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三阴性乳腺癌的研究进展2018研究生读书报告会报告人：xxx、日期：2018/3ResearchprogressofTripleNegativeBreastCancer（TNBC）01/研究背景与意义(Backgroundandsignificance)02/研究成果与应用(Researchresultsandapplications)03/研究展望（Researchprospect)04/观点与总结(opinionsandconclusions)目录CONTENTS研究背景与意义(Backgroundandsignificance)选题背景/研究意义/国内外相关研究综述/研究理论与文献综述1PARTONE01020304Triplenegativebreastcancer(TNBC)aspecifictypeofbreastcancer,theestrogenreceptor,progesteronereceptorandhumanepidermalgrowthfatorreceptor2ofwhichwerenegative.孕激素受体(-)progesteronereceptor(-)PR(-)雌激素受体(-)estrogenreceptor(-)ER(-)人表皮生长因子受体2(-)humanepidermalgrowthfactorreceptor2(-)HER2(-)三阴性乳腺癌TNBC的特点TNBC占乳腺癌的12%~17%多发生于绝经前年轻女性内分泌治疗和靶向治疗均无效肿瘤异质性很高，高侵袭性、低存活率治疗后1-3年内为复发高峰期大多数患者死于治疗的最初5年近期病死率高，脑转移概率较高腋窝淋巴结转移率低，肿瘤大小与转移无关10年随访观察后，TNBC与其他类型乳腺癌之间差异逐渐缩小易发生远处转移，该型预后最差目前，越来越多的科研工作者投入到TNBC的基础与临床治疗的研究中。TNBC的特点众所周知，ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点，但TNBC患者因为缺少这些靶点，不能从常规内分泌治疗及靶向治疗中获益，故TNBC因其预后差、复发转移率高、死亡率高，成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。研究成果与应用(Researchresultsandapplications)分子遗传机制/分型/治疗2PARTTWORhiem和Schmutzler发表了关于德国无家族史TNBC患者BRCA1突变率及年龄分布的统计。TNBC往往分化较差，多属于基底细胞样型；表达基底细胞角蛋白的TNBC恶性程度高于不表达者。20%80%BRCA1突变基因携带者中，约80%的乳腺癌分型为TNBCTNBC的分子遗传ＢＲＣＡ１基因在ＤＮＡ双链断裂修复及细胞转录调节中起重要作用。且修复错误的ＤＮＡ断裂双链是易患性增加的重要原因之一。20%80%20％的女性TNBC患者携带BRCA基因突变75%[值]%其中75％为BRCA1基因突变TNBC的分子遗传基底细胞样1型（BL1)基底细胞样2型（BL2）免疫调节亚型（IM）间充质亚型（M）间充质干细胞样亚型（MS）管腔雄激素受体亚型（LAR）TNBC可以分为6种亚型迄今为止手术治疗仍是局部控制TNBC的最佳方法。外科治疗放射治疗也是局部控制TNBC的治疗方法，且能减少局部控制差而导致的远处转移。T1~2期及淋巴结转移数≥4的乳腺癌是术后放疗的指征，T3~4期的乳腺癌姑息治疗或出现急症时亦可进行放疗。放射治疗主要包括：新辅助化疗、辅助化疗化学治疗靶向治疗TNBC的治疗化学治疗1423TNBC新辅助化疗的病理完全缓解(pcR)率显著高于非TNBC。TNBC新辅助化疗对以蒽环类和紫杉类为基础的联合化疗方案敏感，治疗后的pCR率为30%~40%，且3年和5年总生存率分别为77.7%、59.1%。伊沙匹隆为微管蛋白抑制药，与紫杉类药物有不同的微管结合位点，因此对紫杉类耐药的乳腺癌仍有活性。鉴于TNBC对新辅助化疗有很高的敏感性，故早期可手术的、局部晚期的和不可手术的病人，都可使用新辅助化疗使肿瘤得到局部控制，以蒽环类为基础联合紫杉类的化疗方案应该作为首选。新辅助化疗化学治疗辅助化疗蒽环类和紫杉类联合治疗既能减少蒽环类的心脏不良反应又能降低紫杉类的获得性耐药最近有新研究结果表明，新药伊沙匹隆与卡陪他滨的联合在为数较少的几种联合方案中表现出了对TNBC的有效性，与单独使用卡陪他滨相比，可以提高无进展生存时间和总生存时间。