补虚药

第二十章补虚药凡能补充物质，增强机能，提高机体抗病能力，消除虚弱证候的药物补虚药•二、分类•当机体物质不足或功能低下时则产生虚证。•气虚：指人体的元气耗损，功能失调，脏腑功能减退，抗病能力下降的病理变化。•脾气虚：神疲乏力、食欲不振、脘腹虚胀、大便溏泻、脱肛、脏器下垂(消化系统)•肺气虚：少气懒言、语音低微，甚至喘促、易出虚汗(呼吸系统慢性疾病)•血虚：指血液不足或血液的濡养功能减退的病理状态。•症状有面色萎黄、唇甲苍白、眩晕耳鸣、心悸、失眠、健忘，或月经量少色淡，甚至闭经。(贫血、白细胞减少症、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等)•“虚为百病之由”•阴虚：指机体精、血、津液等物质亏损，以及阴不制阳，导致阳相对亢盛，机能虚性亢奋的病理状态(热病后期、慢性病)。•阳虚：指机体阳气虚损，机能减退或衰弱，热量不足的病理状态•因肾为一身之元阳，肾阳虚证主要症状有怯寒肢冷、腰膝酸软、性欲低下、阳痿早泄、宫冷不孕、尿频遗尿、肾虚喘促等(性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘等)。中医对虚证的认识虚证气虚证血虚证阴虚证阳虚证补气药补血药补阴药补阳药四、主要药理作用：“扶正固本”扶正者，指扶持人体之正气，即增强机体抵抗力，所谓“正气存内，邪不可干”。固本者，指充实人体之根本。*肾为先天之本，“肾藏精，主生长、发育及生殖”，即肾的精气盛衰决定着人体的生长、发育、衰老和生殖功能的成熟和盛衰，同机体的体力、智力、造血功能的强弱都有密切关系。*脾为后天之本，脾“主运化”，决定着人体对营养物质的消化、吸收、输布及水液代谢等方面。生长生殖衰老代谢内分泌消化吸收对机体免疫功能影响对物质代谢的影响延缓衰老作用对中枢神经系统影响对内分泌系统影响增强某器官系统功能抗肿瘤作用补虚药的药理作用主要涉及以下几方面：增强非特异性免疫功能：1）刺激动物免疫器官胸腺、脾脏使其重量增加；2）增强巨噬细胞的吞噬功能。增强细胞免疫功能：促进脾脏淋巴细胞增殖；提高淋巴细胞转化率；增强红细胞免疫增殖。增强体液免疫功能：促进抗体生成；增加脾脏抗体形成细胞数量。某些补虚药具有免疫增强和抑制双重作用(黄芪及其复方玉屏风散)。影响免疫功能“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。西药的免疫增强剂•治疗：免疫缺陷疾病、慢性难治性感染和肿瘤。•药物有：干扰素、左旋咪唑、白介素-2、胸腺肽、转移因子、卡介苗、异丙肌苷。干扰素：广谱抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫、抗肿瘤。（用于病毒感染性疾病、恶性肿瘤）左旋咪唑：使受抑制的T细胞和巨噬细胞功能恢复正常。（免疫功能低下或缺陷者感染，自身免疫性疾病）白介素-2：促进B细胞、NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活后的杀伤细胞等分化增殖。（用于病毒或细菌感染，肿瘤）胸腺肽：促进T细胞分化成熟，增强白细胞、红细胞的免疫功能。（用于细胞免疫缺陷疾病，自身免疫病，晚期肿瘤）转移因子：将供体细胞免疫信息转移给受者的淋巴细胞，使之转化、增殖、分化为活化的淋巴细胞，获得供体样的免疫力。（原发性和继发性细胞免疫缺陷病的补充治疗）卡介苗：增加多种抗原免疫原性，加速诱导免疫应答反应。（用于肿瘤，预防肺损害，慢性支气管炎、感冒）异丙肌苷：促进T细胞分化，增强淋巴因子、NK细胞活性。（用于病毒感染，免疫功能低下，肿瘤）中枢强壮作用---提高学习记忆能力，提高工作效率。影响学习记忆的几个因素：①中枢神经系统适度兴奋；②大脑内足量递质的合成；③充足的血氧供应；④核酸、蛋白质的合成。实验室用来造记忆障碍模型的物质有：蛋白质合成抑制剂如环己酰亚胺、亚硝酸钠；胆碱受体阻断药如东莨菪碱、樟柳碱；中枢抑制药如戊巴比妥钠。影响中枢神经系统益智•益智药的实验研究方法•益智药物研究属于行为药理学范畴。研究方法的基本步骤是首先采用一定方法训练动物学会某个行为，然后在训练后一定时间内进行测验其对新习得行为的执行情况为提高益智药筛选效果。