这些患者仍是复发和死亡的高危人群。根据患者的实际情况来决定术后辅助化疗以及化疗的具体时间(TTAC)以保证患者从治疗中最大程度的获益NSCLCNSCLC术后风险预测•SARI基因抑制肺癌转移,可能成为NSCLC预后的指标•早期NSCLC系统淋巴结清扫20个VS淋巴结清扫20个淋巴结阳性率(LNR):预测预后,≤10%术后辅助化疗意义不明显NSCLC•紫杉醇+顺铂•紫杉醇+卡铂•吉西他滨+顺铂•多西他赛+顺铂•培美曲塞+顺铂•血管内皮生长因子(VEGF)贝伐单抗+化疗无差别有效率19%稳定率21%进展率45%30%44%23.1%有效率34.1%NSCLC多西紫杉醇75mg/m2+雷莫芦单抗10mg/Kg作为IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线治疗方案,可以明显提高患者的ORR、PFS和OS。其最大优势是该方案对鳞癌与非鳞癌疗效同样显著。NSCLC晚期或转移性NSCLC的系统治疗•原则•铂类为基础的化疗方案相比于支持治疗,可以延长生存期,改善症状,产生较好的生活质量。•NSCLC的组织学在选择系统治疗时非常重要。NSCLC•新药+铂类联合对于适合的病人可导致以下指标达到一个稳定的水平:总缓解率约25%-35%,至疾病进展时间为4-6个月,中位生存期8-10个月,1年生存率30%-40%,2年生存率10%-15%。•体能状态差(评分3-4)的任何年龄病人不能从细胞毒治疗中获益,除非是EGFR突变阳性的病人接受厄洛替尼治疗。NSCLC晚期或转移性NSCLC的系统治疗晚期或转移性NSCLC的一线治疗•贝伐珠单抗+化疗或者单独化疗可用于PS0-1的晚期或复发性NSCLC患者。贝伐珠单抗需要使用至疾病进展。•西妥昔单抗+长春瑞滨/顺铂对于状态评分0-1的患者是一种选择。•厄洛替尼推荐为EGFR突变病人的一线治疗,不应用于EGFR突变阴性或突变状态未明病人的一线治疗。阿法替尼可用于EGFR突变的病人。克唑替尼可用于ALK重排的病人。NSCLC•鳞癌和非鳞癌顺铂+培美曲塞VS顺铂+吉西他滨疗效?毒性?NSCLC晚期或转移性NSCLC的一线治疗•两药方案优先,第三种细胞毒药物会增加缓解率但对生存无益。•单药治疗或者铂类为基础的联合方案对于PS2或者老年病人是合理的可选方案NSCLC晚期或转移性NSCLC的一线治疗•顺铂或卡铂与以下药物联合是有效的:紫杉醇,多西他赛,吉西他滨,依托泊苷,长春碱,长春瑞滨,培美曲塞,白蛋白结合型紫杉醇。•新药+非铂类联合在毒性可耐受的情况下是合理的选择(例如吉西他滨+多西他赛,吉西他滨+长春瑞滨)。NSCLC晚期或转移性NSCLC的一线治疗晚期NSCLC的维持治疗•转换维持治疗实质:二线治疗的最佳时机•继续维持治疗实质:一线治疗最佳持续时间NSCLC•维持治疗的获益人群—疾病稳定者(SD)•不宜采用ERCC1等生物标志物指导化疗方案选择•维持治疗:单药优于双药NSCLC晚期NSCLC的维持治疗继续维持贝伐珠单抗和西妥昔单抗在与化疗联合时应该持续使用直到疾病进展或出现不可接受的毒性晚期或转移性NSCLC的维持治疗NSCLC晚期或转移性NSCLC的维持治疗换药维持一线化疗后疾病无进展情况下,开始培美曲塞或厄洛替尼治疗可带来无进展生存和总生存的获益。NSCLC对于一线治疗过程中或之后疾病出现进展的病人,单药多西他赛,培美曲塞,或厄洛替尼都是可选的二线药物。晚期或转移性NSCLC的二线治疗NSCLC如果还未使用,PS0-2患者的选择包括多西他赛、培美曲塞(非鳞癌),厄洛替尼,或吉西他滨晚期或转移性NSCLC的三线治疗NSCLC•局部晚期非小细胞肺癌(LANSCLC)的治疗:每周三次紫杉醇同步放化疗方案优于每周一次方案NSCLC•年龄不是手术禁忌,肺叶切除可增加死亡率应慎重,可考虑限制性切除,不进行系统性淋巴结清扫,也可考虑VATS,不能进行手术立体定位放疗也是一个选择•辅助化疗与生存相关•不推荐辅助放疗老年局限期NSCLC治疗NSCLC老年进展期NSCLC治疗•≤70岁、PS1-2分含铂方案一线方案•老年鳞癌晚期紫杉醇+卡铂更延长生存期,吉西他滨+卡铂有更高的死亡率•≥70岁不是化疗或手术的禁忌•紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗不能改善65岁晚期NSCLC患者生存•第3代细胞毒药物是晚期老年NSCLC一线标准用药NSCLC老年局限期NSCLC治疗•3年生存率:顺铂卡铂非铂•化疗+每日1次放疗化疗+每日2次放疗化放疗序贯•老年和非老年同步放化疗生存获益相似,但肺炎骨髓抑制更多NSCLCⅢ期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗NSCLC卡铂+紫杉醇(CP)VS顺铂+依托泊苷(EP)同步放疗克唑替尼VS培美曲塞+铂化疗NSCLC•已经确认鳞细胞癌新的潜在靶点。例如,纤维母细胞生长因子受体(FGFR)异常较为常见,关于FGFR抑制剂的试验也在进展中。NSCLC•阿法替尼VS顺铂+培美曲塞一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的IIIB/IV期NSCLC•阿法替尼单药治疗后出现肿瘤进展的患者中,继续阿法替尼+紫杉醇化疗VS紫杉醇化疗,患者仍能获益NSCLC•MET肝细胞生长因子(HGF)受体,过表达可导致肿瘤细胞对化疗和放疗的耐受,并与远端转移和较短的无转移生存期有关。研究发现高MET表达与ECX治疗患者不良预后相关。NSCLC抗-HGF单克隆抗体•Ficlatuzumab(AV-299)•Rilotumumab(AMG102)•TAK701(HuL2G7)NSCLC抗MET受体抗体•Onartuzumab(OA-5D5,OAM4558g,MetMAb)•受体酪氨酸及酶抑制剂(TKI)Tivantinib(ARQ197)Cabozantinib(XL184)Golvatinib(E7050)NSCLC小细胞肺癌•SCLC(包括T1N0M0)术后4-6周化疗5年生存率明显延长•术前新辅助化疗有争议•同步放化疗优于单纯放疗或化疗•顺铂效果是否由于卡铂?•IP方案是广泛期SCLC标准化疗方案SCLC肺癌的其他治疗•针对骨相关事件的预防与治疗方面:对肺癌骨转移者唑来膦酸每12周的方案是可行的•止吐治疗方面,甲氧氯普胺处理晚期延迟性呕吐,甲氧氯普胺+地塞米松不低于阿瑞吡坦+地塞米松。其他化疗诱发的外周神经病变预防与治疗•含铂类药物、长春花碱和紫杉醇类等化疗常可引起外周神经病变。•度洛西汀用于化疗引起的外周神经病变的治疗。•不推荐任何药物用于预防其他谢谢!

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