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1省内二类医疗器械（非体外诊断试剂）临床评价技术要求广东省食品药品监督管理局审评认证中心2临床评价路径1临床豁免2同品种医疗器械临床评价3临床试验3临床豁免适用于：列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品。《目录》：总局2014年第12号通告要求：能证明申报产品与《目录》所述的产品具有等同性。4临床豁免证明资料：（1）申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料。审评关注：申报产品与《目录》所述的结构、临床功能、适用范围应等同。5临床豁免（2）申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明（对比产品），对比说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》和相应支持性资料。审评关注：①对比产品应具有效期内的医疗器械注册证。②对比产品各项目的描述应客观。③有差异的项目应予以识别并进行差异分析。6临床豁免产品名称及适用范围的核定：•不超出《目录》•尽可能采用与《目录》一致的表述7临床豁免对《目录》使用的理解：1、申报产品只是《目录》内某产品的一个部件，是否适用临床豁免路径？例如：申报产品为TCD超声探头，申请用于超声经颅多普勒检查。而《目录》内只有”超声经颅多普勒血流分析仪“符合二类产品单独申报要求，且不改变《目录》所述用途的，可按临床豁免路径申请。8临床豁免2、申报产品是由《目录》内的多个产品组合而成，是否仍适用临床豁免路径？该产品已超出《目录》中任何一个产品的组成，不属于《目录》产品，不适用临床豁免路径。9临床豁免3、如果申报产品只有部分功能或用途在《目录》内，还有一部分不在《目录》内，是否还适用临床豁免路径？超出《目录》的那部分功能或用途，不适用临床豁免路径。临床豁免常见问题：1.目录引用错误现行目录为：临床豁免2.《目录》内产品判定错误例：申报产品为新生儿CPAP，按《目录》内“简易呼吸器”申请豁免临床。3.未提交申报产品与《目录》所述内容的比对。4.未提交申报产品与已获准境内注册医疗器械的对比说明。5.未对对比产品进行充分研究,相关信息随意编造。6.未对差异进行识别并进行差异分析。12同品种医疗器械临床评价适用于：未列入《目录》，但有基本等同的产品已获准境内注册，申报企业能合法提供该产品充分的产品数据及临床数据。要求：1、能证明申报产品与已获准境内注册的产品基本等同。2、能合法提供该产品充分的临床数据。13同品种医疗器械临床评价1、申报产品与所选择的同品种医疗器械基本等同的证明资料：申报产品与一个或多个同品种医疗器械（对比产品）的对比资料，对比项目均应包括但不限于《医疗器械临床评价技术指导原则》附2列举的项目（总共16项）。同品种医疗器械临床评价审评关注：①所选择的对比产品应具有效期内的医疗器械注册证。注意：如果注册证上包含了多个型号规格，型号规格间又有较大差异的，企业需进一步确认所选择对比的型号规格15同品种医疗器械临床评价②与选择的每一个产品都要求全项目比较，每一个差异点都应该得到识别，并进行差异分析，以确认差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响注意：有些差异可能用一句话就能分析清楚，有些差异则需要提供更多的支持性资料。③差异性分析应通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认。如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验。16同品种医疗器械临床评价④对所选择的对比产品的描述应客观真实。注意：申报企业在不了解或未充分研究对比产品的情况下，勿主观编造对比产品的相关信息。以避免出现因申报资料虚假或矛盾不予注册的后果。⑤递交临床评价报告时，企业应给出是否基本等同的结论。17同品种医疗器械临床评价•对比项目（共16项）：基本原理（工作原理&作用机理）评价要点：（1）应有相同的基本原理。基本原理不同的，不视为同品种医疗器械（2）其他项目（例如结构组成、材料、性能指标、作用部位等）的差异已引起基本原理、作用机制变化的，不视为同品种医疗器械18同品种医疗器械临床评价结构组成（产品组成&核心部件）评价要点：（1）结构形式、组成应一致（2）对减少的组成，一般来说，应重点考虑对有效性降低及应用范围缩窄的影响；对增加的组成，一般来说，应重点考虑安全风险增加及新增临床功能的影响19同品种医疗器械临床评价性能要求【性能参数&功能参数(有源第7项：软件核心功能)&国家标准/行业标准】评价要点：（1）在安全有效范围内的性能要求应一致（差异分析及举证），对比产品的性能要求应能提供合法来源。20同品种医疗器械临床评价（2）功能参数并非都可以通过检测手段来验证，对临床功能而言，检测往往只能验证产品是否具有该功能，未能确认该功能的临床安全性和有效性。