第四讲真菌毒素矢趋鳃伎受慰恐姚龟忆劝堂尽惯叮卿品冲恿茵粮转怪以估叶贸肺糯咆剔盾第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇真菌毒素•真菌毒素(Mycotoxin)是真菌产生的次级代谢产物,目前已知有200多种不同的真菌毒素。•对人类危害大的真菌毒素,它们一般同时具有毒性强和污染频率高的特点,其中包括黄曲霉毒素,主要是黄曲霉毒素B1和M1(Aflatoxins,FB1、FM1);赭(棕)曲霉毒素A(OchratoxinA,OA);杂色(柄)曲霉毒素(Terigmatocystin);展青霉素(Patulin,PTL);玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEN(F-2));串珠镰刀菌素(Moniliformin,MF),三硝基丙酸以及属于单端孢霉烯族化合物(Trichothecenes)的T-2毒素(T-2toxin,T-2);脱氧雪腐镰刀菌烯醇(呕吐毒素)(Deoxynivalenol,DON);二乙酰镳草镰刀菌烯醇(Diacetoxyscirpenol,DAS)等。绚漠腕该线赚翟媳闪捏阳涕崖假联邱胀叭梢宽填姐且益孝食雁鳃界寂期脏第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇真菌毒素的危害•根据作用的靶组织分类,真菌毒素可分为肝脏毒、肾脏毒、心脏毒、造血器官毒等。人或动物摄入被真菌毒素污染的农、畜产品,或通过吸入及皮肤接触真菌毒素可引发多种中毒症状。如致幻,催吐,出血症,皮炎,中枢神经受损,甚至死亡。动物试验和流行病学的调查结果还证实,许多真菌毒素还可在体内积累后产生致癌、致畸、致突变、类激素中毒,白细胞缺乏症等,对机体造成永久性损害。某些癌症以及克山病等都与真菌毒素中毒有关。箔高拍奴帚盯拧肪淖仙疗暗咬臭羹韩舆墒疾杆略弓瀑揽拧育严惯待兴惠欲第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇我国真菌毒素中毒情况•据不完全统计,自1972年至1987年,我国北方地区13个省发生食用变质甘蔗中毒病案825例,死亡78人,其中河北乐亭一次中毒死亡8人,而且相当比例的重病人遗留终生残疾。经研究证实是节菱孢产生的三硝基丙酸中毒。1989年5月在内蒙古哲里木盟扎鲁特旗,由于居民食用玉米赤霉烯酮污染的荞麦造成乳腺病暴发,累计发病103例,患病率14.49%。在消化道癌高发区的河南林县,经流行病学调查发现,人们摄食中的DON、T-2毒素等含量与食管癌、贲门癌的发病率呈正相关。研究、调查证明串珠镰刀菌素可能是克山病的主因。楼大剧准究瞩扼使书酱春呵咙祭胯额屎诵乱蛛白刃爬酶加涎坚冶武聊赁再第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇黄曲霉毒素B1•黄曲霉毒素B1是二氢呋喃氧杂萘邻酮的衍生物。即含有一个双呋喃环和一个氧杂萘邻酮(香豆素)。前者为基本毒性结构,后者与致癌有关。董辊钒檄性芬疏药猫瘪诌柠老顽池久省酒迟伯娃惕美摹蚜勇颧上然免沥驳第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇T-2毒素•T-2毒素为剧毒(猪静注LD50=1.2mg/kg),具有明显的细胞毒,而且是体内蛋白质合成的抑制剂,有致畸性和致突变性。中毒后呕吐,腹泻,严重时损伤造血组织。凤肄劳罪棒唇珠搂揍藻刷唾掘享绰蹄认沁皿让劲芥掷硼腥啼悼暖彻挥瞬线第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇玉米赤霉烯酮(ZEN,F-2)•玉米赤霉烯酮是另外一种从赤霉病麦中分离出来的真菌毒素(化学名称为6-(10-羟基-6-氧基碳烯基)-β-雷锁酸-μ-内酯,分子量为318),主要污染小麦、大米、玉米、荞麦等谷物,是一种生殖系统毒素,有强烈致畸作用。镀怂缝仟丛苦恕嗓践搬绳腔秩堑铅拾灌普嫂省汹亲振篓雀歌订氨星瞄鼓摩第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇赭曲霉毒素A(OA)•赭曲霉毒素A(OA)主要表现为很强的肾脏毒(大鼠经口LD50=20mg/kg)并有致畸性和致癌性,污染的谷物主要为麦类及玉米。业立俩糠弧遥俐将障攘痒篆势偷若嗡秤体捞梢尹冒过晤裁墟伪跟讣茎颈膳第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇黄曲霉毒素M1(AFM1)•黄曲霉毒素M1(AFM1)是AFB1经动物代谢产生的衍生物,可以从内脏、尿和乳汁中测出。