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肠道杆菌(entericbacilli)一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性短小杆菌广布于自然界多数是肠道的正常菌群属于肠杆菌科，至少有30个菌属，120个以上的菌种少数为致病菌，是肠道传染病的最重要病原菌常居菌大肠杆菌属变形杆菌属肠杆菌属机会致病菌(一般不致病)致病菌沙门氏菌属志贺氏菌属二大致病菌(肠道传染病)肠道杆菌(entericbacilli)肠杆菌科中与医学有关的常见菌属埃希菌属大肠杆菌志贺菌属痢疾志贺菌爱德华菌属迟钝爱德华菌沙门菌属伤寒沙门菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌属肺炎克氏菌肠杆菌属产气杆菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌属普通变形杆菌摩根菌属摩氏摩根菌普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌属鼠疫耶尔菌欧文菌属草原居民欧文菌菌属代表种肠道杆菌共同特性1、相似的形态染色2、简单的培养条件兼性厌氧/需氧、普通培养基中等大小、灰白色、湿润、光滑菌落3、活泼的生化反应乳糖分解试验初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道非致病菌多数不分解乳糖多数分解乳糖肠道杆菌IMViC试验特性吲哚甲基红V-P枸橼酸盐埃希菌属++——沙门菌属—+—+志贺菌属+/—+——克雷伯菌属—+/—+/—+/—变形杆菌属+/—+—/+—/+H抗原(鞭毛)O抗原(LPS侧链)K抗原或Vi(荚膜)F抗原(菌毛)4、复杂的抗原构造O--Ag：耐热的菌体抗原LPSO特异多糖核心多糖类脂A是细胞壁内毒素SR变异H--Ag：鞭毛抗原，不耐热表面抗原：如K--Ag、Vi--Ag，不耐热菌毛抗原：菌毛蛋白，不耐热ECA：肠道杆菌共同抗原为LPS成分之一，肠杆菌科细菌有，在鉴定分类中有意义HO变异5、不强的抵抗力弱、60℃30min水（冰）中生存期较长化学消毒剂敏感6、易变异S-R变异：光滑-粗糙（毒力下降）H-O变异：鞭毛脱落，O抗原外露（动力消失）毒力变异耐药性变异肠杆菌科的细菌引起不同部位感染中枢神经系统（埃希菌属）下呼吸道（克雷伯菌属、肠杆菌属、埃希菌属）血液（埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属）胃肠道（埃希菌属、沙门菌属、志贺菌属、耶尔森菌属）泌尿道（埃希菌属、变形杆菌属、克雷伯菌属、摩根菌属）第一节埃希氏菌属Escherichine§是人类和动物肠道中的正常菌群§出生后数小时就进入肠道，并终生伴随§以大肠埃希氏菌（E.coli）最为重要大肠埃希菌正常菌群，一般不致病条件致病某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染细菌居住部位改变引起的肠外感染：尿路感染最常见致病菌株在卫生学上的意义大肠埃希菌埃希菌属的生物学特性一、培养特性二、抗原结构三、抵抗力四、分类培养特性1、兼性厌氧2、普通培养基麦康凯培养基•主要生化特性葡乳麦甘蔗尿素H2SIMViC动力⊕⊕⊕⊕⊕--++--+乳糖分解实验大肠杆菌（—）（—）抗原结构1、O抗原近170种（为血清学分型依据）2、H抗原近60种3、K抗原近100种抵抗力1、较强（水中数周-数月）2、耐热（60℃15min）3、抗菌素敏感，但易产生耐药性4、胆盐、煌绿染料等敏感分类1、按抗原差异分类（血清学类型）：O：K：H例：O111：K58：H22、按引起疾病分类（致病性类型）：ETEC肠产毒型EIEC肠侵袭型EPEC肠致病型EHEC肠出血型O157EAEC肠集聚型大肠埃希菌的致病性一、致病物质二、所致疾病三、免疫性黏附因子（定居因子）——特殊菌毛——强大的黏附功能外毒素：不耐热肠毒素（LT）耐热肠毒素（ST）Vero毒素—志贺样毒素（SLT）致病物质肠外感染：尿路感染、腹膜炎、阑尾炎、新生儿脑膜炎肠内感染：ETEC——霍乱样腹泻EIEC——菌痢样腹泻EPEC——婴幼儿腹泻EHEC——溶血性尿毒综合征EAEC——婴幼儿持续性腹泻所致疾病菌株作用部位所致疾病致病机理ETEC小肠旅行者腹泻婴幼儿腹泻ST、LTEPEC小肠婴儿腹泻粘附和破坏上皮细胞EIEC大肠较大儿童成人痢疾样腹泻侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