老年人用药安全老年人身体构成成分的变化1.体液量减少:主要是细胞内液体液总量:体重60%(男)、50%(女)60岁以上为51.5%(男),45%(女)。2.细胞数量减少(细胞总量减少和细胞萎缩)某些脏器重量减轻.组织与器官萎缩,以骨骼肌、脾脏、性腺、肝脏、肾脏明显75岁老人细胞减少30%。3.脂肪增加一、老年人药物代谢特点药物代谢动力学:是研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程及药物浓度随时间变化的规律老年人特点:药代动力学过程降低大多数药物的吸收减少;药物的代谢、排泄降低;药物消除半衰期延长,血药浓度高。(一)吸收口服是最常用途径老年人:药物口服吸收减少①胃酸分泌减少,对药物的解离和溶解降低;②胃肠道排空速率减慢;③胃肠道血流减少,65岁约减少40%;④胃肠道细胞吸收表面积减少、吸收功能降低。(二)药物的分布1.机体成分改变的影响①细胞内液减少,故水溶性药物如乙醇、吗啡等分布容积减小,血药浓度增加。②脂肪组织增加,故脂溶性药物如安定、硝基安定、利多卡因等在老年人组织中分布容积增大,药物作用持续较久,半衰期延长。2.血浆白蛋白含量减少的影响:使药物游离型成分增加,药效增强,易引起不良反应。如华法令,与血浆白蛋白结合减少(三)代谢肝脏是主要场所。包括氧化、还原、水解、结合。肝脏萎缩(成年人肝重1200g,70岁741g)、肝血流减少(约减少40%)、代谢酶活性下降。代谢率为年轻人的65%。使药物半衰期延长,故在接受以肝灭活为主的药物时,剂量应适当减低。(四)排泄大多数药物经肾脏排泄主要由肾脏排泄的药物半衰期延长,药物廓清率下降,血浆峰浓度提高,药理作用增强甚至出现毒性。*二、老年人的药效学特点药效学:是研究药物对机体的作用及作用机制。老年人特点:对大多数药物敏感性增高、作用增强药物耐受性下降不良反应发生率增加(一)对CNS抑制药、中枢性镇痛药敏感性增高CNS抑制药:镇静催眠药、抗抑郁药中枢性镇痛药:吗啡、哌替啶可引起脑缺氧(二)对心血管系统药物敏感性增高如:洋地黄毒性反应增强、易出现中毒降压药、利尿药、血管扩张剂易出现体位性低血压(三)其他糖皮质激素-易出现消化性溃疡、出血、骨质疏松降糖药敏感性增强---易出现低血糖,如胰岛素对肝脏有损害的药耐受性下降:如利福平、异烟肼对排泄慢及易引起电解质紊乱单一用药耐受性较好,多药合用耐受性下降1、多药合用药物耐受性下降2、对肝脏有损害的药耐受性下降:如利福平、异烟肼3、对排泄慢及易引起电解质紊乱的药耐受性下降4、易引起呼吸中枢抑制(引起缺氧)的药耐受性下降:如哌替啶5、胰岛素耐受性下降三、老年人的用药原则WHO合理用药定义:药物种类要适合其临床的需要药物剂量应符合患者的个体化要求,疗程适当药物价格最为低廉。包含三个基本要素:有效、安全、经济。老年人用药原则:(一)选择药物的原则1、六先六后:先明确诊断后用药;先非药物疗法后药物疗法;先老药后新药;先中药后西药;先外用药后内服药;先内服后注射。2、减少用药种类、用药量3、慎用或禁用敏感药4、减少和控制滋补药和抗衰老药,(二)应用药物的原则(5项)【准确合理用药--受益原则】要求:1、用药要有明确的适应证。2、受益/风险1。治疗好处>风险3、选择疗效确切毒副作用小的药物。例如:无危险因素的非瓣膜性心房纤颤患者,若用抗凝治疗并发出血危险每年约1.3%,而未采用者每年发生脑卒中仅0.6%。又如:老年人心律失常,当既无器质性心脏病又无血流动力学障碍时,长期用抗心律失常药可使死亡率增加对有些病症,如失眠、多梦,可不用药【小剂量原则】中国药典规定:老年人用药量为成人量的3/4;开始用1/4~1/3剂量,然后根据临床反应调整剂量,直至出现满意疗效而无药物不良反应为止。