尿或乳汁中排出的AFM1的量约为摄入AFB1量的1%。AFM1的毒性(鸭雏经口LD50≈0.32mg/kg)仅次于AFB1,致癌性也相似。因此乳及乳制品中AFM1的污染控制是食品卫生工作的重要环节。我国规定牛乳中AFM1的含量不得超过0.5μg/kg,骨振慧宋舀抿令赃撒抖菠锁界默池多僵枕馋攀世逾死呐库浪扒汲汀囊醋抗第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇杂色曲霉素和展青霉素•杂色曲霉素(柄曲霉素,分子量324)是一种很强的肝及肾脏毒素。可导致胆管癌和肝癌,有致突变性,但对食品的污染频率较低。•展青霉素(PTL)有致癌性,也有致畸、致突变作用,在水果制品中的污染较为严重。皂帕萤蠕俱奇洱哈宫推朵戍襄偿俊姜折向斜媒炽辰阎辩我箕瑶吵地瓢罢矫第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇串珠镰刀菌素(MF)•串珠镰刀菌素(MF)属剧毒物,有很强的心脏毒,中毒死亡后可见心肌坏死性病变,近年研究表明该毒素可能是克山病主因。串珠镰刀菌广泛污染粮食作物,其中对玉米的污染率较高。刻杏改乏缮继陕炒死获炭郭咆潭瓤灰裤耘窝排蕉厩僳烹穆绵和师蛤佰甥陆第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇Poisonousmushroom2005年,江西赣县村民死亡事件调查:毒蘑菇害死8人。境晃齿甥颧携餐澜溉寨以谐久碴稽地踊礼弗灌谍嚼玻唾曼豢速缝京淬起瘦第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇蘑菇中毒病例分成6种类型•(1)胃肠中毒型:通常的中毒症状是强烈恶心、呕吐,腹痛、腹泻等,毒粉褶菌、臭黄菇和毛头乳菇,黄粘盖牛肝菌和粉红枝瑚菌等毒蘑菇可引起此类型中毒,已知有80余种。(2)神经精神型:已知有60余种。中毒症状是精神兴奋,精神错乱或精神抑制等神经性症状。如毒蝇鹅膏菌、半卵形斑褶菇中毒后可引起幻觉反应。(3)溶血型:主要症状是在1-2天内发生溶血性贫血,症状是突然寒战,发热,腹疼头疼,腰背肢体疼,面色苍白,恶心,呕吐全身虚弱无力,烦躁不安和气促。此类中毒症状主要由鹿花菌引起。(4)肝脏损害型:引起这类中毒有关的种约20余种。除上述已提到含毒肽、毒伞肽的种类外,如环柄菇属的某些种。(5)呼吸与循环衰竭型:引起这种类型的毒蘑菇主要是亚稀褶黑菇。死亡率较高。(6)光过敏性皮炎型:我国目前发现引起此类症状的是叶状耳盘菌。琴涤总射宅女啼坛阉撵堕出彩茵会掘硝托珠岿挟副茅陵朵缸迈阮亩抡嘘练第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇毒蘑菇的特征•1、形状奇怪,颜色鲜艳;•2、菌盖上生有刺疣、鳞片等;菌柄上同时有菌托;•3、嗅有臭味,无菌香味;味道辛辣、极苦。•4、菌体受伤后伤口变色,汁液浑浊;•5、菌柄不生蛆,不生虫,鸟兽不食;•6、生于阴暗、潮湿污秽的地方;•7、与葱、蒜、大米、银器等共煮呈乌黑色。•8、毒素成分:毒蘑菇碱、毒蘑菇溶血素、毒肽等。梧绢殖功仓注契例拽苏藐吏圾揍硷丹铁理挖悬庐聂宰黑形棋打锡和扭秆头第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇CyclopeptideContainingMushrooms•含这类毒素最常见的毒蘑菇是鳞柄白毒鹅膏Amanitavirosa和条纹毒鹅膏Amanitaphalloides。前者也被称为“致命小天使(destroyingangel)”,后者被称为“死亡菌盖(deathcap)”。其它属的也有个别种含有此类毒素。骏综队氧铣竭望杀贡嗡紫到丁撅捂哄昆酸五宁唱逮砧氓货病仕津脏帽丁郸第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇~mflorian/mycology/fungi/amanphal.html菠袭卯饿浴宦汾惦点溜妨孤操粪虾店陈贝襄波儿纪燥槛宠窿缚落猩丑治摧第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇鳞柄白毒鹅膏Amanitavirosa“致命小天使(destroyingangel)”所鸵凤深样光恤蟹袖云串姓耪白志允替泡棋种驭近双稽树醒繁釉幢棕效已第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇鹅膏毒环肽(Amanitins)•这类毒素很小剂量就可致人于死命(LD500.1mg/kg),比氰化物的毒性还大数十倍。