药物临床试验数据现场核查要点-(注释版)

-1-附件填写说明：在如下填写说明中：蓝色字体为说明性文字，作为自查过程的参考；凡发现不符合条目中要求的情况，须将每个问题详细描述在各个条目下方。药物临床试验数据现场核查要点序号现场核查要点一、Ⅱ、Ⅲ期临床试验、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK)试验、疫苗临床试验数据现场核查要点——通用内容1.临床试验条件与合规性（含各方在临床试验项目中职责落实）1.1*临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性：1.1.1临床试验须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行（含具有一次性临床试验机构资格认定的批件），落实临床试验条件是否支持试验项目实际的实施过程。查看CFDA临床试验机构资格认定证书或公告，以确认该试验进行时机构具备资格，确认资质认定证书包含该试验的专业。1.1.2具有合法的《药物临床试验批件》。核对药物临床试验批件，核对所列试验与实际试验方案是否完全一致（包括试验药物的剂型、剂量等）；批件中特别提出的建议是否有在方案体现等。1.1.3核对项目开始实施时间与国家食品药品监督管理总局《药物临床试验批件》时间相符性。核对CFDA批件日期和中心启动（SIV）日期，SIV时间需在CFDA批件日期之后；1.2伦理审查批件及记录的原始性及完整性：1.2.1有出席伦理审查会议的签到表和委员讨论的原始记录。签到表可以通过查看伦理批件确认，核查签到表人数及组成是否符合GCP要求。由于委员讨论的原始记录属于伦理委员会内部文件并且可能不一定提供给监查员查看，因此须向机构或伦理负责人员确认委员讨论原始记录是否存档，然后备注：“经与xx（职位，如机构秘书）确认，委员讨论的原始记录为伦理委员会内部文件，已按规定保存完整。”如可能，请提供存档负责人的联系方式。1.2.2委员表决票及审查结论保存完整且与伦理审批件一致。查看伦理委员会批件，其中须包含委员最终投票结论（表决意见）和审查结论；-2-关于委员表决票的详细信息须向机构工作人员确认后备注：“经与xx（职位，如机构秘书）确认，委员表决票为伦理委员会内部文件，已按规定保存完整。”1.3临床试验合同经费必须覆盖临床试验所有开支（含检测、受试者营养/交通费补贴、研究者观察费等）。考虑三种情况：1.合同由申办者和研究中心签订，由CPM通过申办者确认；2.合同由CRO和研究中心签订，由CPM邮件确认；3.CRC的费用，由SMO或研究中心（CRC雇用方）确认；确认本中心的主协议、修订协议以及方案相关规定（注意患者的检查费用），确保涵盖所有试验开支。核查患者交通费补贴是否有签收单或其他文件确认已给予患者。1.4申办者/合同研究组织（CRO）按照药物临床试验管理规范（GCP）原则、方案及合同承担相应职责的文件和记录（如合同或方案中规定的项目质量管理责任及监查、稽查相关记录等）。查看以下文件是否完整：1.交叉核对监查确认信(confirmationletter)、随访信(follow-upletter)、监查记录（签到）表（monitoringlog）2.确认启动访视报告是否存档，报告中参会人员与签到表及培训记录是否一致3.随访信是否包含待解决事项，并确认是否及时解决并记录完好4.稽查确认函及证书（如有）交叉比对确认信/随访信/签到表的日期一致。核对监查次数与分中心小结报告中是否一致。2.临床试验部分（以研究数据的真实完整性为关注点）2.1受试者的筛选/入组相关数据链的完整性：2.1.1*申报资料的总结报告中筛选、入选和完成临床试验的例数与分中心小结表及实际临床试验例数一致，若不一致须追查例数修改的环节。核对总结报告、分中心小结报告、筛选/入选表、完成试验受试者编码目录/鉴认代码表，核对筛选、入选及完成的病例数在以上不同文件中是否均一致。2.1.2*方案执行的入选、排除标准符合技术规范（如实记录体检、血尿常规、血生化、心电图等详细内容），其筛选成功率为多少？