药物研发有关的专利及其策略

药品专利周伟澄药物研发有关的专利及策略周伟澄上海医药工业研究院药品专利周伟澄目录前言专利保护的对象，条件和限制中华人民共和国专利法专利的申请和授权程序有关的国际协议专利策略药品专利周伟澄目录：专利策略在研项目何时申请专利模仿性创新me-too同一公司产品的推陈出新交叉许可强制许可药物用途与疾病诊断治疗方法仿制药专利文献的合理利用如何读（写）专利药品专利周伟澄知识产权专利权发明专利：药物研发实用新型：制药设备外观设计：药品包装版权：新药注册资料，注册商标药品专利周伟澄新药研发历程发现活性化合物药效学毒理学药代动力学I期临床II期临床III期临床上市临床前研究临床研究10~15年，5～15亿美元药品专利周伟澄中华人民共和国专利法第一条：为了保护专利权人的合法权益，鼓励发明创造，推动发明创造的应用，提高创新能力，促进科学技术进步和经济社会发展第十一条：授权后，任何单位或者个人未经专利权人许可，不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品药品专利周伟澄专利的重要性项目开发：是否拥有专利已成为吸引投资的重要条件制药公司：专利拥有量及其“含金量”已成为评价该公司资产和股票价值的重要指标林肯：专利制度是往智慧之火浇利益之油药品专利周伟澄专利保护的对象新化合物（1985~1992年，中国不保护）新的药物制剂及复方新的制药工艺已知药物（或化合物）的新用途等药品专利周伟澄专利保护的条件：三要素新颖性：是指该发明不属于现有技术；也没有任何单位或者个人就同样的发明在申请日以前向国务院专利行政部门提出过申请，并记载在申请日以后公布的专利申请文件或者公告的专利文件中优先权日：第一次申请日优先权：一年创造性：与现有技术相比，该发明具有突出的实质性特点和显著的进步实用性：能够制造或者使用，并且能够产生积极效果现有技术:申请日以前在国内外为公众所知的技术药品专利周伟澄新颖性6个月(美国12个月)的宽限期《专利法》二十四条在中国政府主办或者承认的国际展览会上首次展出在规定的学术会议或者技术会议上首次发表他人未经申请人同意而泄露其内容应在提交申请时声明药品专利周伟澄专利保护的限制地域限制性：只有在某一国家申请并授权后，才能取得这一国家法律保护。同一发明有必要在世界多个国家申请专利时间限制性世界惯例：申请日起保护20年美国原：授权起保护17年，95年6月8日：与国际接轨中国1993年前申请日起保护15年93年后与国际接轨药品专利周伟澄美国专利期的延长Waxman-HatchArt药品价格竞争和专利期恢复法可就产品、用途和工艺三种专利中选择一种延长，申请条件：产品专利未到期；所有专利未延期延长期=临床试验时间x1/2+FDA评审时间，但最长不超过5年，并从上市算起，延长后整个保护期不超过14年事实上，仅药物的核心专利可延长，后续专利不能延长中国专利期不延长药品专利周伟澄中华人民共和国专利法原版：1985年4月1日实施一修：93年1月1日实施，扩大保护对象（工艺到化合物），延长保护期限（15到20年）二修：2001年7月1日实施01年12月11日有效的专利，延长为20年三修：自2009年10月1日起施行药品专利周伟澄青蒿素上世纪70年代发现屠呦呦2011年9月获拉斯克临床医学奖没有专利中国上市产品有青蒿素、蒿甲醚外国蒿乙醚药品专利周伟澄专利的申请和授权程序申请(申请号)公开(公开号CN)授权(授权号ZL)18个月审查12个月内申请PCT进入国家阶段30个月内国内：国际：药品专利周伟澄有关的国际协议保护工业产权的巴黎公约专利合作条约欧洲专利公约药品专利周伟澄保护工业产权的巴黎公约1883年3月20日诞生160多个国家和地区签字各国专利法的基本指导性文件药品专利周伟澄专利合作条约(PCT)在全世界同时申请同一专利的便捷平台中国在1994年1月1日加入有30个月的时间决定是否进入指定国