医学史第10讲

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医学史医学史草药是人类最早认识到的可以缓解或医治病痛的物质。欧洲古代称药物为“drug”,即干燥的草木,我国自古称药物为“本草”,“药”字从草,都表明人类最早使用的药物来自植物,后来人们又发现动物的部分组织以及某些矿物质也可以用来治病。在医疗实践中,人类的药物知识得以逐渐地积累、丰富和完善。医学史一、早期的药物夏、商、西周三代已在植物类药、动物类药和矿物类药的认识等方面积累了丰富经验。虽没有中药学专著,但《诗经》、《山海经》、《周礼》及《尚书》等书记载有许多中药。医学史一、早期的药物中国古代传说商代的伊尹发明了汤液,后演变为中医的汤药。秦汉以后,药物加工逐渐发展为一门独特的制药技术—药物炮炙。南北朝时期,中国第一部制药专书《雷公炮炙论》。古罗马医学家迪奥斯科里德在《药物》一书中介绍了多种药物的制备、用法等。医学史一、早期的药物“炼丹”是中国古代的一种方术,指用金石类药物炼制丹药,特别是试图获得长生不老或羽化成仙的药物。尽管炼丹术不能达到方士求仙的目的,但从客观效果看,通过炼丹积累起丰富的治炼经验和化学知识,扩大了药物的应用范围,促进了制药技术的发展。医学史一、早期的药物公元9世纪,阿拉伯的炼金术兴盛起来。在这一过程中,阿拉伯人发明了硝酸、盐酸、硫酸和王水的制作方法。阿拉伯人还创办了世界上最早的药房,开设了最早的药厂。13世纪中叶,炼丹术士炼制了透明的、可燃烧的“水”。医学史一、早期的药物当“水”化作蓝色的火焰之后便消失的无影无踪,而当人们饮用后,又会精神兴奋、飘飘欲仙。此次发现掀起了西欧炼丹的高潮。酒精是良好的有机溶剂,可以用它从植物中萃取多种有机化合物。因此可用它来浸泡各种药物,以提取药物中的精华,提高药物功效。医学史一、早期的药物青铜酒器酒的发明和应用,促使用药范围不断扩大。“酒为百药之长”即反映了这一历史事实。而汤液的发明,是医药发展史上的一次跃进,标志着方剂的诞生,是医学史上一项重要的发明。医学史一、早期的药物16世纪,帕拉塞尔苏斯抛弃传统的炼丹术概念,将炼丹术转变为炼制药物。矿物药开始在欧洲盛行,医药化学在此基础上发展起来。17世纪,耶稣会士将称为秘鲁树皮或金鸡纳树皮的药物从美洲带回欧洲,然后将其碾成粉末治疗发热的病人,具独特疗效。1692年,康熙皇帝患热病,最终在金鸡纳的治疗下,痊愈。医学史二、药物的实验研究19世纪初,医学家开始用动物实验和化学分析的方法,研究药物的化学成分、性质、药理作用及其毒性反应等。发展分为三个方面:一是用化学方法提取出植物的有效成分。二是用实验生理学方法研究药物对各器官的作用。三是用生物化学方法对药物在体内的代谢过程进行研究。医学史二、药物的实验研究19世纪初,医学家开始用动物实验和化学分析的方法,研究药物的化学成分、性质、药理作用及其毒性反应等。发展分为三个方面:一是用化学方法提取出植物的有效成分。二是用实验生理学方法研究药物对各器官的作用。三是用生物化学方法对药物在体内的代谢过程进行研究。医学史三、寻找“魔弹”19世纪后半叶,病原生物学的发展,各种引起人类疾病的微生物和寄生虫陆续被发展,其影响健康的原因被揭示出来,从而为人类寻找预防和治疗这些疾病的方法指出了一个方向,即寻找能杀灭这些病原体的药物。医学史三、寻找“魔弹”保罗.艾利希生活在德国科学技术发展的黄金时代。他在当时德国著名病理学家和组织学家其叔父的影响下开始研究某些化学物质对动物组织的作用。博士论文《关于染料应用于显微镜观察的理论和实践问题》奠定了他以后进行医学研究的思想基础。