（含有证据的初筛受试者例数）。筛选成功率=入组数/筛选数x100%=X%。核对HIS系统确认筛选入选访视相关操作均符合方案要求并记录完好。确认入排标准相关病史均可溯源；入/排标准中涉及资料是否齐全：根据项目组要求，核对患者是否满足入排标准，核对方案流程图中筛选访视的所有操作流程均符合要求，并有完整的原始记录。确认筛选入选表中患者筛选失败原因与原始病历中的记录一致。2.1.3*受试者代码鉴认表或筛选、体检等原始记录涵盖受试者身-3-份鉴别信息（如姓名、住院号/门诊就诊号、身份证号、联系地址和联系方式等），由此核查参加临床试验受试者的真实性。确认受试者鉴认代码表及原始记录是否包含足够的患者身份识别信息。2.1.4对受试者的相关医学判断和处理必须由本机构具有执业资格的医护人员执行并记录，核查医护人员执业许可证及其参与临床试验的实际情况。对照研究者简历、医师执业证书、GCP证书、培训记录及授权表确认研究人员资质；医学相关职责均需有本中心执业医师资格的人员完成（在卫计委网站上核对医师执业证书的真实性以及执业地点是否为本中心）；根据项目组要求核对原始记录中授权研究者的职责是否与授权表中的分工一致、尤其是检验报告判断及AE报告等信息是否由授权并有资质的人员完成及签署。2.1.5受试者在方案规定的时间内不得重复参加临床试验。根据规定查看HIS中患者所有可获得的门诊、住院记录中有无在本试验过程中参与其他临床试验。如方案对于重复筛选有特殊要求，核对原始记录中是否有相应记录，以确定是否有违反情况；2.2知情同意书的签署与试验过程的真实完整性：2.2.1已签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致。确认研究中心伦理委员会批准的所有版本的知情同意书，核对所有受试者是否已签署适用的知情同意书；核对签署的知情同意书数量与总结报告中的筛选例数是否一致。如项目在研/尚未结束则须确保已签知情同意书的数量与筛选例数一致；2.2.2所有知情同意书签署的内容完整、规范（含研究者电话号码，签署日期等）。核查所有患者的ICF，确认相关信息均填写完整（包括但不限于研究者姓名/电话、伦理电话/地址、患者补偿费用等）。核查患者的ICF实际签署时间与筛选表中记录是否一致，相应日期的研究病历中是否有完整的知情同意过程记录。2.2.3知情同意签署时间不得早于伦理批准时间，记录违规例数。对比查看日期，尤其是更新版知情同意书；知情同意书版本号及版本日期该知情同意书对应的伦理批件日期及首例患者签署时间2.2.4*知情同意书按规定由受试者本人或其法定代理人签署（必要时，多方核实受试者参加该项试验的实际情况）。对比查看：知情同意书受试者鉴认代码表/筛选入选表知情同意过程记录（是否有与法定代理人关系描述）对比查看签字笔迹（不同版本的同一受试者的签字是否一致；受试者文件如交通费领取单、日记卡等签字笔迹是否一致）-4-2.3临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源：2.3.1临床试验的原始记录，如执行方案、病例报告表（CRF）、采血记录、接种记录、观察记录、受试者日记卡等保存完整；核查任何一项不完整、不真实的数据。注意区分不完整和不真实，不完整的情况需要记录，不真实的情况立即内部上报；留意本地实验室采血时间，如有异常，须在ISF中在NTF或SDidentificationlog中说明。根据项目要求，确认需核查的病例数；根据方案中访视流程，逐项确认每次访视涉及的所有原始记录是否完整，是否真实；重点关注试验的“主要疗效指标”和“安全性指标”；核对同一信息在不同的原始资料中是否一致。2.3.2核查CRF记录的临床试验过程（如访视点、接种时间、采血点、观察时间等）与执行方案的一致性；核查任何一项不一致、不真实的数据。查看试验过程中发现的方案违背的记录及伦理委员会签收记录是否保存完整；注：部分eCRF会对超窗等系统性违背出auto-query，这些违背在研究中心回复确认后均会体现在总结报告中，请确认是否都已经汇报伦理委员会，尤其在非100%SDV项目中。