（3）某些临床功能需要提供基于临床试验的临床评价资料（注：软件指导原则），如彩超弹性成像功能，注射泵靶控输注功能等。21同品种医疗器械临床评价适用范围（适用人群&适用部位&与人体接触方式&适应症&适用的疾病阶段和程度&使用环境）评价要点：（1）适用范围并不仅是指注册证中载明的那一行字。（2）企业有义务查清、阐明、举证对比产品的适用范围全信息。22同品种医疗器械临床评价（3）适用范围应一致，对超出对比产品的部分，应再提供相应临床评价资料。（4）不同的适用范围，不具可比性，不视为同品种医疗器械。23同品种医疗器械临床评价使用方法评价要点：应有相同的使用方法。禁忌症、防范措施和警告评价要点：除非申报产品经过更多的验证和确认，否则至少应包含对比产品的禁忌症、防范措施和警告安全性评价、交付状态、灭菌/消毒方式、包装等应与产品特点、风险水平、临床需求相适应。24同品种医疗器械临床评价2、收集同品种医疗器械充分的临床数据至少包括以下三个数据集：数据集1：临床文献数据集或临床研究数据集数据集2：投诉和不良事件数据集数据集3：与临床风险相关的纠正措施数据集如果某些产品的临床性能和/或安全性存在人种差异，为评价中国人群使用该产品的安全性和/或有效性，可建立中国人群的数据集。25同品种医疗器械临床评价临床文献数据集的几点要求：•收集要求：（1）公开发表。（2）检索和筛选需确保可重复，避免人为剔除不利数据。（3）检索需提供检索方案和检索报告，检出的所有文章需提供目录。（4）筛选需提供筛选方案和筛选报告，纳入分析的所有文章还需提供全文。26同品种医疗器械临床评价•内容要求：（1）文献应能确认所用的产品是对比产品（型号规格有较大差异或风险较高的，应关联到具体型号规格）。（2）文献中的使用方法、性能参数应与对比产品/申报产品一致。（3）文献内容应能体现使用的方法学、结果以及该研究得出结论的可验证性。27同品种医疗器械临床评价•质量要求：应对文献的质量进行评价。以治疗类产品的研究文献举例：（1）研究设计：患者分组是否随机？患者数量是否足够？试验前各组情况是否相似？随访是否完整？时间是否足够？是否采用了盲法？各组除了试验的治疗措施不同外，其他医疗措施都相同吗？（2）研究结果：统计学方法是否正确应用？受试者的脱落数是否过高？治疗效果有多显著？把握度有多高？（3）研究结论：研究结果对患者的利弊等。一般来说，随机对照试验的质量级别较高。28同品种医疗器械临床评价•数量要求不限定数量（可一篇或多篇）•分析要求（1）如果多篇文献的研究数据报告了相似的结果，就提高了安全有效的确定性（定量分析）（2）如果多篇文献的数据中观察到不同的结果，那么分析造成不同的原因就很有意义（定性分析）（3）临床文献中出现的正面效果、负面影响（如不良事件、副作用等）都应纳入分析29同品种医疗器械临床评价临床研究数据集的几点要求：（1）合法获得（需提供授权使用原件）（2）需提供伦理委员会意见（如适用）、临床研究方案和临床研究报告（3）研究数量不限定，同文献型研究一样，应评价数据质量并进行分析技术审评要点：按当前的要求进行审查！30同品种医疗器械临床评价投诉和不良事件数据集、临床风险相关的纠正措施数据集几点要求：（1）应告知数据的来源（如查询了哪些数据库）、查询的时间、查询的字段等有助于查询结果重现的信息。（2）即使查询结果为空，上述两个数据集也不能缺省。（3）对所收集到的不良事件或召回等信息，需进行分析评价。评价后认为与对比产品相关的，则应告知申报产品在这方面所采取的降低风险措施（如设计更改、加入新的禁忌症等）。31同品种医疗器械临床评价常见问题：1.临床评价思路和架构未按《指导原则》进行。注意：这将容易错失一次补正的机会。2.与对比产品存在差异，但未予以识别，或未进行差异分析，或缺少支持性资料。3.对对比产品不够了解,或未进行充分研究，相关信息凭主观编造，无法提交客观依据。32同品种医疗器械临床评价4.提交的临床文献与所选择的同品种医疗器械与文献不相关（即临床文献不是对比产品的文献）。5.临床文献质量低，如观察例数少，仅是对个案的研究。6.申请多个适应症的，部分适应症无对应的文献支持。7.未对临床数据进行分析、评价、总结。8.未给出临床评价的整体结论。同品种医疗器械临床评价注册申请人通过临床评价应得出以下结论：在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险可接受；产品的临床性能和安全性均有适当的证据支持。——《医疗器械临床评价技术指导原则》临床评价报告中未给出结论的，视为评价尚未完成。34临床试验适用于：未列入《目录》，又无法按同品种医疗器械临床评价路径提供充分的评价数据。相关规定：《医疗器械临床试验规定》（局令第5号）医疗器械临床试验质量管理规范（未发布）35临床试验提供临床试验方案和临床试验报告。要点：（1）开展临床试验之前，务必确定好产品的临床定位。这将决定试验的方向。举例：诊断？筛查？治疗？辅助治疗？36临床试验（2）应采用临床公认的试验方法、评价指标、接收准则。例如：心电自动诊断VS人工诊断靶控注射泵药物浓度靶值VS实测药物浓度值（3）样本量估计、对照组设置、统计分析方法等方面应同时遵循统计学要求。（4）统计学结果应采用临床知识进行解释。（5）试验报告应对试验方案的规定作出回应。37