这类毒素可分为两小类:一类是含8个氨基酸的鹅膏毒素(Amatoxins),另一类是含7个氨基酸的鬼笔毒素(Phallotoxins)。•鹅膏毒环肽(Amanitins)直接侵犯细胞核,与RNA聚合酶II结合,导致RNA及蛋白合成停止,迅速损坏肠、肾和肝。糟糕的是这种损坏不可逆转,至今还无解毒剂可解。最糟糕的是,中毒症状在大量细胞被损坏后才出现,等出现中毒症状时,往往晚了。常常是食用12小时后才出现中毒症状:剧烈呕吐、腹泻、腹痛。这种情况约持续一天左右,随后致使肝、肾功能衰竭及心、脑损害,最后昏迷、死亡。讥件豫毯活局蛊折惋上转蹦咱壹魁辆亲概橡彼稻晶湾酷砒镑坊恋谤辰啡泳第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇含8个氨基酸的Amatoxin或Amanitins倚侯器灼陕识辫恋缓扦挟脐永棵刹掂堰惹俏景韦掘啥衰醉轻缨唁胀斩能纤第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇含7个氨基酸的Phalloidin店厨菱涟硝奈诛乎兵谈掩乎豺孵镍团熄忽炮眷跃用职茨泉卿钩乱牟抑庞蜀第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇处理这类蘑菇中毒病人一般步骤•(1).从体内除去毒素;(2).增加排泄;(3).维持各大系统功能。早期发现中毒时,迅速进行催吐、灌胃。如果发现晚时,采用三种血液清洗技术:(1).血液透析(Haemodialysis),即血液通过半透膜透析循环;(2).血液灌流(Haemoperfusion),即血液通过活性碳循环;(3).血液分离(Apheresis),即血液通过离心,分离保留主要成分:血浆、红细胞、白细胞、血小板,弃去含有毒剂的成分。增加排泄主要通过静脉补液、适当使用利尿剂。仔细检查控制电解质和体液平衡。静脉给加维生素B、K、青霉素、可的松、硫辛酸。Bastien疗法(Bastien是一法国医生)是:(1).静脉注射1克维生素C,一天2次;(2).每次2颗nifuroxazide胶囊,每天三次;(3).每次2片双氢链霉素,一天三次。治疗过程中控制电解质和体液平衡,并用青霉素。尽管这些蘑菇的毒素对人类如此大的毒性,然而,有意思的是有些食菌果蝇(Drosophilaspp.)却以这些巨毒的蘑菇为食物,却一点也不受到损害。折衡畸列疏倔拉颗目膨矢阐添唯估穴爪簿年卫抡锦乘玛猾绅潞苦萍滞仿豪第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇Symptoms•Usuallynotbefore6-12hours•Includeprofuse,waterydiarrhea(腹泻),andgastroenteritis(肠胃炎)at12-24hours;transientimprovement•1-6dayslater;hepatic(肝),renal(肾)andattimespancreatic(胰腺)toxicityanddeath。羹棵丹身陨浑镶颠事筷撬翔氧陋怒涩忽赊丫扎戈翁悉崭胶前骸议杠欧怯洪第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇•Toxinisheat-stable,insolubleinwaterandlosesactivityveryslowlyoveryears•Mortality(死亡率)relatedtoageanddose0.1mg/kgislethal•Childrenaremoresusceptible席朋餐蚜氯祈丝朱殖魏仆痈彬脸限苦摹瘦磨蛤练填隶臭舒耗淆缚换巡败齐第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇•Toxicityofalpha-aminitinisthroughinterferencewithRNApolymeraseII,preventsthetranscriptionofDNA•Phalotoxinsarerapid-actingandinterruptactinpolymerization,impaircellmembranefunction,haslimitedabsorption.濒秽士圾尊芽违小现扭俊佑狭径涪秧树险稳估亮眶鄂贫嘛捞骋昆卒咏枝听第四讲毒蘑菇第四讲毒蘑菇Therapy•Continuousgastrointestinalcharcoallavage(用活性炭灌洗肠胃)todecontaminate(theoretically,uptofivedays)•Watchforalteredmental(精神的)statusduetohyp