30个月内必须进入国家阶段仅仅是申请，不授权PCT=WIPO=WO，PCT≠国际专利，WO≠世界专利药品专利周伟澄专利的申请和授权程序申请(申请号)公开(公开号CN)授权(授权号ZL)18个月审查12个月内申请PCT进入国家阶段30个月内国内：国际：药品专利周伟澄欧洲专利公约（EPC）30个签约国，两种地位与PCT不同，在某一指定国或欧洲专利局申请并获得授权，即可在所有签约国中产生同等的法律效果，但必须落地药品专利周伟澄专利策略在研项目何时申请专利模仿性创新me-too同一公司产品的推陈出新交叉许可强制许可药物用途与疾病诊断治疗方法仿制药专利文献的合理利用如何读（写）专利药品专利周伟澄在研项目何时申请专利发现活性化合物药效学毒理学药代动力学I期临床II期临床III期临床上市临床前研究临床研究10~15年，投资过程越接近上市时才申请专利，所获得的实际保护时间越长投资回报药品专利周伟澄专利保护的条件：三要素新颖性：申请日前没有同样的发明公开发表、使用过或者以其他方式为公众所知，也没有申请并且记载在其后公布的专利文件中优先权日：第一次申请日优先权：一年创造性：有突出的实质性特点和显著进步实用性：能制造或使用，并产生积极效果药品专利周伟澄影响新颖性的因素吸引资助和投资需要披露项目的信息新药研发是多学科合作的系统工程，涉及多个单位临床研究的审评必须提供技术细节与临床受试者签署知情同意书科研人员“跳槽”药品专利周伟澄申请优先与发明优先课题“撞车”：A和B有相同项目，A立题早，进展比B成熟，但A过于强调保密，而B率先申请专利中国（申请优先）专利权属于B美国(发明优先)，繁琐漫长的法律程序来判定谁是该项目的最先发明者药品专利周伟澄在研项目何时申请专利发现活性化合物药效学毒理学药代动力学I期临床II期临床III期临床上市化合物专利(核心专利)成盐，晶型专利组合物专利新工艺专利新制剂专利后续专利全方位覆盖滚动式保护药品专利周伟澄模仿性创新me-too原始创新药物的出现代表一种新的作用机制及结构类型，有关结构的保护范围不可能包罗万象。为me-too提供发展空间界定他人现有专利的保护范围，以现有药物为先导化合物，绕开专利，进行结构优化，发现新的活性类似物me-too成功率高，投资少，有时还可能后来居上药品专利周伟澄模仿性创新的实例抗溃疡药H2受体阻断剂西咪替丁1977年上市雷尼替丁(1981年上市)和法莫替丁(1985年上市)疗效和安全性优于西咪替丁，雷尼替丁于1988-1995年为全球最畅销药物氟喹诺酮抗菌药杏林发现诺氟沙星(1984年上市)，构效关系认为1位为乙基最好在杏林的基础上，拜耳发现1位为环丙基更好，1986年上市的环丙沙星销售一直优于诺氟沙星药品专利周伟澄模仿性创新的实例降血脂药物HMGCoA还原酶抑制剂1987年，Merck的洛伐他汀上市，第一个HMGCoA还原酶抑制剂,源自微生物Merck半合成药物辛伐他汀1988年上市，BMS的普伐他汀钠(源自微生物)1989年上市全合成药物氟伐他汀钠(诺华，1994)，阿托伐他汀钙(辉瑞，1997)，瑞舒伐他汀钙(阿斯特拉，2003)和匹伐他汀钙(Nissan,2003)疗效优于天然药物药品专利周伟澄上市的他汀药物HCH3CH3OOOOHOCH3CH3HCH3CH3OOOOHOCH3CH3CH3HCH3OHOOCH3CH3OHNa+COOOHNa+COOOHNCH3CH3OHFlovastatinsimvastatinpravastatinsodiumfluvastatinsodiumRRRRRRSRNFONHCH3CH3OHCOOOHOHNNFCH3CH3NCH3SOOCH3COOOHNOHFCOOOHCa2+Ca2+Ca2+222atorvastatincalciumrosuvastatincalciumpitavastatincalciumSRSRRR药品专利周伟澄阿托伐他汀(辉瑞Lipitor