2018ASCO-GI胃癌研究新进展

2018ASCO-GI胃癌研究新进展围手术期–探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)–26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)–94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线•5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他–18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录围手术期–探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)–26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)–94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线•5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他–18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于≥T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG1102)DaishiMorimoto,KazunariMisawa,YoshinariMochizuki,MitsuruSakai,JinTeramoto,TsunenobuTakase,HiroshiNakayama,KiyoshiIshigure,TakanoriMatsui,DaisukeKobayashi,SeijiIto,SatoshiMorita,YasuhiroKodera;MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.NagoyaUniversity,NagoyaCity,Japan;AichiCancerCenterHospital,Nagoya,Japan;KomakiMunicipalHospital,Komaki,Japan;IchinomiyaMunicipalHospital,Ichinomiya,Japan;YokkaichiMunicipalHospital,Yokkaichi,Japan;JAKainanHospital,Yatomi,Japan;NationalHospitalOrganizationNagoyaMedicalCenter,Nagoya,Japan;KonanKoseiHospital,Konan,Japan;NagoyaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Nagoya,Japan;KyotoUniversityGraduateSchoolofMedicine,Kyoto,JapanEIPL背景、方法和原理MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.肿瘤细胞=1010肿瘤/细胞=1091L1L盐水吸引•胃癌患者经常出现腹膜播散且此类患者预后差1-4•小规模随机研究曾报道广泛腹腔灌洗(EIPL)能够改善此类患者生存51NashimotoA，etal.JClinOncol.2003；21：2282-72YooCH，etal.BrJSurg.2000;87:236-423SasakoM,etal.NEnglJMed.2008;359:453-624KoderaY,etal.IntJCancer.1998;79:429-335KuramotoM,etal.AnnSurg.2009;250:242-610次灌洗后肿瘤细胞将不复存在研究设计•研究目的：在III期多中心研究中证实T3-4胃癌患者使用EIPL（10000ml）较传统腹腔灌洗（3000ml）的优效性•主要终点：DFS•次要终点：OS、无腹膜复发生存、不良事件•入组：2011/7-2014/1•统计设计：假设3y-DFS差异为15%，双边检验alpha5%，80%power。计划样本量300例，入组期2年。MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.允许新辅助化疗进展期GCD2切除随机化1:1EIPL10000ml无EIPL3000ml病理I期无治疗病理II/III期S-1治疗12个月病理/临床IV期医生的选择分层因素•研究机构•cT3/cT4a/cT4b•是否接受新辅助治疗试验注册号UMIN000005907N=314入排标准术中登记符合术中标准的病例随机化1:1EIPL无EIPL术前登记符合术前标准的病例术前入组标准：a)原发胃腺癌b)cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)c)无远处转移d)开放性手术e)有R0手术可能f)无需开胸手术g)年龄20-80岁h)PS(ECOG)：0或1CY0：腹腔冲洗液细胞学检查阴性；CY1：腹腔冲洗液细胞学检查阳性；P0：无肉眼可见的腹膜沉积；P1：有肉眼可见的腹膜沉积MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.术中入组标准：a)cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)b)cH0和M0c)仅允许轻微的P1(待联合切除)d)允许CY1e)无需开胸手术排除标准：a)阳性切缘(R1)b)除了CY1或切除的P1，存在确认的远处转移c)R2切除患者特征和术内发现MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.无EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P值年龄,岁(±SD)66.62(±9.48)66.81(±8.73)0.86性别,男/女101（67.3）/49（32.7）91（62.8）/54（37.2）0.46BMI(±SD)21.6(±3.14)21.6(±3.18)0.94新辅助化疗是/否14（9.3）/136（90.7）12（8.3）/133（91.7）0.84手术远端胃切除术/全胃切除术76（50.7）/74（49.3）85（58.6）/60（41.4）0.20重建术R-Y/B-I/B-II/间置空肠法102（68.0）/46（30.7）/1（0.7）/1（0.7）89（61.4）/54（37.2）/1（0.7）/1（0.7）0.70淋巴结切除术D2/D1+/D1140（93.3）/9（6.0）/1（0.7）134（92.4）/11（7.6）/0（0.0）0.30联合切除术是/否75（50.0）/75（50.0）66（45.5）/79（54.5）0.49手术时间,分钟(±SD)278.25(±67.41)274.44(±64.82)0.62出血,ml(±SD)495.37(±388.86)432.61(±582.79)0.28腹腔灌洗体积,ml(范围)2816.7(1000-4000)10055.2(10000-12000)0.0001病理结果MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.无EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P组织学类型分化/未分化/其他39.4/58.4/4.045.4/49.6/3.40.42pTT0/T1/T2/T3/T40.0/5.3/8.7/36/501.4/9.0/12/29/490.26pNN0/N1/N2/N326/22/21/2925/23/25/280.98PP0/P197.3/2.797.2/2.80.50CYCY0/CY1/CYX90.7/8.0/1.395.2/3.4/1.40.24病理分期0/IA/IB/IIA/IIB/IIIA/IIIB/IIIC/IV0/3.3/4/15/19/13/19/15/101.4/6.9/7.5/9.0/14/17/17/20/6.20.14手术并发症MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.手术并发症(≥2级)无EIPL(n=150),%EIPL(n=145),%P总计(%)27.320.00.17腹内SSI*(%)渗漏(%)胰瘘(%)脓肿(%)12.72.09.34.710.32.14.87.60.590.970.130.30*SSI:SurgicalSiteInfectionDFS3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL(n=145)63.958.0无EIPL(n=150)59.751.90122436486000.20.40.60.81.0DFS时间(月)HR=0.82(95%Cl:0.57-1.16)P=0.25MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.OS3年OS(%)5年OS(%)EIPL(n=145)75.062.5无EIPL(n=150)73.757.10122436486000.20.40.60.81.0OS时间(月)HR=0.91(95%Cl:0.60-1.37)P=0.65MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.无腹膜复发生存MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.01224364860术后时间(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=0.9295%CI:0.62-1.36P=0.68N3年(%)5年(%)EIPL14572.359.3非EIPL15069.759.2DFS亚组分析(森林图)分类亚组nEIPL更优无EIPL更优HR(95%Cl)P手术远端胃切除术全胃切除术1611341.040.70(0.61-1.76)(0.43-1.13)0.900.15NAC已行未行262690.610.84(0.16-2.04)(0.58-1.21)0.430.34pTpT1-2pT3-4512420.930.87(0.28-3.25)(0.60-1.25)0.910.44pNpN0pN1pN2-375661540.680.540.96(0.28-1.54)(0.20-1.37)(0.62-1.47)0.360.190.84p分期p1-2期p3期p4期118151240.581.020.58(0.27-1.17)(0.65-1.63)(0.20-1.47)0.130.920.26pCYCY0CY1278170.890.77(0.61-1.29)(0.21-2.33)0.520.66组织学类型分化未分化1251590.751.00(0.42-1.34)(0.63-1.58)0.320.99术后并发症(≥2级：腹内SSI)未观察到观察到261340.890.39(0.62-1.30)(0.11-1.16)0.560.10总计总计2950.81(0.57-1.16)0.25(HR)0.10.5124MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.DFS亚组分析(Kaplan-Meier)MorimotoD,etal.2018ASCO-GIAbstract1.N3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL8566.761.4Non-EIPL7669.464.4N3年DFS(%)5年DFS(%)EIPL6060.053.7Non-EIPL7449.638.401224364860术后时间(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=1.04(95%CI:0.61-1.76)P=0.9001224364860术后时间(月)00.20.40.60.81.0生存率HR=0.70(95%CI:0.43-1.13)P=0.1