顺铂(Cisplatin)和吉西他滨（gemcitabine）联合治疗是治疗转移性乳腺癌患者的一种有效的治疗方案。近些年提出的节拍化疗，采用频繁低剂量地给药方式，无长时间治疗间隔，主要作用于缓慢增殖的肿瘤血管内皮细胞，产生持续地抗血管生成作用。越来越多节拍化疗在乳腺癌的应用研究中取得了较满意的成果。肿瘤直径＞1cm和/或有淋巴结转移均需要辅助化疗，但是对于肿瘤直径更小、淋巴结微转移不确定的患者，指南中却没有明确的规定。Koshy等的研究结果显示，吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的无进展生存期分别为5.3个月、1.7个月（P=0.058）。吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的中位总生存期分别为10.8个月和4.3个月（P=0.109）。吉西他滨联合顺铂是治疗转移性乳腺癌患者的一种有效的治疗方案。靶向治疗以血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）为靶向。目前在研究的药物:VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗和雷莫芦单抗,VEGF和PDGF的酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼、索拉非尼等。研究证明抗血管生成的药物很可能在TNBC中有较高的抗肿瘤活性。研究表明10％~35％TNBC的表达AR。给予AR拮抗剂比卡鲁胺后,6个月临床受益率约为19％。大型基因组分析发现，约50％的TNBC表现EGFR信号通路过度活化。目前专门针对EGFR的靶向药物包括单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗；小分子激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼等，这些药物在细胞学实验和临床试验都表现出初步的成效。通过PARP抑制剂靶向TNBC和BRCA突变相关的乳腺癌。有研究表明，TNBC细胞与非TNBC细胞相比对PARP抑制剂更敏感。正在研究的PARP抑制剂有奥拉帕尼，维利帕尼等。AR的靶向表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的靶向聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（ＰＡＲＰ）的靶向血管生成的靶向研究展望（Researchprospect)未来展望/实践难点3PARTTHTEETNBC是一种高侵袭性、高恶性程度、高复发率、高度异质性的高危型乳腺癌。TNBC具有独特的分子生物学特征。TNBC的特异性TNBC还有很多问题待解决，期以实现TNBC患者的个性化用药，同时在TNBC个性化治疗领域发挥更重要的作用。TNBC临床治疗仍缺乏个性化虽然关于TNBC的研究广泛开展，无论从分子机制及临床治疗、体外研究和临床试验都取得了较好的结果,但TNBC仍是乳腺癌领域困扰医生学者的一个难题，且尚无靶向药物应用到临床治疗。TNBC研究现状仍有空白ABC研究展望观点与总结(opinionsandconclusions)个人观点/前景期望4PARTFOURABCTNBC作为一种特殊亚型，要求我们在临床工作中予以重视，在制定治疗方案前考虑患者是否为该亚型，以及早给予患者系统的治疗方案。增强检出意识TNBC已在一定程度上有了的治疗指南，针对这类患者我们应全面考虑其理论有效的治疗方法，为患者预后选取系统的治疗方案。系统治疗方案的选用三阴性乳腺癌具有不同的分子病理及基因亚型，遗传多样性则导致该类患者对药物治疗的反应存在较大差异性。因此，无论是化疗还是靶向治疗，都应积极探索其适合的亚组人群和预测药物疗效的预测因子，通过真正的个体化治疗改善三阴性乳腺癌患者的疗效。个体化治疗观点与总结TNBC作为一种独特的乳腺癌亚型，虽已进行了大量相关的临床试验，但仍没有发现有针对性的治疗方案，所以各种临床试验依旧在如火如荼的进行中。随着现代各种新技术和仪器设备的出现，人们对TNBC的认识将更加深入，随之出现的各种新药也将给TNBC的治疗带来无限的曙光。TNBC治疗方案的探索任重而道远。但是相信凭借我们刻苦探索和孜孜不倦的追求。问题终将得到解决。总结感谢观看THANKS