1892年,艾利希和贝林成功研制出白喉抗毒素。不久艾利希又发现存在着一种完全抗原且无毒的白喉毒素形式,称为“类毒素”。接着他以白喉抗毒素血清为模型完成了以“单位”测得抗毒素的量的课题,推动了血清疗法的应用和发展。医学史三、寻找“魔弹”保罗.艾利希提出了体液免疫理论——“侧链说”。细胞是装备有侧链的巨大分子,这种受体除了负责与食物相结合的营养受体外,还有与毒素相结合的受体。当细胞受到毒素作用后,大量地产出这种受体,从细胞上脱落下来进入到血流中,中和毒素,此即为抗毒素。如果抗毒素产量不足,细胞便与毒素结合,从而受到损害。医学史三、寻找“魔弹”1902年,法国巴斯德研究所的拉弗兰和梅斯尼尔发现用一种砷化钾的化合物可在受锥虫感染的小鼠血液中消灭锥虫。1904年艾利希和秦佐八郎发现一种叫锥虫红的染料,可以杀死实验鼠体内的锥虫。但应用于人体却效果不佳。艾利希随后做了大量研究,但一直未获得满意结果。医学史三、寻找“魔弹”1909年日本人秦佐八郎重复了艾利希做过的实验,偶尔发现“606”号药品是一种杀灭梅毒螺旋体的有效药物。艾利希于1910年宣布这一发现,并将这种药物命名为“洒尔佛散”,意思“安全的砷”。“606”的发现和应用成为人类运用化学疗法治疗由病原微生物引起的疾病的第一个重大胜利。从此,用特定药物治疗特定疾病的想法吸引了越来越多的追随者。以至于人们把这一潮流名之为“寻找魔弹”。医学史四、从磺胺到青霉素1927年,药物学家多马克经过三年的不懈努力,从1000多种偶氮化合物中发现了一种桔红色化合物,对治疗小鼠链球菌感染特别有效,将其命名为“百浪多息”。后来临床研究表明,百浪多息在治疗妇女产褥期败血症方面有效。不久科学家发现百浪多息杀灭链球菌的有效成分是磺胺,于是磺胺很快代替了百浪多息。医学史四、从磺胺到青霉素1921年,弗莱明在病人鼻腔分泌物中发现了一种称为溶菌酶的物质。1929年,弗莱明在《英国实验病理学杂志》上发表了《论青霉菌培养物的抗菌作用》。1940年,弗洛里成功生产出了抑制细菌生长的青霉素。1942年在美国,第一个病人接受了青霉素商业产品的治疗。人们将青霉素、原子弹和雷达一起并列为第二次世界大战中的三大发明。医学史四、从磺胺到青霉素1943年,瓦克斯曼分离到一株灰色放线菌,产生的抗生素对多种革兰氏阴性杆菌和结核杆菌有抑制作用。命名为“链霉素”。经过大量临床实验,证明了链霉素对于结核杆菌具有强大的杀伤力。链霉素的发现,标志着抗结核杆菌药物的一个转折点,还促使更多科学家从事新的抗生素的研究工作。放线菌素、土霉素、金霉素、新霉素相继问世。医学史四、从磺胺到青霉素目前,人类已经发明对付细菌感染的抗生素超过百余种,且还在继续研究开发新的抗生素。然而随着抗生素的广泛使用其疗效却逐渐下降。由于滥用抗生素造成的抗药菌株的迅速增加引起医学界关注。抗生素是大自然创造的,是某些生物为了维持自己的生存制造的能杀灭其他生物的物质。而生物是不断进化的,在抗生素应用过程中,遗传抵抗力较弱的细菌消失了,而遗传抵抗力较强的细菌可繁殖出新的具有抗药性的菌群。证据显示,微生物适应环境的能力要大大超过人类发现消灭他们的方法的能力。因此,我们应正确使用抗生素,防止滥用。医学史五、维生素的发现维生素的发现时20世纪医学发展的重大成就。维生素的发现使人们认识到,另一大类与感染性疾病原因迥异的病——营养缺乏性疾病的原因,这让医学界对人类发病机制的认识又深化了一步。医学史五、维生素的发现1906年,英国生物化学家霍普金斯实验发现仅用蛋白质、碳水化合物和脂肪不能维持实验动物的生命。1912年他试验发现食物中含有某些生命必须的微量物质。