敖翔-低频促红素治疗肾性贫血临床研究

乔修才制作内容肾性贫血临床研究肾性贫血的发病率及危害肾性贫血的治疗现状及管理策略乔修才制作内容肾性贫血临床研究肾性贫血的发病率及危害肾性贫血的治疗现状及管理策略乔修才制作大剂量低频率促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床研究张军周巧玲李晓照敖翔彭卫生杨敬华（中南大学湘雅医院肾内科，长沙，410008）乔修才制作临床资料•维持性血液透析合并肾性贫血的ESRD患者60例A组----大剂量低频率rhuEPO治疗组（10000u，QW）B组----小剂量高频率rhuEPO对照组（3000u，3次/W）•治疗前未使用过rhuEPO，试验前4周内无输血史；•排除：活动性出血、严重感染、重度营养不良、肝脏疾病、药物难以控制的高血压、严重继发性甲状旁腺亢进症、严重铝中毒、血液系统疾病以及恶性肿瘤的患者。乔修才制作两组患者一般临床资料比较A组B组病人例数3030男性1816女性1214年龄（岁）50.913.951.612.3尿素（mmol/L）20.611.321.210.8血肌酐（umol/L）715.6203.7724.8212.9Hb（g/L）71.613.872.012.5SF（ng/mL）279.9108.2281.6106.5TSAT（%）21.78.822.29.1乔修才制作研究方法•治疗方法：A组----10000UrhuEPO，每周1次。B组----3000UrhuEPO，每周3次。每次均为血液透析治疗后皮下注射。有缺铁性贫血患者均予口服铁剂（多糖铁复合物胶囊，150mg，QD）。•观察指标：治疗前及用药后4周、8周及12周患者Hb、Hct、SF以及TSAT水平的变化。用药时及用药后患者不良反应。乔修才制作疗效判定标准•显效：治疗结束后或治疗期间Hb上升≥30g/L或Hct上升≥0.1，或Hb达100g/L，或Hct上升达0.3，贫血症状改善。•有效：治疗结束后Hb上升≥15g/L或Hct上升≥0.05，贫血症状改善。•进步：治疗结束后Hb或Hct有所上升，但上升幅度Hb15g/L且Hct0.05。•无效：治疗结束后Hb及Hct无改变或恶化。乔修才制作结果1治疗前后Hb、Hct、SF及TSAT比较时间组别Hb(g/L)Hct(%)SF(ng/mL)TSAT(%)治疗前A组(n=30)71.613.822.23.8279.9108.221.78.8B组(n=30)72.012.521.93.6281.6106.522.29.1治疗4周A组(n=30)84.011.7*25.33.6*398.393.4*30.28.9*B组(n=30)76.19.5*25.13.7*396.895.5*29.48.5*治疗8周A组(n=30)94.28.6*26.53.5*424.186.5*31.38.6*B组(n=30)85.69.3*26.23.7*419.285.3*30.88.8*治疗12周A组(n=30)98.17.8*26.93.4*434.776.1*32.58.0*B组(n=30)92.77.9*26.83.7*428.879.9*32.08.2*注：与治疗前比较，*P0.001；与对照组比较，P0.05乔修才制作结果2治疗组与对照组治疗肾性贫血疗效统计组别例数显效(%)有效(%)进步(%)无效(%)有效率(%)治疗组3060.026.713.3086.7*对照组3040.033.323.33.373.3与对照组比较*P0.05；有效率＝[(显效例数＋有效例数)/总例数]100％乔修才制作不良反应•治疗组（A组）与对照组（B组）在治疗过程中均无患者退出。•治疗组有3例患者在应用rhuEPO治疗2~4周后，高血压进一步加重，后加用降压药物后，患者血压逐渐降至应用rhuEPO治疗前水平。•对照组有2例患者在应用rhuEPO治疗2~4周后，高血压进一步加重，后加用降压药物后，患者血压逐渐降至应用rhuEPO治疗前水平。乔修才制作结论•低频率大剂量rhEPO治疗肾性贫血患者后，患者Hb、Hct均较治疗前显著升高，较高频率小剂量rhEPO对照组升高幅度更大。•低频率大剂量rhEPO治疗组未见明显不良反应，且通过明显减少药物注射的次数可减轻患者的痛苦，患者医从性好。乔修才制作内容肾性贫血临床研究肾性贫血的发病率及危害肾性贫血的治疗现状及管理策略乔修才制作背景：ESRD发病情况1.Taiwan4182.USA3633.Mexico3464.Shanghai2825.Japan27522.HK1401.Taiwan2,2262.Japan1,9563.USA1,6414.Germany1,1147.HK99434.Shanghai447新增率USRDS2008DatafromArgentina,CzechRepublic,Israel,Japan,Luxembourg,Shanghai,&Taiwanaredialysisonly.罹患率乔修才制作地区CKD患病率(%)CKD知晓率(%)北京石景山19.48.3广州210.19.7浙江东阳市313.512.5郑州市413.578.27云南省西双版纳412.53广西贺州514.41.4合肥69.92湖南省长沙县714.616.5山西省右玉县815.16.9河南省郑州911.51乌鲁木齐市天山区109.992.44内蒙古呼伦贝尔1112.951.ChinJNephrol,Feb2006,Vol.22,No.22.ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.33.ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.34.ChinJNephrol,Sep2008,Vol.24,No.95.ChinJNephrol,Oct2008,Vol.24,No.106.ChinJNephrol,Mar2009,Vol.25,No.37.ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.18.ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.29.ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.310.ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.611.ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6中国CKD的发病率高、知晓率低乔修才制作贫血是CKD常见并发症正常人CKD1CKD2-3CKD4CKD5死亡诊断CKD治疗检出危险因素延缓进展准备肾脏替代治疗开始肾脏替代治疗治疗延缓进展CKD进程乔修才制作正常红细胞生成红细胞生成的重要因素：造血干细胞红细胞生成素造血原料：Fe等维生素乔修才制作NKF-K/DOQI2006随着GFR的下降贫血的发生率逐渐增高乔修才制作LudwigH,StrasserK.SeminOncol2001;28(Suppl8):7-14人体多个器官均受到贫血的影响心血管系统心动过速乏力左室肥厚中枢神经系统情绪变化认知功能变化消化道不规律的肠道运动免疫系统免疫缺陷肾脏功能灌注减低液体潴留肌肉骨骼系统肌肉无力生殖系统月经不调性欲缺乏18乔修才制作人体多个器官均受到贫血的影响乔修才制作贫血可加重肾小球率过滤（GFR)的降低乔修才制作DOPPS：Hb和住院危险性之间的关系PisoniRLetal.AJKD44(1):94-111,20041.551.161.0911.010.20.611.41.888-9.9910-10.9911-11.99=12住院的相对危险度p0.0001p=0.05p=0.77(Ref)血红蛋白,g/dlp=0.001(n=435)(n=2484)(n=1994)(n=1789)(n=1296)17个国家，透析时间＞180d，经年龄、性别、种族、血钙、血磷、白蛋白、国家、透析中心差异等因素校正乔修才制作贫血导致CKD患者的生存率降低Kaplan–MeierSurvivalcurvebyHgblevel.TheprobabilityofdeathisgreatestforthosecategorieswithHgbvalues110g/l.ThereappearstobeastepwiseimprovementbydecileofHgb.乔修才制作CKD+贫血=临床事件和死亡率显著上升乔修才制作内容肾性贫血临床研究肾性贫血的发病率及危害肾性贫血的治疗现状及管理策略乔修才制作KDOQI指南建议从早期关注和治疗CKD贫血NKF-K/DOQI2006&2007不需要进一步评估和治疗ESA治疗贫血纠正患者缺铁YesYes所有CKD患者检测Hb（1次/年）男性13.5g/dL女性12g/dL进一步评估：血液指标：全血细胞计数、Hb、网织红细胞计数等；铁指标：SF、TSAT或CHr（网织红细胞血红蛋白含量）血液学检查No贫血纠正：Hb靶目标11-12g/dL，不应超过13g/dL。NoYes乔修才制作早期应用EPO可显著提升CKD患者的Hb水平WestAfiricanJournalofMedicine，2009，28（5）乔修才制作早期应用EPO可延迟患者进入透析的时间DisManag.2007，10(1):37-45乔修才制作早期应用EPO可降低住院率和输血风险ClinJAmSocNephrol2010,5:882-888乔修才制作jKidneyDis.1999:24.125-134早期纠正贫血降低CKD患者左室肥厚乔修才制作低频率应用EPO纠正CKD贫血肾性贫血的管理策略乔修才制作非透析CKD贫血低频率使用EPOClinJAmSocNephrol5:598–606,2010乔修才制作EPO总量相同，QW/Q2W/Q4W三组疗效相同ClinJAmSocNephrol5:598–606,2010QW-5000IUQ2W-10000IUQ4W-20000IU乔修才制作QW/Q2W/Q4W三组间副作用无差异ClinJAmSocNephrol5:598–606,2010乔修才制作剂量相当时，低频率用药与每周多次给药的临床疗效和安全性相同；低频率给药降低医疗护理时间、提升患者依从性和生活质量。结论乔修才制作将每周rHuEPO用药剂量分2-3次给药，有利于充分发挥药效；10000单位EPO每周1次给药，也具有相似的疗效，且减少患者的注射次数，增加依从性。EPO在肾性贫血中合理应用的中国专家共识（2010版）临床指南推荐低频率使用EPO为方便起见，倾向于低频率使用ESA，尤其对于CKD非血液透析患者。NKF-KDOQI2006