)市场销售额年份销售额（亿美元）1997上市199818199940200050200164200279200310320041082005121200613620071352008137共10年991药品专利周伟澄同一公司产品的推陈出新新药的研究中，会发现很多候选药物同一公司同时推出相同适应症的两个产品是不明智的根据老产品的专利保护期限，适时地推出新产品,在不丢失市场的前提下，顺利完成新老产品的更替药品专利周伟澄产品的推陈出新先灵保雅的抗过敏药氯雷他定在2001年销售27亿美元，其专利(EP1980,42544)在2001年到期2001年，先灵保雅的地氯雷他定(US1987,4659716,US1994,5595997)上市NNRClR=CO2Et,LoratadineR=H,Desloratadine药品专利周伟澄产品的推陈出新:手性药物的开发Astra-Geneca的质子泵抑制剂奥美拉唑在1996-2000年是全球最畅销药物，2000年销售62亿美元，其专利(US1978,4255431)在2001年到期2001年Esomeperazole上市(US1986,4738974)宣传重点：S型(40mg/d)比消旋体(20mg/d)更安全NHNH3COSNCH3OCH3CH3O药品专利周伟澄Esomeperazole(Nexium)专利化合物：1994年申请重大工艺：1995年申请镁盐三水合物;1998年申请药品专利周伟澄Esomeperazole(Nexium)市场销售年份销售额（亿美元）2001上市200220200338200439200557200667200772200878药品专利周伟澄交叉许可:再创新授权后，他人实施该专利商业目的，禁止科学目的，允许新的发明，可申请专利二次创新药品专利周伟澄交叉许可X公司有某一产品的核心专利，Y公司有更先进的组合物专利或新工艺专利谈判协商后，可能达成交叉许可双方都用Y公司的专利方法生产X公司的专利产品分割市场药品专利周伟澄强制许可《专利法》第四十九条：在国家出现紧急状态或者非常情况时，或者为了公共利益的目的，国务院专利行政部门可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可03年“非典”无有效药物药品专利周伟澄抗禽流感药物奥司米韦，罗氏达菲WO26933,1996,ZL96190133国内外多家仿制，如禽流感爆发，希望政府强制许可上海医药和深圳东阳光获罗氏授权葛兰素史克扎那米韦，授权先声药业药品专利周伟澄第三次修改的中国专利法完善强制许可，第四十八条修改为：有下列情形之一的，国务院专利行政部门根据具备实施条件的单位或者个人的申请，可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可：1.专利权人自专利权被授予之日起满三年，且自提出专利申请之日起满四年，无正当理由未实施或者未充分实施其专利的2.专利权人行使专利权的行为被依法认定为垄断行为，为消除或者减少该行为对竞争产生的不利影响的增加一条：为了公共健康目的，对取得专利权的药品，国务院专利行政部门可以给予制造并将其出口到符合中华人民共和国参加的有关国际条约规定的国家或者地区的强制许可药品专利周伟澄背景资料:艾滋病疟疾和肺结核等药物WHO：经济不发达国家使用艾滋病、疟疾和肺结核等药物，不受专利法限制巴西：仿制了治疗艾滋病的专利药物，使治疗费从1.5万美元/人年降至2百美元南非：进口艾滋病患者所需的、廉价的、与专利药成分相同的非品牌药施贵宝、辉瑞、默克等：强烈反对，集体起诉药品专利周伟澄背景资料：WTO协议2003.8.30发展中国家和不发达国家因艾滋病、疟疾和肺结核及其它流行疾病而发生公共健康危机时，可在未经专利权人许可的情况下，在其内部通过实施强制许可制度，生产销售和使用有关的专利药品。具体实施有很多限制事实上巴西，