消化组小组学习——微生态制剂汇报人:李杰2018.1.25微生态制剂简介一微生态制剂临床应用二我院在用微生态制剂简介三微生态制剂应用注意事项四内容简介什么是微生态学和微生态制剂微生态制剂(microecologicalpreparation)又称微生态调节剂,是根据微生态学原理,利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂,具有维持或调整微生态平衡,防治疾病和增进宿主健康的作用。微生态学(microecology)是研究正常微生物群与其宿主以及环境之间相互关系的一门新兴的生命科学,目前的研究主要集中在肠道菌群与人体的关系方面。人体肠道中定植着400~500种细菌总计1013~1014个细菌,其数量约为人体细胞总数的10倍重量约1271g,相当于肝脏重量99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌。肠道——人体最大的微生态系统是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物既能够选择性刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖,又不被宿主消化和吸收的物质是指益生菌与益生原制成的复合制剂分类合生原(元)益生原(元)益生菌原籍菌制剂共生菌制剂真菌制剂所使用的菌株来源于人体肠道原籍菌群,服用后可以直接补充原籍菌,发挥作用,如双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌等所使用的菌株来源于人体肠道以外,与原籍菌有共生作用,服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖,或直接发挥作用,如芽孢杆菌、枯草杆菌等布拉酵母菌属真菌制剂,有独特的作用机制常见微生态制剂菌种微生态制剂的临床作用推荐作为主要药物使用的疾病腹泻病益生菌能够通过补充肠道正常菌群、纠正菌群失调、分泌抑菌或杀菌物质和增强肠道局部免疫反应等机制,有效地清除病毒和细菌,明显缩短腹泻病程,降低腹泻严重程度,几乎可以应用于所有的腹泻病。功能性胃肠道疾病该病病因不明确,可能与肠道运动功能失调、内脏敏感性增高、黏膜免疫炎症、中枢和肠神经轴调节异常、肠道菌群紊乱等有关。益生菌具有酸化肠道,改善排便和调节肠道免疫炎症反应的作用。对于功能性消化不良(包括小儿厌食症)、功能性便秘和功能性腹痛,推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、酪酸梭菌等药物。此外,益生原药物(乳果糖)对功能性便秘疗效确切,推荐使用。推荐作为辅助药物使用的疾病肝胆疾病益生菌可通过参与胆汁代谢,降低肠道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性,减少胆红素肠肝循环,酸化肠道,促进肠蠕动等机制促进胆红素的转化和排泄。对重症肝炎、肝硬化及肝功能衰竭、新生儿高胆红素血症和母乳性黄疸,推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌等作为辅助治疗。新生儿坏死性小肠结肠炎该病的发病机制尚不确切。近年研究证实,新生儿特别是早产儿肠道正常菌群定植延迟或缺乏,致病菌过度生长繁殖可能是其发病的主因之一。对该病的预防和治疗,推荐使用双歧杆菌制剂。湿疹等过敏性疾病婴儿湿疹与遗传、食物过敏、肠道菌群紊乱以及肠道通透性增加有关。推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌和酪酸梭菌等作为辅助治疗。乳糖不耐受双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌等含有β-半乳糖苷酶,能够分解乳制品中的乳糖,减轻乳糖不耐受患儿症状,或在肠道中迅速分解乳糖,减少腹泻等症状的发生。炎症性肠病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。其发病机制不明,可能为肠道细菌和环境因素作用于遗传易感人群,导致肠黏膜免疫反应过高。双歧杆菌、乳杆菌和粪链球菌等制剂在治疗成人活动性UC与CD,维持CD缓解,预防UC囊袋炎复发等方面已取得了明显效果。幽门螺杆菌感染双歧杆菌、乳杆菌和粪链球菌等制剂,联合抗幽门螺杆菌三联或四联疗法,能够提高成人患者幽门螺杆菌的清除率,减少抗生素副反应。其他研究表明,益生菌药物对于预防成人腹部外科术后感染等并发症、减轻放疗及化疗副反应以及预防医院获得性感染有一定的效果。理论上来讲,只要机体正常菌群出现紊乱,均可成为使用微生态制剂的潜在指征。健康促进作用婴幼儿期是肠道菌群形成的关键时期,容易受到疾病、抗生素使用、喂养方式、生活环境等因素的影响,出现菌群紊乱。菌群紊乱既可引起感染等急性疾病,又与一些慢性疾病如过敏性疾病等有关,对儿童健康可能产生长远影响。微生态制剂具有维持肠道菌群稳定,增强免疫功能,促进钙、铁和各种维生素吸收等作用,理论上具有增进儿童健康和预防疾病的作用,根据情况可以推荐使用,但由于目前的确切证据有限,其实际效果有待于更多的临床研究和观察。