细胞死亡的类型

经典的细胞死亡类型：坏死凋亡自噬性死亡其他死亡类型ImmunogenicCellDeathFerroptosis等极端的物理、化学性损害因子或严重的病理性刺激（如缺氧、营养不良等）导致的细胞被动死亡，是非正常死亡。细胞器膨胀变形染色质随机降解细胞膜发生渗漏导致细胞内容物释放到胞外，从而引起炎症反应细胞坏死的常用检测方法1、形态学（细胞肿大）2、DNA检测分析（DNALadder实验呈弥散状）3、流式细胞技术（AnnexinV和PI双标记）由基因调控的自杀程序性主动死亡特点是核固缩、DNA降解、不引起炎症、质膜不破裂、产生凋亡小体等DaleE.B.etal.,Nature,2006.Celldeathinthenervoussystem常用检测方法1、形态学（核固缩等）2、DNA检测分析（DNAladder法或TUNEL法）3、凋亡相关基因检测（Caspase剪切等）小脑颗粒神经元凋亡的核固缩和TUNEL法分析自噬是继凋亡后生命科学研究的热门领域。自噬是指膜包裹部分细胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等，形成自噬体，并于内涵体形成自噬内涵体，最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞稳态和细胞器更新。常用检测方法1、自噬小体形成2、自噬Marker检测（p62、LC3B等）急性坏死一般由强烈刺激引起，发生较快。但由于释放内容物，通常激活免疫反应，将对细胞造成二次损伤。自噬具有双重性，首先作为保护机制防止细胞死亡，但是达到一定水平将促进细胞凋亡，因此通常自噬先于凋亡。凋亡由于需要经过激活相关基因，剪切DNA等过程，因此一般发生时间较晚。JoséL.Marín-Tevaetal.,2011,NeuronGliaBiology最早来自化疗药物促使肿瘤细胞死亡后，激活免疫反应，导致肿瘤二次死亡。坏死的神经元释放内容物，引起炎症反应，激活小胶质细胞等。小胶质细胞过度激活释放的炎症因子等将造成神经元的继发性死亡。能检测到免疫性细胞坏死相关信号，如HMGB1、RAGE和DAMP等升高铁死亡是一类近期发现的细胞死亡形式，该类细胞坏死的特点是依赖于铁离子。Erastin能够抑制Cystine/Glutamate逆向转运通道，SystemXC-，从而导致依赖于铁离子和活性氧升高的细胞死亡。形态学：线粒体小且膜密度高，没有DNA断裂，脂质发生过氧化激活剂:Erastin抑制剂：ferrostatin-1铁死亡无法被坏死抑制剂、Caspase抑制剂等阻断由于脂质发生过氧化，因此可被C11-BODIPY(581/591)识别Erastin诱导铁死亡，线粒体变小，膜密度增高DaleE.B.etal.,Nature,2006.Celldeathinthenervoussystem