日本生化学家铃木岛村和大岳从稻米壳中提取出抗脚气病的物质。1913年,美国化学家麦科勒姆和戴维斯在黄油和蛋黄中发现了另一种生命必须的脂溶性微量因子。1920年英国生化学家德拉蒙德将这两个名字改为维生素A和维生素B。1930年人们知道维生素B是包含多种成分的一组同系化合物,对它们的命名按序数排列从B1到B14.常见的B族维生素包括生物素B1、B2、B6、B12及泛酸、烟酸、叶酸和生物素等。医学史五、维生素的发现维生素C,又称抗坏血酸。它原本是第一个引起人类关注的维生素。18世纪中期,英国军医使用柑橘和柠檬的果汁治疗坏血病人。1928年,美国化学家圣乔其从卷心菜中分离得到维生素C。1933年美国匹兹堡大学金确定了维生素C的结构。它在血液中有抗凝血作用。1970年代,报道维生素C能预防和治疗动脉硬化症以及降低血液中胆固醇含量,并有防止感冒和预防癌症的功效。美国化学家鲍林著文说明大量维生素能防止感冒。医学史五、维生素的发现1913年,美国麦科勒姆在鱼肝油中发现了维生素D。1921年,麦科勒姆指出如果常晒太阳也不会出现佝偻病。1926年,英国生物化学家罗森海姆和韦伯斯特发现阳光能将麦角甾醇转变为维生素D。其作用是促进钙的吸收及骨骼的形成。逐步认识到维生素是人体六大营养要素(脂肪、糖、蛋白、盐类、维生素和水)之一。迄今被世界公认的维生素有14种,被分为脂溶性和水溶性。维生素的发现推动了对营养缺乏性疾病原因的认识,为消除营养缺乏性疾病奠定了基础,促进了营养学的迅速发展,对增强人类体质,增进健康产生了巨大的推动作用。医学史六、胰岛素的发现1876年,发现糖尿病与胰腺功能之间有密切关系。1899年德国医学家麦琳和俄国医生明可夫斯基给狗做胰腺切除手术发现出现了类似人类糖尿病的症状。1909年法国生理学家梅耶将胰腺分泌的激素命名为胰岛素。1920年至1922年间,加拿大医生班廷成功完成了胰岛素提取工作。胰岛素的发现,使糖尿病从不治之症成为可治之病。医学史七、分子生物学与新药物20世纪以来,科学技术的发展推动了现代生物技术的建立。1956年奥乔亚和科恩伯格就分别发现了能催化合成DNA和RNA的工具酶,并采用人工方法合成了DNA和RNA。1960年代瑞士学者阿尔伯发现了脱氧核糖核酸限制性内切酶。1970年美国科学家史密斯纯化了限制性内切酶并确定了其识别和切割DNA的特性。1983年聚合酶链式反应技术在美国学者穆里斯等人的努力下建立起来,并在1980年代得到不断完善。医学史七、分子生物学与新药物1997年,克隆技术取得突破性发展。绵羊“多利”。20世纪下半叶,基因治疗和开发基因工程类新药得到广泛应用。基因治疗是利用基因转移技术将正常的外源基因导入靶细胞内,以纠正或补偿基因缺陷,达到治疗疾病目的的一种高技术。基因工程开发新药是在基因水平上对生物体进行操作,以达到物种之间遗传信息的转移,从而培育出具有治疗效果的新的生物药物。医学史七、分子生物学与新药物现代药物的发展为人类医治各种疾病带来了希望,以往许多被认为是不治之症都得到了有效的治疗。但有些药物使用一段时间后毒副作用逐渐显现出来。如20世纪60年代发生的欧洲“反应停”事件。危害的暴露使得医学界不得不更加严格的评估药物的效用和安全性问题,令人担忧的是滥用抗生素所导致的耐药菌株的增多,以及医源性和药源性疾病,即由于药物或诊断治疗过程而导致疾病。这些都是医学发展过程中出现的未料到的后果。如何正确认识与处理现代药物发展中出现的问题是医学界乃至整个社会不得不面临的严峻挑战。医学史

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