老年人用药要遵循从小剂量开始逐渐达到适宜于个体的最佳剂量。有学者提出:从50岁开始,每增加1岁,剂量应比成人药量减少1%,60~80岁应为成人量的3/4,80岁以上为成人量的2/3即可。最低有效量,才是老年人的最佳用药剂量。【5种药物原则】老年人平均患有6种疾病,常多药合用,多者36种。同时用药5种以下,药物不良反应发生率为6%-8%,同时用6-10种时升至40%,同时用15-20种以上时,发生率升至80%-100%。①了解药物的局限性,许多老年疾病无相应有效药物。②抓主要矛盾,选主要药物。对疗效不明显、耐受差、未按医嘱服用药物可终止,病情不稳定可放宽,病情稳定后遵守5种药原则。③选用具有兼顾治疗作用的药物:如高血压合并心绞痛者,可用β受体阻滞剂及钙拮抗剂;高血压合并前列腺肥大者,可用α受体阻滞剂。④重视非药物治疗。⑤减少和控制服用补药。【择时原则】根据时间生物学和时间药理学的原理,选择最合适的用药时间进行治疗,以提高疗效和减少毒副作用。如:优降糖、糖适平在饭前半小时用药二甲双胍应在饭后用药拜糖平与食物同服【暂停用药原则】老年人在用药期间,一旦出现新的症状,应考虑为药物的不良反应或是病情进展。前者应停药,后者则应加药。对于服药的老年人出现新的症状,停药受益可能多于加药受益。暂停用药是现代老年病学中最简单、有效的干预措施之一。四、老年人用药常见问题1、药物中毒生理因素:肾脏排泄毒物的功能下降,肝脏解毒功能降低,60岁以上肾脏排毒功能比25岁时下降20%。肝血流下降40%病理因素:多种疾病共存、症状不典型、感受性降低药物因素同时接受多种药物治疗,易产生相互作用。2、服药依从性差(1)用药知识缺乏用药存在误区:新药、贵药、滥用非处方药擅自服用、滥用滋补药、保健药、抗衰老药和维生素,。认识和理解能力下降:错服、漏服记忆力减退:用药的次数和剂量不当(2)心理因素:(3)经济和家庭因素:五、常见药物不良反应和原因(一)常见药物不良反应1.精神症状老年人CNS对某些药物的敏感性增高,可引起精神错乱、抑郁和痴呆等。如:洋地黄、降压药和消炎痛等可引起老年抑郁症;中枢抗胆碱药安坦,可致精神错乱;老年痴呆患者使用中枢抗胆碱药、左旋多巴或金刚烷胺,可加重痴呆症状。2.耳毒性氨基糖苷类抗生素、多粘菌素可损害听神经。前庭损害的主要症状:眩晕、头痛、恶心、共济失调;耳蜗损害的症状:耳鸣、耳聋。3.体位性低血压降压药、三环抗抑郁药、利尿剂、血管扩张药时,易发生体位性低血压。4.尿潴留三环抗抑郁药和抗帕金森病药有副交感神经阻滞作用,使用时,开始以小剂量分次服用,然后逐渐加量。前列腺增生老人,使用速尿、利尿酸等强效利尿剂也引起尿潴留5.药物中毒(二)老年人药物不良反应发生率高的原因1.同时接受多种药物2.药动学和药效改变药物代谢和排泄能力减弱,使具有药理活性的代谢产物蓄积。老年人中枢神经系统对某些药物特别敏感,镇静药易引起中枢过度抑制;老年人免疫功能下降,使药物变态反应发生率增加。3.滥用非处方药擅自服用、滥用滋补药、保健药、抗衰老药和维生素,用药的次数和剂量不当,易产生药物不良反应。老年人用药指导1、口服用药严格遵医嘱用水量服药体位片剂分成小片长期用药者不宜随意停药定期复查肝功能家庭药物保管:2、注射用药指导肌注、输液3、其它给药途径4、常用药物使用注意抗生素:过敏史、禁忌配伍、有效血浓度降压药:小剂量开始,逐渐降压,不突然停药强心甙类:易发生蓄积中毒抗心律失常药:可抑制窦房结及传导束的作用利尿剂:镇静药降糖药受体阻断剂:常用于高血压、心绞痛、心梗