我院在用微生态制剂简介酪酸梭菌二联活菌散(胶囊)成份:酪酸梭状芽孢杆菌、婴儿型双歧杆菌。均为纯菌培养,菌体收集、冻干制得。适应症:适用于急性非特异性感染引起的急、慢性腹泻,抗生素、慢性肝病等多种原因引起的肠道菌群失调及相关的急慢性腹泻和消化不良。超说明书用药用法用量:成人口服,一次3粒/袋,一天2次,用凉开水送服。急性腹泻,连用3-7天;慢性腹泻,连用14-21天,或遵医嘱。儿童口服,一次1粒/袋,一天2次,或遵医嘱。不良反应:在Ⅰ-Ⅲ期临床研究中,仅个别患者出现皮疹及胃部不适轻度不良反应。注意事项:本品为活菌制剂,勿用热开水送服。不宜与抗生素类药物同时服用如有需要,需间隔2-4小时。运输时冷藏温度如间断,时间不可超过7日,并应避免光照和受热。AAD:抗菌药相关性腹泻(antibioticassociateddiarrhea)双歧杆菌三联活菌胶囊成份:本品为复方制剂,其组份为:长型双歧杆菌,嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。适应症:主治因肠道菌群失调引起的急慢性腹泻、便秘,也可用于治疗轻中型急性腹泻,慢性腹泻及消化不良、腹胀,以及辅助治疗因肠道菌群失调引起的内毒素血症。用法用量:口服:一日2次,每次2—4粒,重症加倍,饭后半小时温水服用。儿童用药酌减,婴幼儿服用时可将胶囊内药粉用温开水或温牛奶冲服。不良反应:未发现明显不良反应。注意事项:适宜于冷藏保存。宜用冷、温开水送服。制酸药、抗菌药与本品台用时可减弱其疗效,应错时分开服用。铋剂、鞣酸、活性炭、酊剂等能抑制、吸附或杀灭活菌,故应错时分开服用。培菲康的延伸研究便秘患者,大便干结,难于排出,用力会使腹腔内压力突然增加导致病人呕血,便血。同时,含氮的物质与致病菌在肠道内时间延长,促使氨及其他有毒物质的产生和吸收,而导致和诱发肝昏迷。对于此类病人,服用培菲康可有效改善便秘情况,保持大便通畅!肝移植手术中,服用培菲康可以调整肠道菌群,促进微生态平衡,减少肠道条件致病菌如肠球菌移位。枯草杆菌二联活菌颗粒成份:本品为复方制剂,每袋(1克)含:活菌冻干粉37.5毫克;内有活菌1.5亿个。屎肠球菌1.35×108个枯草杆菌1.5×107个;维生素C10毫克;维生素B10.5毫克;维生素B20.5毫克;酸钙20毫克(相当于钙2.6毫克);氧化锌1.25毫克(优势)…适应症:适用于因肠道菌群失调引起的腹泻、便秘、胀气、消化不良等。用法用量:2岁以下儿童,一次1袋,一日1~2次;2岁以上儿童,一次1~2袋,一日1~2次,用40℃以下温开水或牛奶冲服,也可直接服用。不良反应:推荐剂量未见明显不良反应,罕见腹泻次数增加,停药后可恢复。注意事项:对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。本品与抗菌药同服可减弱其疗效,应分开服用。铋剂、鞣酸、药用炭、酊剂等能抑制、吸附活菌,不能并用。本品为活菌制剂,切勿将本品置于高温处,溶解时水温不宜超过40℃。口服乳杆菌LB散成份:乳杆菌LB冻干灭活的细菌体(100亿个)。适应症:本品适用于成人及婴幼儿、儿童的非器质性腹泻。治疗时需结合补液。用法用量:口服,按病情每日1~2袋。急性腹泻:首日,首次2袋,第二次1袋。以后改为每次1袋,一日2次。对于6岁以下的儿童和婴幼儿患者,治疗需要在医师的指导下配制和服用补液;对于6岁以上的儿童及成人患者,需要生理盐水或糖水来补充腹泻引起的失水。禁忌:由于本品含有乳糖,禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖和乳糖不耐症,以及乳糖酶缺乏症患者。注意事项:在下列情况下,患者需要马上咨询医师:6岁以下的儿童或婴幼儿患者,如果每日排水便6次以上,持续24小时并伴随体重降低。6岁以上的儿童及成人患者,服用该药2天后病情没有改善、发热和呕吐、大便带血或者黏液。乐托尔为乳酸杆菌LB菌株微生态灭活制剂,具有以下优点:含菌量高,效果更快。无引起异位感染或耐药(基因)转移的危险,安全性高。能与口服抗生素同时使用,预防和治疗ADD(抗菌药相关性腹泻)更合适。灭火制剂稳定性高,常温下保存,更易于贮存。注意事项菌株特异性和剂量依赖性益生菌药物作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性,即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种的益生菌均具有这一作用。不同菌株发挥作用所需剂量不同,同一菌株针对不同疾病所需剂量也不相同。多种菌与单一菌、活菌与死菌制剂的评价由于各种益生菌药物使用的菌株和剂量不同,目前很难评价多种菌与单一菌制剂的优劣。已有证据显示,死菌及其产物也具有益生作用,在既往的益生菌定义中包含了死菌制剂。与抗生素合用问题益生菌药物为活的微生物,应避免与抗生素同时服用。若需同时应用,宜加大益生菌剂量或错开服药时间,最好间隔2~3h以上。胃肠道外使用抗生素时影响较小。个体化由于个体肠道结构和功能发育以及影响发育的因素各有不同,肠道菌群紊乱的程度和方式存在个体差异,不同患者对同一药物、同一剂量显示的临床效果可能不同,临床实践中应尽量个体化。该类药物不是包治百病的“万能药”,应结合患者具体情况,了解是否已经或可能存在菌群紊乱,是否有使用指征等,避免造成临床滥用。