EHEC大肠出血性结肠炎Vero毒素EAEC小肠急慢性腹泻不清致病性大肠杆菌引起的腹泻肠出血性大肠埃希菌（EHEC）：血清型O157：H7，5岁以下儿童易感O157：H7大肠杆菌EnterohemorrhagicEscherichiacoli天然免疫：正常菌群获得性免疫：菌毛抗原可形成同型免疫保护免疫性大肠埃希菌感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治标本类型：中段尿、血液、脓液、脑脊液、粪便检测方法：肠外感染：涂片镜检、分离鉴定细菌总数计数肠内感染：致病菌生化鉴定、毒力试验、肠毒素测定、血清型测定微生物学检查临床学检查在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标≤3个大肠菌群/1L饮水≤100个细菌总数/1ml饮水卫生学检查大肠菌群指数每1000ml水中大肠菌群数我国卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌总数1、加强食品卫生监督2、疫苗：ETEC菌毛疫苗3、抗菌素：对多数抗菌素敏感、易产生耐药防治第二节志贺菌属shigella是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌dyseaterybacteria痢疾志贺菌志贺菌属的生物学特性一、培养特性二、抗原结构三、抵抗力四、分类培养特性1、无荚膜、无鞭毛，有菌毛2、兼性厌氧、普通培养基3、无色半透明S型菌落4、多数不分解乳糖，动力试验阴性5、宋内志贺菌部分菌株出现R型菌落迟缓发酵乳糖动力试验痢疾杆菌（+）（-）乳糖发酵实验大肠杆菌（-）（+）痢疾杆菌大肠杆菌抗原结构1、O抗原：群特异性抗原、型特异性抗原2、K抗原：无分类意义3、无H抗原抵抗力1、弱、理化因素敏感（60℃10min）2、37℃水中存活20d、冰块存活96d3、对酸敏感、化学消毒剂敏感4、抗菌素敏感、易发生耐药性志贺菌的血清学分型菌种群型亚型痢疾志贺菌A1—108a、8b、8c福氏志贺菌B1—6，x，y变型1a、1b、2a2b、3a、3b3c、4a、4b鲍氏志贺菌C1—18宋内志贺菌D1志贺菌属的致病性一、致病物质二、所致疾病三、免疫性人类是唯一的患者和带菌者粪—口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，不牢固致病特点1、侵袭力：菌毛—-有利于细菌粘附至结肠粘膜2、毒素：加重局部和全身症状内毒素作用于肠壁通透性增加粘膜炎症、溃疡局部全身内毒素血症外毒素（A群1型）志贺毒素与内毒素协同作用肠壁植物神经：里急后重致病物质痢疾杆菌致病过程痢疾杆菌经口而入回肠、结肠、直肠定居繁殖毒素入血，达中枢神经系统肠壁上皮细胞坏死、炎症、溃疡脓血黏液便慢性感染、带菌者（传染源）痊愈急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、腹泻、脓血粘液便、里急后重非急性典型：小儿—中毒型：中毒性菌痢成人—易误漏诊慢性细菌性痢疾：病程迁延二月以上所致疾病中毒性痢疾病人天然免疫：无获得性免疫：局部免疫为主，不牢固，保护期短暂免疫性志贺菌属感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治及时送/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）毒力试验（Senery试验）分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验微生物学检查预防：口服减毒活疫苗：依链株Sd活疫苗治疗：氯霉素、磺胺药物（有多重耐药菌株存在）防治原则其中许多为人畜共患病第三节沙门菌属Salmonella一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病沙门氏菌电镜片鼠伤寒沙门菌伤寒沙门菌目前至少有67种O抗原和2200个以上血清型,根据其对宿主的致病性,可分为三类伤寒杆菌副伤寒杆菌(甲、乙、丙)人肠热症鼠伤寒杆菌肠炎杆菌猪霍乱杆菌儿童伤寒人、动物急性胃肠炎鸡痢沙门氏杆菌鸡伤寒沙门氏杆菌动物沙门菌属(Salmonella)沙门菌属的生物学特性一、培养特性二、抗原结构三、抵抗力四、分类培养特性1、G-杆菌,周身鞭毛,能运动,多数有菌毛2、兼性厌氧/需氧3、普通培养基，无色半透明S型