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呼吸道病毒风疹病毒电镜下形态以呼吸道为侵入门户，在呼吸道上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒引起的主要疾病引起人和动物流行性感冒，人类流感病毒分甲、乙、丙三型。流感病毒甲型流感病毒易发生变异，多次引起世界性大流行。流感病毒堪萨斯州（1918）1918年～1919年“西班牙感冒”2000万死亡截至2010年2月28日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7万例，死亡病例793例（influenzavirus）流感病毒为什么容易引起流行?流感如何传播、有何症状？如何进行微生物学检查？怎样防治这种疾病？(一)形态与结构•球形，直径约80-120nm；•结构主要包括核衣壳和包膜。电镜照片核衣壳分节段的(-)ssRNA核蛋白(NP)RNA聚合酶基质蛋白(M1、M2)包膜刺突血凝素HA神经氨酸酶NA核糖核蛋白(RNP)脂蛋白12435678PB2PB1NPRNAM2M1HANA分节段的（-）SSRNAPARNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的基因•核衣壳螺旋对称，由核糖核蛋白(RNP)构成；•基质蛋白(M蛋白)覆盖核衣壳外，抗原性稳定，与RNP一起决定病毒型特异性，很少发生变异，抗体无中和能力;•脂蛋白(LP)脂质双层膜。•刺突血凝素(HA)柱状凝集红细胞：血凝现象，用于鉴定病毒吸附宿主细胞：与受体结合（侵入细胞的关键）抗原性：相应抗体，有中和作用神经氨酸酶(NA)四聚体参与病毒释放，促进病毒扩散HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，一个aa的置换就可改变其抗原性，HANAhemagglutinin15MURRAY,2ndEd.,Fig53.5Hemadsorption-influenzavirusinfectedcells抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染细胞（二）复制周期（三）分型与变异分型•据NP和MP的抗原性不同分甲、乙、丙三型；•甲型根据HA和NA抗原性不同，又分若干亚型（H1~H16、N1~N9）；•乙型、丙型至今未发现亚型。抗原性变异•抗原性变异是流感病毒变异的主要形式；•抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的点突变造成，即亚型内变异，变异幅度小，属量变，易于发生小规模的流感流行；•抗原转变（antigenicshift）因HA或NA的抗原结构发生变异形成新亚型，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行。为什么甲型流感易引起流行？甲型流感病毒宿主范围广，多数哺乳动物均可感染；但带有病毒的禽鸟未必会发病。流感病毒的储存宿主1997：禽流感wheredo“new”HAandNAcomefrom?whydowenothaveinfluenzaBpandemics?•sofarnoshiftshavebeenrecorded•noanimalreservoirknown（四）培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的CPE；血凝试验或红细胞吸附试验可以判定病毒感染与增殖情况。（五）抵抗力较弱，对热、消毒剂均敏感。主要是病人、隐性感染者、病禽传染源传播途径飞沫（主要）、接触感染流行季节多为冬春季呼吸道局部感染，不引起病毒血症。病毒----呼吸道----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症致病机理免疫性中和抗体(抗－HA)：SlgA、IgG、IgM；病后对同型有1-2年免疫力，体液免疫为主。发热、畏寒咳嗽、咽痛全身酸痛、疲乏无力头痛腹泻、呕吐（部分病人）流感症状重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983•病毒分离取咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞•血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、ELISA•抗原检测取呼吸道分泌物、脱落细胞，ELISA检测•核酸检测核酸杂交、PCR、序列分析311、一般性预防：双手要勤洗；打嚏掩口鼻居室常通风；无事少聚集脏手勿触口；吐痰包纸里感冒戴口罩；染疫要隔离制备的疫苗必须与流行型别相同2、接种流感疫苗：（最有效的预防方法）要求禁忌症鸡蛋过敏史免疫缺陷患病期间（1）抗病毒治疗（2）合并细菌感染：抗生素3、治疗：早期隔离治疗•麻疹的病原体，常见于儿童；•抗原性稳定，只有一个血清型；•人是唯一自然储存宿主，传染源为急性期患者，主要通过飞沫传播；•传染性极强，易感者接触后几乎100％发病；•严重的并发症－－肺炎、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)；•病后可获得终生免疫。麻疹传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播）。