实验室里常采用一些化学药物，在训练前或训练后不同时间给药。造成各种记忆损伤模型：•训练前（10分钟）给药（对氢溴酸樟柳碱、戊巴比妥钠）可造成学习和记忆的获得障碍。•训练后（立即）给药（环已亚胺、亚硝酸）可产生记忆的巩固和保持缺损。•测试前给药（40%乙醇）可引起动物记忆再现障碍。•常用方法有：跳台法、水迷宫法3、对物质代谢的影响----促进物质代谢三大物质代谢——糖、蛋白质、脂质①.促进核酸和蛋白质的合成，如人参、黄芪等；②降血脂；③降血糖；④调节微量元素和环核苷酸水平，如提高组织中cAMP含量可提高细胞活力。调节微量元素如(Cu、Zn、Fe、Li），有害元素有Ni、Pb。补虚药糖尿病模型•四氧嘧啶的作用:对胰脏的兰氏岛即胰岛（pancreasislet）的β细胞具有特殊的破坏作用，中止胰岛素的分泌，而引起动物实验性四氧嘧啶糖尿病。•同样的作用可由葡糖胺的硝基衍生物——链脲佐菌素（streptozoticin）的一次注射引起。•肾上腺素：促糖原分解和异生。肾上腺素、四氧嘧啶、链脲佐菌素4、对内分泌系统的影响--改善内分泌功能虚证内分泌腺萎缩、功能退行性变化。甲状腺轴下丘脑垂体肾上腺轴性腺轴补虚药影响的指标：促甲状腺素（TSH）和甲状腺激素（T3、T4）；促皮质激素（ACTH）和肾上腺皮质激素及代谢物（如17-OHCS)；促性腺激素（LH黄体生成素、FSH卵泡刺激素）和性激素（雄、雌激素）等。如：补气药、壮阳药等作用明显。补虚药5、延缓衰老延长寿命实验：果蝇、家蚕、鹌鹑等寿命延长；体外培养细胞寿命延长。抗氧化作用：SOD、MDA、LPO、MAO、GSH-Px(谷胱苷肽过氧化物酶）、过氧化氢酶。过氧化氢酶存在于红细胞及某些组织内的过氧化体中，它的主要作用就是催化H2O2分解为H2O与O2，使得H2O2不致于与O2在铁螯合物作用下反应生成非常有害的-OH6、增强器官和系统功能对心血管系统的影响—强心、调节血压、改善循环、抗休克等；扩张血管降低血压、抗心肌缺血对造血系统的作用—促进外周RBC、WBC、PLT、HB的升高和促进骨髓造血。对消化系统的影响—促进和调节胃肠道运动，抗溃疡。补虚药补虚药7、抗应激-增强机体抵抗各种应激刺激“适应原样”作用—部分补益药能增强机体的适应性，能维持机体内环境的稳定性，增强机体对物理、化学、生物学等多种有害刺激的非特异性抵抗能力。抗应激指标：抗缺氧、抗疲劳、耐高温、抗寒冷、抗辐射、抗毒素损伤等。8、抗肿瘤第二节常用药物人参•[传统理论概述]本品为五加科植物人参PanaxginsengC.A.mey的干燥根。•山参：野生者•药用的有：园参：栽培者•移参：野生人参移植到人工环境••生晒参：鲜参洗净后干燥•按炮制方法：红参：蒸制后干燥者•糖参：焯烫浸糖后干燥•味甘、微苦、性微温，归心、肺、脾经。•主要功效：大补元气、补脾益肺、生津、安神。•[化学成分]•人参的主要有效成分为人参皂苷（Rx）含量约4%。根据水解产物的不同分为：（按苷元的不同）•人参二醇型（A）：Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3。其中Rb1为活性较强的二醇类人参皂苷。•人参三醇型（B）：Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1。其中Rg1为活性较强的三醇类人参皂苷。•齐墩果酸型（C）：R0•此外还有人参多糖、单糖、多肽、氨基酸、蛋白质、酶、多种有机酸（延胡索酸、琥珀酸）、生物碱、挥发油、微量元素等。人参药理作用主要涉及以下几方面：对心血管系统延缓衰老作用抗肿瘤作用对内分泌影响影响物质代谢抗应激作用中枢神经影响增强机体免疫增强造血功能其他药理作用•1.对中枢神经系统作用•（1）对中枢神经系统基本功能的调节•例：人参对神经系统既有兴奋作用，也有抑制作用，并可使这两种作用达到平衡，使过度紧张或过度衰弱的神经功能得以恢复。•剂量：小剂量起兴奋作用•大剂量起抑制作用•有效成分：人参二醇型皂苷Rb：抑制作用•人参三醇型皂苷Rg：兴奋作用•机体的状态：•神经系统处于兴奋状态时：对Rb敏感神经系统处于抑制状态时：对Rg敏感•(2)益智作用：•对氢溴酸樟柳碱（100mg/10g）、戊巴比妥钠（15mg/10g）致记忆获得障碍；环已亚胺、亚硝酸致小鼠记忆巩固不良；40%乙醇致小鼠记忆再现障碍均有明显改善。