菌落4、喜胆汁,不分解乳糖,某些种类产生H2S可根据生化反应的不同区分种与亚种菌名动力葡萄糖乳糖麦芽糖甘露醇蔗糖硫化氢吲哚甲基红VP枸橼酸盐甲型副伤寒沙门菌+———/+—+——乙型副伤寒沙门菌+——+++—+—±鼠伤寒沙门菌+——+++—+—+丙型副伤寒沙门菌+——+—+—+猪霍乱沙门菌+——+/——+—+伤寒沙门菌++—++——/+—+——肠炎沙门菌+——+++—+——常见沙门菌的主要生化特性硫化氢试验伤寒杆菌（+）（-）乳糖发酵实验大肠杆菌生化反应：常用于细菌种与亚种间的鉴别（-）（+）大肠杆菌乙型副伤寒抗原结构1、O抗原：已发现58种，——分组42组，A-E组，致病菌2、H抗原：I相（特异相）、II相（非特异相）具种特异性——分型3、Vi（多糖）抗原：与毒力有关伤寒杆菌的表面抗原Vi抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在测定VI抗体有助于检出带菌者因为所以本质抵抗力1、强、耐低温、可在冰冻土壤中过冬2、水中存活2-3周、粪便存活1-2月3、理化因素敏感（60℃30min）4、氯霉素等敏感5、消毒剂敏感沙门菌的血清学分型组菌名O抗原H抗原IH抗原IIA甲型副伤寒沙门菌1、2、12a—B肖氏沙门菌1、4、5、12b1、2鼠伤寒沙门菌1、4、5、12i1、2C1希氏沙门菌6、7、Vic1、5猪霍乱沙门菌6、7c1、5D伤寒沙门菌9、12、Vid—肠炎沙门菌1、9、12g、m—E鸭沙门菌3、10e、h1、6沙门菌属的致病性一、致病物质二、所致疾病三、免疫性侵袭力（inv基因编码产物）Vi抗原内毒素肠毒素致病物质肠热症：伤寒、副伤寒胃肠炎：食物中毒败血症所致疾病病人带菌者粪-口1、肠热症：肠壁固有层淋巴结淋巴液肠系膜淋巴结胸导管血第一次菌血症胆囊、肝、脾、肾第二次菌血症发热、不适、全身疼痛发生变态反应，肠局部坏死溃疡致肠出血、肠穿孔随尿排出2、胃肠炎（食物中毒）：最常见鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌大于108食物中毒（发热、恶心、呕吐、腹痛、水样泻）3、败血症：希氏沙门菌鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌血败血症（高热、寒战、厌食、贫血）脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎4、无症状带菌者约1-5%伤寒或副伤寒患者，症状消失1年后，粪便仍可排菌，这些菌主要留在胆囊中，有传染性天然免疫：无获得性免疫：免疫性病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫沙门菌属感染的诊断与防治一、微生物学检查二、防治标本类型：血液、骨髓、尿液、粪便、呕吐物、食物检测方法：涂片镜检分离鉴定肥达试验微生物学诊断伤寒和副伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物血第1-3周取骨髓液呕吐物第2周起取粪、尿液微生物学检查查病原标本SS平板生化反应血清学鉴定双糖发酵等玻片凝集试验伤寒病人标本采集原则微生物学检查查抗体1、肥达试验原理：用已知伤寒副伤寒抗原，测病人血清中相应抗体的定量凝集试验用途：辅助诊断伤寒副伤寒2、带菌者检查测Vi抗体Widaltest•测定抗体•肥达氏(Widal)反应原理•用已知的伤寒杆菌O、H抗原和甲、乙型副伤寒杆菌的H抗原与待检血清作定量凝集试验•根据抗体含量多少及其增长情况,辅助临床诊断肠热症Widaltest判定•正常抗体水平•H1：160O1：80•动态观察•H与O抗体的比较O抗体IgM型，出现早，持续半年左右，消失后不再出现H抗体IgG型，出现晚，维持数年，消失后易受非特异性抗原刺激而重新出现Widaltest判定•H、O凝集价超过正常值伤寒（副）可能性大•H、O凝集价低于正常值伤寒（副）可能性小•H高、O不高可能预防接种或非特异性回忆反应•H不高、O高可能是感染早期或其它沙门菌感染引起的交叉反应防治疫苗：伤寒三联疫苗（死疫苗）Ty-2la株减毒活疫苗隔离病人，严格粪管食品加工人员定期检查，不合格者不上岗抗菌素：氯霉素、氨卞青霉素本章小结1、肠道杆菌的共同生物学特性2、大肠杆菌的致病性与微生物学检查特点3、沙门菌的致病性与微生物学检查特点（包括肥达试验）4、志贺菌的致病性与微生物学检查特点预习提纲1、非肠杆菌科杆菌中有哪些重要的致病菌？2、如何区分霍乱弧菌的古典型与ElTor型？3、霍乱弧菌的致病