2.3.3*核查CRF中的检查数据与检验科、影像科、心电图室、内镜室（LIS、PACS等信息系统）/等检查数据一致；核实任何一项不一致/不能溯源的数据。事先确认试验相关科室可否提供核查条件，如无法提供核查条件，则应在HIS系统中查看检查结果的数据。确认研究中心系统数据备份情况并记录在自查报告中。核查相应科室的数据与CRF的数据是否一致，是否均可溯源。确认心电图等热敏纸打印报告是否有复印签字后存档。2.3.4核查CRF中的数据和信息与住院病历（HIS）中入组、知情同意、用药医嘱、访视、病情记录等关联性记录；核实完全不能关联的受试者临床试验的实际过程。核查试验受试者在筛选前及试验期间有无住院记录，如有，确认住院病历中入排标准相关信息、用药医嘱、病情记录等信息是否与CRF记录一致及是否符合方案的要求。在受试者试验过程中记录和报告的数据及访视信息须与HIS中其他就诊信息相一致，即视为关联。2.3.5核查门诊受试者的CRF中入组、访视、病情记录等信息与门诊病历（研究病历）的关联性（必要时，可通过医院HIS系统核查门诊就诊信息）。核对HIS系统，确认受试者在筛选前及试验期间的所有门诊记录；核对门诊病历的信息是否与CRF中数据一致。在受试者试验过程中记录和报告的数据及访视信息须与HIS中其他就诊信息相一致，即视为关联。注意关注是否存在合并用药需要院内门诊系统开药，该信息是否与病历记录内容一致。2.3.6受试者用药应有原始记录，如受试者日记卡或医嘱或原始病文盲患者或者其他由独立见证人签署的情况需具体描述-5-历（住院/门诊/研究病历）等；核查记录的完整性（用药时间、用药量等）及其原始性。查看药品发放/回收记录、医嘱、日记卡是否完整。确认方案中对于用药时间、用药间隔、用药量等有无具体要求，如有，具体数据是否记录完整。查看完整性及原始性。注意核对首次用药时间在原始资料中有无完整记录。2.3.7*CRF/研究病历中的临床检查数据与总结报告一致（2.3.3款继续核查）；落实任何一项不一致数据发生的原由。确认CRF数据是否完整。同时须CPM或申办方确认统计部门或MW部门在总结报告过程中是否保持数据一致；如果已经100%SDV，则只需抽样查看检查数据与总结报告中的数据是否一致；如该项目未100%SDV，则完整核对病历中记录的检查数据与总结报告的一致性。2.3.8核查CRF的不良事件(AE)的记录及判断与原始病历/总结报告一致，核实并记录漏填的AE例数。核对总结报告和原始病历，确认AE、SAE是否记录完整并且一致。核对患者日记、实验室检查中判断为异常有临床意义的数值，HIS系统中其余的门诊/住院记录等有无遗漏的AE；同时须CPM或申办方确认统计和MW部门总结报告过程中是否有数据修改；2.4CRF中违背方案和严重不良事件（SAE）例数等关键数据：2.4.1核查CRF中合并用药记录与门诊/住院病历记载是否一致，核实并记录漏填的合并用药例数；若一致则核实其与总结报告是否一致。确认患者的所有门诊/住院记录，关注其所有合并用药是否记录，是否与CRF记录及总结报告一致。住院患者：关注住院病程及医嘱单中所有合并用药是否记录完整，与CRF是否一致。门诊患者：确认所有门诊记录均已获得（本院HIS及门诊外院记录），研究者审阅并评估。对门诊病历中有异议的合并用药，研究者应备注说明合理的原因。2.4.2核查CRF中违背方案的合并禁用药的记录与门诊/住院病历记载是否一致，核实并记录漏填合并方案禁用药的例数；若一致则核实其与总结报告是否一致。1.核对一致性：门诊/住院病历vs.研究病历vs.CRF表vs.总结报告2.相关PD是否均已报告伦理委员会；2.4.3CRF中偏离和/或违背方案相关记录和处理与实际发生例数（门诊/住院病历）及总结报告一致；核实并记录漏填的例数。对比查看以下文件：研究中心方案违背报告表，是否经由PI签署，是否均已递交伦理委员会；CTMS/Inntrax中记录的方案违背；与分中心小结/总结报告对比查看一致性；CPM与统计部门确认PD是否按照方案进行数据统计并撰写总结报告，如