•机理：①促进脑内蛋白质合成和RNA合成•②促进Ach的合成和释放,M受体兴奋。增加脑内NA含量•③促进脑神经细胞发育，提高海马区神经元功能；④保护神经细胞5）增加脑的供血、供氧及改善能量代谢。•化学成分：Rg1类，Rb1也有一定作用。•有实验证实：①对电报员进行翻译密码能力试验，人参浸膏者译码能力提高12%，误译数减少51%。②高考前，为了取得好成绩，纷纷使用人参蜂王浆•2.对免疫功能的影响•能全面提高机体免疫功能，无论细胞和体液免疫都有广泛的影响。•非特异性免疫：白细胞↑、单核吞噬细胞↑•特异性免疫：体液免疫：IgG、IgA、IgM↑•细胞免疫：淋巴细胞转化↑、诱•生干扰素、NK细胞活性↑•主要成分是人参皂甙和人参多糖，此二者是人参调节免疫功能的活性成分。•*不但对正常动物，而且对免疫功能低下动物均有提高免疫功能作用。•3.增强造血功能•能增加红细胞、白细胞、血红蛋白含量。机制：促进骨髓DNA、RNA、蛋白质合成，促进骨髓细胞有丝分裂。•补气即可补血，--“气血相生”对内分泌系统作用：1）对下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴有兴奋作用。使内源性糖皮质激素增加，但人参并非直接作用于肾上腺皮质，而是通过垂体释放ACTH而实现的。这一作用与其抗应激能力有关。（人参能使肾上腺重量↑,Vc,尿中17-羟类固醇排泄）人参总皂甙及各种单体Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re都有这种作用。人参•2）对下丘脑—垂体—性腺轴的影响•人参皂甙及单体和可使垂体前叶的促性腺激素释放增加。•表现：幼年雌性动物：加速性成熟过程，•子宫、卵巢↑，动情期↑•成年雌性动物：动情期↑•幼年雄性动物：睾丸及副睾↑，输•精管直径扩大•去势动物：出现交尾现象。•3）其他•①甲状腺功能增强：机理可能通过兴奋中枢神经系统，使垂体前叶促甲状腺素释放增加。•②胰岛素：人参总皂甙本身可刺激离体大鼠胰岛释放胰岛素，并可促进葡萄糖引起的胰岛素释放。对物质代谢影响：促进核酸和蛋白质合成：人参皂苷Rb1和Rd促进RNA合成作用最强。降血脂：人参具有较强的降血脂和抗动脉粥样硬化作用。人参可激活脂蛋白酯酶和脂质代谢酶，促进脂质代谢，影响胆固醇及血中脂蛋白的合成、分解、转化、排泄。其有效成分为人参多糖及人参皂苷Rb2。降血糖：人参皂苷和人参多糖对注射肾上腺素和高渗葡萄糖引起的高血糖有降糖作用。另外，人参对糖代谢有双向调节作用，对注射胰岛素而降低的血糖又有回升作用。人参•6.抗应激作用•人参能维持机体内环境的稳定性，增强机体对各种有害刺激的防御能力，有利于机体度过危险期。（耐高温、耐低温、耐缺氧）•试验：大鼠腹腔注射大肠杆菌内毒素前10分钟，按30mg/kg，人参皂甙，对照组死亡率100%，而给药组64.7%。强心：人参治疗剂量可促进儿茶酚胺的释放，抑制心肌细胞膜Na+，K+－ATP酶活性，使细胞内Na+增加，促进Na+－Ca2+交换，使Ca2+内流增加。而产生强心作用，可加强心缩力，减慢心率、增加心排出量和冠脉流量。扩张血管、调节血压：人参对整体动物的冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉均有扩张作用，可增加和改善这些器官的血液循环。人参对血压具有双向调节作用，并与剂量和机体机能状态有关。抗休克：人参对多种原因所致的休克有防治作用。抗心肌缺血：静脉注射人参皂苷对心肌缺血后再灌注损伤有保护作用，可缩小心肌梗死范围，加速心肌缺血性损伤的恢复。人参人参对大失血或急、慢性疾病所致的虚脱证，人参能改善患者的大汗淋漓、四肢厥冷、呼吸微弱、脉细欲绝等生命垂危的症状。能加强心肌收缩力，调节血压，扩张血管，改善血液循环。---大补元气延缓衰老：人参皂苷可延长动物寿命、促进培养细胞的增殖和延长培养细胞存活时间、延缓脑神经细胞衰老等作用。抗肿瘤作用：人参对多种实验性动物肿瘤有抑制作用。主要有效成分为人参皂苷。其中人参皂苷Rg3能强烈抑制肿瘤新生血管的形成，抑制肿瘤