干扰素

Interferon汇报人：周想、赵永芝CatalogWhatareinterferons?ABiologicalActivityCJAK-STATPathwayBClinicalApplicationDWhatareinterferons?干扰素是人和动物的细胞受到病毒感染刺激后产生具有高度生物学活性的糖蛋白,这些蛋白可以干扰病毒进入细胞膜、脱壳、mRNA的形成等，能有效的降低体内病毒的浓度。基于IFNs的结构特征、细胞来源、受体类型以及生物活性，将IFNs分为三种：Fromthearticle:TypeIIFNfamilymembers:Similarity,differencesandinteraction.JAK-STATPathwayJAKs：Janus激酶，是一种蛋白酪氨酸激酶。STAT：转录信号转导和激活因子。Fromthearticle:Transcriptional-Regulation-of-Antiviral-Interferon-Stimulated-GenesBiologicalActivityⅠ型干扰素最显著的作用是（1）抗病毒和抗细胞增殖；（2）调节天然免疫，增强NK细胞和T细胞的毒性；（3）激活适应性免疫系统；（4）在被感染了的细胞及其相邻细胞中诱导产生一种细胞内在的抗微生物状态，从而限制病原体的扩散。Ⅱ型干扰素几乎不表现抗病毒和抗细胞增殖作用，（1）但是它可以增强Ⅰ型干扰素的作用；（2）增强巨噬细胞的生物作用如杀死入侵的病原微生物、杀死胞内病原体、对肿瘤细胞产生细胞毒作用等。干扰素用于临床用纯化的人白细胞干扰素成功治疗2例慢性乙肝患者，但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，未能大量应用于临床。1976ClinicalApplication甘乐能上市世界上第一个重组人干扰素IFN-2b—IntronA由美国ScheringPlough公司上市，被FDA批准于治疗慢性乙肝。1986甘乐能适应症:本品用于慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，肾细胞癌，恶性黑色素瘤等疾病的治疗。用法用量：皮下注射。不良反应：常见为发热、疲乏、头痛和肌痛。禁忌：对重组干扰素α-2b及其所含组分有过敏史的患者禁用。禁止使用本品和利巴韦林联合治疗。注意事项：本品含稳定剂间-苯甲酚，某些患者可对此发生过敏反应。详见说明书。一个重组干扰素的典型事例AspecificexampleofrecombinantIFN资金来源多样化1990199320012014.7-81989-1999后逐渐退出市场用于慢性肉芽肿病，重度恶性骨骼石化症等疾病的治疗。用于多发性硬化症（MS）的治疗。使得给药频率减少为1周1次。用于治疗成人多发性硬化症（MS），其剂量为每两周一次。多亚型人天然干扰素混合物——IFNα-N3和IFNα-N1获批上市。InterMune公司上市了第一个rhIFN-γ产品ActimmuneBayer公司上市第一个rhIFN-β1b产品BetaseronFDA批准ScheringPlough公司的长效干扰素——聚乙二醇IFN-α2bBiogenIdec公司的长效IFN-β1a产品Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a）获欧盟和FDA批准上市，第二大重组蛋白干扰素长效rh-IFN短效rh-IFNBiogenIdec公司：Avonex（IFN-β1a）MerckSerono公司：Rebif（IFN-β1a）Bayer公司：Betaferon/Betaseron（IFN-β1b）Novartis公司：Extavia（IFN-β1b）Roche公司：Pegasys（PEGIFN-α2a）美国MSD公司：Peg-Intron（PEGIFN-α2b）近期获批：Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a）国内干扰素药物研发情况在长效干扰素α这一领域中，通化东宝的子公司厦门特宝公司的产品进展速度最快，已于14年1月向国家药监局申请生产；另外安科生物的长效干扰素α新药也于14年6月获批临床试验，双鹭药业于14年4月申请临床试验。在干扰素β领域，目前还只有海正药业一家企业在开展新药研发工作，并于13年6月申请临床试验。聚乙二醇干扰素ɑ2b是我国自主研发的首个长效干扰素。References[1]Wenshi,Wang,Lei,Xu,Maikel,P,Peppelenbosch.Transcriptional-Regulation-of-Antiviral-Interferon-Stimulated-Genes[J].CellPress,2017,(7):573-584[2]Marieke,C,S,Boshuizen,Menno,P,J,de,Winther.InterferonsasEssentialModulatorsofAtherosclerosis[J].ResearchGate,2015,35(7):1579-1588[3]MRCapobianchi，EUleri，CCaglioti，ADolei.TypeIIFNfamilymembers:Similarity,differencesandinteraction[J].Cytokine&GrowthFactorReviews,2015,26(2):103-111[4]银晓.干扰素的研究进展[J].畜牧与饲料科学,2008,(2):65-68[5]吴梧桐.生物技术药物学.北京：高等教育出版社，2003.[6]叶智钊，黎敏英，邓树轩.干扰素研究进展[J].畜牧与饲料科学,2009,30(2):9-10.[7][8][9][10]长效干扰素短效干扰素分子量大小作用时间一周一天给药次数一周一次一周三次或隔日一次治疗丙肝或乙肝疗效高低安全性相似补充：长效干扰素是在普通干扰素（短效干扰素）的基础上加上了聚乙二醇。而聚乙二醇是一种惰性、易溶于水，可以做成任意大小的物质，普通干扰素经聚乙二醇修饰后分子变大，便不易从体内排出。建议经济条件允许的情况下，选择长效干扰素进行治疗。1.问：长效、短效干扰素的区别？答：用下表来表示：问答及补充2.问：干扰素主要治疗什么类型疾病？答：（1）干扰素对多种恶性肿瘤有显著疗效。干扰素可用于治疗毛细胞白血病、慢性白血病、骨髓瘤为、急性白血病、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌、黑色素瘤等。（2）干扰素对多种病毒性疾病也有一定的疗效。其对乳头癌病毒引起的尖锐湿疣、单纯疱疹病毒引起的角膜炎、鼻病毒引起的感冒以及带状疱疹等疾病的防治效果明显。不过，总的来说，干扰素在丙肝、乙肝方面的药物居多，研究也更多。问答及补充问答及补充3.问：干扰素-α与干扰素-β的区别？干扰素-γ能不能单独发挥作用？答：（1）干扰素-α与干扰素-β的区别：从结构上来说，干扰素-α与干扰素-β的氨基酸序列同源性不同，各种干扰素-α氨基酸序列同源性达到70%，而干扰素-β与干扰素-α的氨基酸序列同源性大概只有30%；其次，成熟的干扰素-α分子上有两个二硫键，而成熟的干扰素-β分子上有一个二硫键。从细胞来源上来说，几乎所有白细胞均能产生干扰素-α，而干扰素-β是由成纤维细胞产生的。从应用上来说，干扰素-α可以明显抑制胸腺癌、某些淋巴肿瘤和多发性骨髓瘤的发展。另外，干扰素-α制剂的临床研究证明它也能够有效地改善肝炎病人的症状；而干扰素-β制剂主要应用于复发性多发性硬化症（MS）。（2）干扰素-γ虽然几乎不表现抗病毒和抗细胞增殖活性，但是它在健康人体内是一种巨噬细胞激活剂，能够增强巨噬细胞的生物学作用，如：杀死入侵的病原微生物；杀死胞内病原体；增强MHC抗原的表达，从而增强淋巴细胞的抗原递呈作用。干扰素-γ的最主要的临床应用是治疗慢性肉芽瘤。