发热、咳嗽、眼结膜充血病毒呼吸道上皮细胞内增殖血（1st病毒血症）全身LB组织大量增殖血（2ed病毒血症）发热、呼吸道症状Koplik斑特征性皮疹飞沫密切接触2d3d24h体温1W症状消退，皮疹变暗，色素沉着0.1%脑脊髓炎永久性后遗症。1w致病机制9-12d3-5d临床表现发热畏光、流泪口腔粘膜出现柯氏斑皮肤出现红色斑丘疹柯氏斑麻疹导致的皮肤表征42MEASLESGIANTCELLPNEUMONIAMurrayetal.MedicalMicrobiology•控制高热•保持室内湿度•及时补液•注意饮食营养•儿童应补充维生素A•注意并发症预防麻疹减毒活疫苗；8m初次免疫，1y和7y加强免疫；免疫力可持续10y左右；紧急被动免疫用丙球或胎盘球蛋白。治疗•流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是唯一储存宿主；•主要通过飞沫传播，学龄儿童为易感人群；•潜伏期2~3w，在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结中增殖，入血引起病毒血症，随血侵入腮腺及其它器官，主要症状为腮腺肿大、疼痛，可并发睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎；•病后可获得持久免疫力；•接种腮腺炎减毒活疫苗进行特异性预防。•只有一个血清型；•主要引起•6m以下婴儿---细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染•较大儿和成人---上呼吸道感染；•易在冬季和早春流行，传染性强，主要经飞沫传播，也可经污染的手和物品表面传播；•目前尚无有效的预防疫苗。•(+)ssRNA；包膜表面有多形性冠状突起，形如日冕或花冠;•抵抗力弱，对热、乙醚、氯仿、酸敏感；•主要感染成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎;•SARS-CoV可引起严重急性呼吸道综合征SARS(SevereAcuteRespiratorySyndrome)，飞沫传播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潜在疾病者易造成死亡；•病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染；•目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。冠状病毒SARS2002年底在佛山首次报道非典型性肺炎自2002年11月16日我国广东佛山市首报病例后，我国乃至世界迅速形成流行态势。截至2003年8月7日止，全世界有32个国家和地区有疫情，发病人数达8465人，死亡919人，平均死亡率达11%。我国内地发病人数为5327人，死亡349人，死亡率为6.7%。全国分布情况截止2003年5月27日SARS症状•患者为主要传染源•空气飞沫或密切接触传播•冬春季流行潜伏期：2~12天，通常4~5天•呈显著家庭和医院集聚现象•2003年3月15日:WHO流感计划的负责人KlausStohr联合美国、加拿大、德国等13个国家和地区的顶尖实验室成立SARS研究小组，追查非典元凶。SARS命名者、WHO卫生官员CarloUrbani，感染SARS死亡科研人员在云南发现一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，推测SARS冠状病毒的直接祖先可能与这些蝙蝠有关。这一研究成果由中国科学院武汉病毒研究所完成，研究成果在线发表于病原学权威期刊《PLoSPathogens》上。（中国菊头蝠）预防：隔离病人、切断传播途径•风疹病毒只有一个血清型；•人是唯一自然宿主，经呼吸道传播，引起风疹，儿童风疹最为常见；•可通过垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征，危害严重；•病后可获得持久免疫力，预防接种MMR为主。其他呼吸道病毒致病性鼻咽部分泌物、唾液、尿等病毒血症淋巴系统肝、脾、皮肤后天性风疹潜伏期2-3周。皮疹为粉红色斑疹，不隆出皮肤，先见于面部，然后躯干和四肢，持续1-3d消退。风疹病毒感染的患儿体征胎盘风疹！先天性风疹先天性风疹综合征(Congenitalrubellasyndrome,CRS)风疹三症：先天性白内障先天性耳聋先天性心脏病胎儿可产生高滴度IgM，低度IgG和IgA，但不能清除病毒。形成慢病毒感染抑制宿主细胞有丝分裂和DNA合成胎儿发育障碍而致畸形腺病毒的EM照片•线型双链DNA，无包膜；•主要通过呼吸道传播，有些型别可通过粪-口途径和手-眼途径传播，是引起小儿胃肠炎、呼吸道感染和成人流行性角膜炎的常见病原体。腺病毒•普通感冒最重要的病原体；•(+)ssRNA，无包膜;•抵抗力较强，耐乙醚，不耐酸；•在成人引起普通感冒、急性咽炎等上呼吸道感染，在儿童还可引起支气管炎和肺炎;•为自限性疾病，1周左右可自愈，病后免疫力不牢固。鼻病毒病毒形态结构致病特异预防免疫力麻疹病毒球形有包膜RNA麻疹：柯氏斑；全身丘疹，高热、咳嗽等并发：亚急性硬化性全脑炎/SSPE减毒活疫苗牢固腮腺炎病毒球形有包膜RNA腮腺炎并发：睾丸炎、卵巢炎减毒活疫苗牢固风疹病毒球形有包膜RNA风疹：先有上呼吸道症状；随之出现斑丘疹先天性风疹综合征/CRS减毒活疫苗牢固思考题•简述流行性感冒病毒引起世界大流行的原因。•简述抗原性漂移和抗原性转换的区别•简述SARS-Cov的传播及防治原则。